ARBOVIRUS

Prof:
Jorge A. Samam Mrquez

DEFINICIN
Trmino ecolgico que se emplea para describir una amplia gama de virus transmitidos (principalmente, pero no exlusivamente) al hombre y a los animales por la picadura de artrpodos hematfagos, incluyendo mosquitos, garrapatas, lutzomias y dpteros que pican .

Transmitido por Artrpodo= Arbovirus

CLASIFICACIN DE LOS ARBOVIRUS

TOGAVIRIDAE FLAVIVIRIDAE BUNYAVIRIDAE REOVIRIDAE RHABDOVIRIDAE

CARACTERSTICAS ARBOVIRALES
Muchas infecciones arbovirales se consideran Virus Emergentes debido a: Urbanizacin Creciente ExplosinDemogrfica Incremento en los viajes areos Diseminacin de Virus / Vectores Cambios ambientales Deforestacin Natural y por mano humana Incremento de la Resistencia a los insecticidas Control Qumico

Interaccin del Virus La transmisin de los ARV por los vectores se cumple en tres etapas sucesivas: (1) La infeccin del artrpodo. (2) La replicacin y diseminacin del virus en el vector. (3) La transmisin al hospedero vertebrado.

Replicacin del virus

La replicacin y diseminacin del virus incluye fenmenos variados y la realizacin de una serie de etapas sucesivas, que supone el superar ciertas barreras: (a) Fase intestinal. La duracin de la fase intestinal ocurre entre las 24 y las 48 horas. (b) Fase de amplificacin viral. Se realiza, por ltimo, una fase salivar con una replicacin en el interior de las clulas de las glndulas salivales.

SINDROMES CLINICOS
Los sndromes clnicos causados por arbovirus son variados. La mayora de virus patgenos causan fiebre aguda indiferenciada que puede complicarse con hemorragias, encefalitis, hepatitis o nefritis, segn el virus infectante.

Diagnstico Clnico
Aislando virus
Suero agudo en cultivos celulares Ratones lactantes

Anticuerpos
Suero agudo y convaleciente deteccin de seroconversin de Ab IgM e IgG Virus Identificacin (neutralizacin) Immunofluorescencia y HI, PRNT, PCR, Microscopia electrnica identificado para detectar previo aislamiento

Patologa
Muestras patolgicas, Inmunoperoxidasa. coloracin hematoxilina- eosina

Fuente de Muestras
Vigilancia Global de Infecciones Emergentes Estudio de Vigilancia de Febriles Investigaciones de Brote

Evidencia del Patgeno

Aislar el virus de una muestra aguda Aumento de 4 veces ms en los niveles de anticuerpo IgM o IgG, comparando las muestras agudas y convalecientes

Curso de la Infeccin
120 100

80
60 40 20 0 1 5 10 25

Das Posteriores al Inicio de los Sntomas

Viremia IgM IgG

Viremia (1~7 das)

Formas para identificar el virus: PCR (Reaccin en cadena de la polimerasa) Aislamiento por cultivo celular

PCR
RT PCR
Copiar

varias veces una parte

del virus
La

especificidad de esta identificacin depende de los cebadores (primers) de la sntesis de la cadena de ADN
Visualizar

- _ -

el gel mediante electroforesis

Epidemiologa
En Amrica del Sur existen muchas especies de arbovirus circulando, entre las principales tenemos: Dengue, Fiebre Amarilla, Encefalitis Equina Venezolana, Oropouche, Mayaro, Ilheus, Rocio, Grupo C y el grupo Phlebotomus fever. En el Per se logr aislar un virus perteneciente a la familia Bunyaviridae gnero Phlebovirus del suero de un paciente del departamento de Cuzco

FAMILIA TOGAVIRIDAE

CARACTERSTICAS
Tiene 2 gneros: - Alphavirus - Rubivirus (virus de la rubela) . Posee 1 envoltura . Es un ARN de una sola cadena en sentido positivo.

Gnero Alphavirus
Viriones esfricos con envoltura constituida por glicoprotenas y ldios, con cpside icosadrica. Tienen ARN monocatenario y sentido positivo, acta como ARN mensajero.

Encefalitis Equina Venezolana

Es ocasionada por un virus perteneciente al gnero Alphavirus. La EEV es una enfermedad viral que afecta el SNC Se evidencia el desarrollo de la enfermedad slo en quidos, el hombre es infectado accidentalmente. El agente es originario de las Amricas.

Modo de transmisin
Despus que la hembra del mosquito ingiere la sangre infectada de quidos enfermos durante la fase febril, puede transmitir la enfermedad por una serie de picaduras a quidos sanos y al hombre.

Perodo de incubacin En los quidos, el perodo de incubacin es de 1 a 3 das, pudiendo llegar a cinco das. En el hombre es de 2 a 5 das.
Sntomas (en los animales) son dos las formas de presentacin de la enfermedad (a) la forma fulminante, en la que predominan los signos generalizados, agudos y febriles. (b) la forma encefaltica en la que dominan los signos neurolgicos (SNC)

Semental deprimido y abatido

 Sintomas (en los humanos)

La enfermedad en el hombre se sospecha cuando aparecen los siguientes signos clnicos: -En pacientes con fiebre alta de comienzo brusco, dolor de cabeza y malestar general, somnolencia y conjuntivitis. -En pacientes (especialmente nios) con convulsiones, rigidez de la nuca. -En pacientes con fiebre alta, somnolencia y parlisis.

Diagnstico - El virus es aislado por inoculacin intracraneal, en ratones lactantes o en diversos sistemas de cultivos celulares.
- Demostracin de una elevacin especfica de ttulos de anticuerpos neutralizantes por medio de la prueba de IH en sueros pareados (fase aguda y convalesciente).

 La morbilidad suele ser elevada en los equidos, pudiendo serlo tambin en los humanos. La letalidad es alta en los caballos sintomticos y baja en los humanos (0.2 1.0 %).

 El virus se mantiene naturalmente en las selvas tropicales y en regiones hmedas (pantanosas). Su ciclo se desarrolla entre roedores y mosquitos, que sirven de vectores para transmitir la infeccin desde animales virmicos para otros susceptibles. La medida de control es a travs de la vacunacin.

Vacunacin intensiva de los quidos (caballos, asnos y mulas) con la cepa TC-83.

Fiebre Mayaro
Familia

: togaviridae

Gnero
Es Es

: alphavirus (grupa A de los arbovirus).

un virus ARN. un virus natural que se transmite de vertebrado a vertebrado por intermedio de artropodos hematofagos.
Llamado

tambin virus mayaro, fiebre de

Uruma.

 Vectores: mosquitos Haemagogus spp ,como por ejemplo: - Haemagogus janthinomys (epidemia de Belterra). - Tamben del gnero Culex, Mansonia, Aedes. . Perodo de incubacin es de 7 12 das

Sntomas Fiebre muy alta Escalofrios Cefalea Frontal intensa Mialgias y mareos Altralgias Incapacidad Nauseas, vmitos y diarreas Adenopatias inguinales Congestin conjuntival.

Diagnstico Inhibicin de la hemaglutinacin. RT-PCR Segn el INS: Elisa de captura IgM para Mayaro Cultivo y Tipificacin de Mayaro ( RLCC )

Epidemiologa
Para las zonas endmicas como Bolivia Guyana, Brasil, etc. En estas ciudades 10 50 % de la poblacin en general posee anticuerpos contra el virus. En el Per, en la zona norte y oriental, se encuentran enfermedades endmicas como El dengue y la fiebre amarilla, y pueden ser confundidas con esta enfermedad

Gnero Rubivirus: Rubeola

Es una infeccin viral contagiosa (menos contagiosa que el sarampin) que produce sntomas leves que duran entre tres y cuatro das.

Pertenece a la familia de los Togaviridae y al gnero Rubivirus. Aunque est prximo a los alfavirus, se distingue de ellos por no necesitar un vector transmisor y por ser serolgicamente distinto.

- Forma parte de las enfermedades exantemticas de la infancia, cuya morbilidad y mortalidad generalmente son mnimas. - En las mujeres susceptibles es el prototipo de los problemas de embriopata durante el embarazo. - El perodo de incubacin es de dos a tres semanas, es decir entre 14 y 21 das

Sntomas
Poca fiebre. Dolor de garganta, crecen los ganglios del cuello y de la nuca, en algunas ocasiones llega a doler las articulaciones. Poco de catarro, dolor de cabeza y erupciones cutneas de color rosado que inician en la cara, se extienden rpidamente por el cuello, baja al tronco, al abdomen y a las extremidades, las erupciones duran de uno a cuatro das.

Mecanismo de transmisin El contagio se produce por mecanismo directo del enfermo al sano a travs de las gotitas de Pflgge, especialmente en el perodo exantemtico, aunque el virus puede diseminarse a partir de la garganta desde 10 das antes de aparecer el exantema, hasta 2 semanas despus de iniciado el mismo. Clnicamente Desde el punto de vista clnico, debemos distinguir entre : - La rubola postnatal en el nio o adulto. - Lla rubola connatal, en el embrin o el feto.

Diagnstico - Las pruebas serolgicas tanto de IgG especfica con un incremento 4 veces superior de los niveles en la fase de convalecencia respecto a la fase aguda - Tomar muestras de secreciones de la faringe o de sangre.

Prevencin La vacuna que ha demostrado mayor eficiencia y menores riesgos es la vacuna con cepa RA 27/3 preparada en clulas diploides humanas WI-38. En la actualidad, la vacuna contra rubola est incluida en la vacuna triple viral. Esta vacuna, llamada Tresvrica (contra Rubola, Sarampin y Parotiditis), se aplica al ao de edad y se refuerza durante el 1er. ao de educacin Bsica con una vacuna Bivrica (contra Sarampin y Rubola).

 Una recomendacin que hace el especialista a la mujer prxima a embarazarse y que no ha padecido de rubeola es que se inmunice con vacuna varios meses antes de la gestacin para evitar que la contraiga cuando ya est embarazada.

 Quien padece de rubeola en algn momento de su vida queda inmunizado de por vida, lo que significa que no vuelve a padecerla. Sin embargo hay que vacunarse y suele aplicarse junto con la vacuna del sarampin y la parotiditis (paperas).

FAMILIA FLAVIVIRIDAE

GNERO FLAVIVIRUS
Partculas virales de 45-50 nm de dimetro. RNA de cadena simple (monocateriano) de sentido positivo cuyo peso molecular aprox. es de 4x106. Genoma posee una longitud de 11 kb, nico marco de lectura abierta , flanqueado por regiones 5y 3 no traducibles de 118 y 511 nucletidos, respectivamente.

Estructura del Virin

FIEBRE AMARILLA
Sndrome ictrico febril. Enfermedad viral transmisible, prevenible y curable. Causada por el virus de la fiebre amarilla, del gnero flavivirus. Transmitida por el mosquito Aedes aegypti y por mosquitos del gnero Haemagogus. Existe dos formas de transmisin: selvtica y urbana.

 Aunque la fiebre amarilla puede afectar individuos de todas las edades, las personas de mayor edad presentan un riesgo mayor de infeccin severa y los sntomas generalmente evolucionan entre 3 y 6 das despus de la picadura del mosquito.

Modo de transmisin

Sntomas
Fiebre alta repentina. Piel y mucosas amarillas. Manifestaciones hemorrgicas, sangrado espontneo de mucosas.

Diagnstico
- Identificando los signos y sntomas, y a travs de un examen especfico en sangre. - Diagnstico Serolgico - Diagnstico Virolgico - Diagnstico Histopatolgico

VACUNACIN: Una vacuna altamente eficaz. Virus vivos atenuados de la cepa 17D cultivados en embriones de pollo libres de patgenos. Tras la vacunacin aparecen anticuerpos protectores a los 10 das en el 90% de los vacunados y a los 30 das en el 99%. Probablemente esta inmunidad sea duradera, pero las Regulaciones Internacionales de Salud requieren la vacunacin cada 10 aos.

Epidemiologa en el Per
Departamentos en donde existe mayor riesgo de que se produzca la enfermedad: Selva Alta, entre los 400 a 2,000 msnm. En la cuenca de ros de los departamentos de San Martn, Junn, Hunuco, Pasco, Ucayali y Madre de Dios. Selva Alta: Puno, Cusco, Cajamarca, Amazonas e Iquitos.

Dengue
Familia: Flavivirus, gnero flavivirus RNA de cadena nica con sentido positivo

4 tipos serolgicos distintos, relacionados antignicamente: DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4. Relacin filogentica: DEN-1 y DEN-3 son los ms cercanos, luego DEN-2 y DEN-4 es ms divergente.

VIRUS DENGUE

Replicacin y transmisin del virus del dengue

1. El virus se transmite a un ser humano por medio de la saliva del mosquito 3. El virus infecta los leucocitos y los tejidos linfticos

1
4. El virus se libera y circula en la sangre

2
2. El virus se replica
en los rganos blanco

6
5. Un segundo mosquito ingiere el virus junto con la sangre

7 5

6. El virus se replica en la zona embrionaria del tubo 7. El virus se replica

digestivo del mosquito y en

otros rganos e infecta las glndulas salivares

en las glndulas
salivares

Sndromes clnicos del dengue

Fiebre indiferenciada Fiebre de dengue Dengue hemorrgico (DH) Sndrome de choque del dengue

Caractersticas clnicas de la fiebre de dengue

Fiebre Dolor de cabeza Dolores en msculos y articulaciones Nuseas o vmitos Erupciones cutneas Manifestaciones hemorrgicas

DENGUE HEMORRAGICO
GRADO I : TORNIQUETE POSITIVO GRADO II : HEMORRAGIAS ESPONTANEAS GRADO III: SIGNO DE CHOQUE-PRE CHOQUE GRADO IV: CHOQUE

4 criterios para dengue hemorrgico:

Evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada indirectamente por todos los sntomas siguientes

Pulso rpido y debil. Disminucin de la tensin diferencial (20 mm Hg) o hipotensin para la edad Piel fra y hmeda, y estado mental alterado.

Diagnstico del dengue

Aislamiento del virus para determinar el serotipo del virus infectante. Cultivo de clulas.

 Prueba ELISA para el diagnstico serolgico

Epidemiologa (en Per)

Aedes aegypti detectado como causante de epidemias de Fiebre Amarilla desde inicios del siglo XX. En 1958 se declara la erradicacin (OMS). En 1984 se detecta la reintroduccin (Iquitos). A partir de 1990: Deteccin de la introduccin del virus del Dengue en la Selva. (Mar-Jul, Den1 y 4)

FAMILIA Bunyaviridae

Hantavirus
Los Hantavirus pertenecen a la familia Bunyaviridae, cuyos integrantes estn vinculados a algunas especies de roedores alrededor del mundo. La partcula viral es esfrica, de un tamao de 80 a 120 nm . El agente etiolgico de esta enfermedad es muy dbil, cualquier sustancia desinfectante de las usadas en el mbito domstico puede eliminarlo con facilidad.

 El genoma del virus estudiado por Brian Hjelle de la Escuela de Medicina de Nueva Mxico contiene 3 segmentos que por su tamao se denominaron L (grande), M (mediano) y S (pequeo). El segmento L de 6,5 a 14,4 kb contiene la polimerasa para la transcripcin, el M de 3,2 a 6,3 kb corresponde a la cubierta o membrana y contiene dos glicoprotenas G1 y G2, el segmento S de 0,8 a 2 kb contiene el nucleocpside .

QU Y QUIEN CAUSA LA ENFERMEDAD?

El Hantavirus es causado por un ratn de venado de la familia peromyscus maniculatus. Pero no solo por este raton puede uno contraer la enfermedad , sino tambien por cualquier roedor salvaje que lleve la enfermedad tambien.

CONTAGIO
Los roedores conviven con el virus sin sufrir los sntomas.Este es eliminado a travs de los excrementos, la orina y la saliva. El contagio es al estar en contacto con estas excreciones por la boca, nariz, ojos o heridas, mayor posibilidades de contagio es va aerosol (partculas en suspensin), al inhalar vapores que se separan de las heces de los ratones en donde se encuentra el virus.

Los roedores diseminan los virus con los otros roedores; se contaminan excrementos, orina y saliva.

Roedores contaminados al barrer o sacudir alfombras levantamos polvo que podemos aspirar y as ingresa el virus en nuestro organismo.

Este es conducido hacia los pulmones. Respirar aire contaminado es el principal mtodo de transmisin.

Estar en contacto con superficies contaminadas. Las mordeduras de roedores infectados es un modo sospechoso de transmisin (no es muy comn)

Perodo de Incubacin del Hantavirus

El perodo de incubacin del Hantavirus vara de persona a persona. Los sntomas empiezan a aparecer dentro de dos semanas de llegar a ser infectado. (A veces el sntoma aparece tan temprano como tres das despus de llegar a ser infectado).

Signos y Sntomas
Fiebre Escalofros Dolores Abdominales Nauseas Vmitos Dolores musculares - Muslos - Caderas - Espalda - Hombros

 Dolor de cabeza. Sntomas generales de gripe. El sntoma primario es la dificultad al respirar debido al aumento del lquido en los pulmones.

Diagnstico Clnico
Leucocitosis con desviacin a la izquierda, metamielocitos circulantes, linfocitos atpicos, hematocrito aumentado, plaquetopenia. Aumentos de la dehidrogenasa lctica, transaminasas glutmico pirvica y oxalactica e hipoproteinemia. Una prueba de la albmina del suero se hace, uno con virus del hanta tiene generalmente un nivel disminuido de albmina.

 Serologa: IgM, IgG.

Manchas de rojo-marrn de antgenos en el tejido pulmonar de un paciente de hantavirus pulmonar.

Tratamiento
No hay curacin conocida para el hantavirus. - Tratamiento de la enfermedad incluye: - Terapia de oxgeno. - Apoyo respiratorio, un ventilador para respirar. - Ahora muchos mdicos experimentan con la terapia del IV ribavirin.

FAMILIA Rhabdoviridae

 La familia de Rhabdoviridae que comprende el virus rbico, comprende una centena de virus de mamfros, peces, crustceos, reptiles y plantas. Entre los rhabdovirus, aquellos que infectan los mamfros pertenecen a tres gneros :
- Vsiculovirus (modelo : virus de la estomatitis vesiculosa, VSV) - Lyssavirus (modelo : virus de la rabia) - Ephmrovirus (modelo : virus de la fiebre efimera bovine)

Gnero : Lyssavirus
4 principales serotipos han sido identificados. Entre otros, el anlisis de las secuencias del genoma viral ha permitido definir 6 grupos dentro del gnero Lyssavirus. El serotipo 1 comprende todas las cepas de virus rbico (rabia salvaje, rabia de las calles, las cepas de rabia fijas y las cepas vacunales). Los otros serotipos son considerados como virus emparentados con la rabia.

La Rabia
. Un virus ssRNA con polaridad negativa. . Se propaga usualmente por medio de la mordedura de un animal infectado.(mofetas, mapaches, murcilagos (muy raro) en USA, y por perros y lobos en otros pases). . Por lo general es de 2 a 8 semanas y a veces puede ser de solo 5 das o durar un ao o ms. El lugar de entrada es muy importante, una mordedura en el cuello en la cara tiene un tiempo de incubacin ms corto.

 Del sitio de la mordedura pasa a las terminaciones nerviosas, sigue el axn y llega al sSNC. Es importante un tratamiento rpido, como es la limpieza de la herida y vacunar tan pronto como sea posible y administrar anticuerpos contra el virus de la rabia.

Signos y exmenes
Si una persona tiene antecedentes de mordedura de animal, se observar al animal para encontrar signos de rabia. Adems, la inmunofluorescencia, un examen de anticuerpos fluorescentes, o la necropsia (en caso de estar muerto) realizados en el animal que se presume infectado pueden indicar si el animal tiene rabia o no.

 En el hombre, el primer sntoma es fiebre poca intensa (380C) acompaada de dolor de cabeza y depresin nerviosa. Enseguida, la temperatura se eleva, llegando a los 40 / 42 grados. Luego, la vctima comienza a mostrarse inquieta y agitada, sufre espasmos dolorosos en la laringe y comienza a respirar y a tragar con dificultad.

Vacunacin Esta vacuna, que requiere cinco inyecciones, es el equivalente al tratamiento posterior a la exposicin. Las vacunas se preparan en base a cultivos celulares Se utilizan varios substratos, incluyendo clulas diploides humanas (HDCV, vacuna de clulas diploides humanas), un linaje de clulas de rin de mono (Vero), clulas de embrin de pollo, o clulas fetales de mono rhesus.

GRACIAS