1.

PROPIEDADES DEL SISTEMA INMUNE

Inmunidad: Proviene del latn inmunitas que se refiere a la proteccin que se le daba a los senadores romanos durante el cumplimiento de sus funciones. Sistema inmune: esta formado por clulas y molculas encargados de responder a molculas extraas.

La Inmunologa hoy en da es una ciencia experimental, en la cual la explicacin de los fenmenos inmunolgicos estn basados en observaciones experimentales.

Sistema inmune innato y adaptativo

Sistema inmune innato y adaptativo

Tipos de respuesta inmune adaptativa

Tipos de respuesta inmune adaptativa

Caractersticas de la respuesta inmune adaptativa.

Caractersticas de la respuesta inmune adaptativa.

Distintos tipos de linfocitos.

Fases de la respuesta del sistema inmune adaptativo.

Hiptesis de la seleccin clonal

2. Inmunidad innata.
Inmunidad Innata: microorganismos. Es la primer lnea de defensa contra los

1) La inmunidad innata es la respuesta inicial a los microbios que previene controla o elimina la infeccin del hospedero.

2) La inmunidad innata a los microbios estimula el sistema inmune adaptativo y puede influenciar la naturaleza de la respuesta adaptativa para hacerlas efectivas contra diferentes tipos de microbios.
El sistema inmune innato reconoce componentes de los microorganismos necesarios para su supervivencia, de los cuales no pueden desprenderse siendo estos componentes ausentes en las clulas humanas.

Caractersticas del reconocimiento inmune innato

Localizacin celular de las molculas de reconocimiento de patrones del sistema inmune innato

Especificidades de los TLRs.

Componentes del sistema Inmune Innato.

Barreras Epiteliales

Los fagocitos y las respuestas inflamatorias. Neutrofilos.

Los neutrofilos son producidos en la mdula sea, su produccin es estmulada de por medio de G-CSF

Un adulto produce en promedio 1 X 1011 neutrofilos diarios, siendo los leucocitos ms abundantes. Tienen un tiempo de vida media de 6 horas.
Los neutrofilos son reclutados rpidamente a los sitios inflamatorios, y presentan actividad fagocitica y microbicida.

Fagocitos mononucleares.
Los monocitos presentan un tiempo de vida entre 24 y 48 horas. Son reclutados a los sitios inflamatorios donde su permanencia en las lesiones inflamatorias es mayor que el de los neutrofilos.

Clulas dendrticas

Tejidos perifricos

rganos linfoides

Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infeccin.

selectinas

Las selectinas son protenas que reconocen carbohidratos, es decir tienen una propiedad similar a las lectinas.

Fagocitosis de los microbios

El primer paso para la fagocitosis de los microbios es su reconocimiento por medio de sus PRR. Lo cual dispara los mecanismos de fagocitosis. Existen tambin receptores en los fagocitos que reconocen microbios recubiertos con componentes del complemento, anticuerpos y lectinas. Opsonizacin

Fagocitosis y destruccin de los microbios

Funciones efectoras de los macrfagos /monocitos /DC

Clulas asesinas naturales NK

Las clulas NK corresponden del 5 al 20% de las PBMC. Los receptores de activacin reconocen un grupo heterogneo de ligandos que son expresados en las clulas estresadas, infectadas con virus, con microbios intracelulares, o en clulas tumorales.

La activacin de los receptores inhibidores activa fosfatasas que inhiben a nivel de sealizacin a la activacin de los receptores activadores.
Las citocina IL-15 es un importante factor de supervivencia para las clulas NK.

Funciones Efectoras de las NK

Molculas de Reconocimiento de patrones circulantes y Protenas de la Inmunidad Innata.

El sistema del complemento: Consiste de la unin de varias protenas con actividad de proteasas, el mecanismo conduce a la destruccin de los microorganismos a travs de la formacin de un poro en la membrana plasmtica, y en este proceso varios pptidos derivados participan como quimiotrayentes.

Pentraxinas.
En en este grupo se incluye a la protena C reactiva (CRP), la protena amiloide de suero (SAP) y la pentraxina PTX3. Los niveles de CRP son bajos en los individuos sanos, pero en los procesos inflamatorios incrementa hasta 1000 veces, es producida en el hgado. CRP junto con SAP pertenecen a las llamadas a las protenas de fase aguda

Colectinas y Ficolinas
Lectina de Unin a Manosa (MBL). Se une a carbohidratos terminales con fucosa y manosa que son encontrados tpicamente en la superficie de los microorganismos. Las protenas surfactantes (SP). Son producidas por los alvolos en los pulmones, se unen a los microorganismos y actan como opsoninas.

3. Clulas y Tejidos del Sistema Inmune Adaptativo

Los rganos linfoides primarios: En donde se producen las clulas del sistema inmune adaptativo. En la mdula sea se producen los Linfocitos B maduros. Mientras que los Linfocitos T comienzan su desarrollo en la mdula sea pero termina su maduracin en el Timo.
Los rganos linfoides secundarios (perifricos): Concentran los antgenos que entran en general por la piel y los tractos gastrointestinal y respiratorio. Los linfocitos que no han tenido contacto con el antgeno (vrgenes) circulan a travs de estos rganos linfoides secundarios, para encontrarse con los antgenos e iniciar las respuestas inmunes adaptativos. Finalmente los linfocitos T activados migran haca los sitios de la infeccin y cumplen sus funciones efectoras, y a este mismo sitio llegan los anticuerpos producidos por los linfocitos B tras su activacin.

Linfocitos

Los Linfocitos son las nicas clulas capaces de reconocer especficamente diferentes determinantes antignicos y son responsables de las dos caractersticas que definen al sistema inmune adaptativo. La especificidad y la memoria.

Linfocitos
Subpoblaciones de linfocitos.
Los linfocitos consisten de diferentes subpoblaciones que tienen diferentes funciones pero que morfolgicamente son muy similares.
Linfocitos B. Estas clulas son las productoras de anticuerpos. Reciben este nombre debido a que en las aves estas clulas terminan su maduracin en un rgano llamado Bursa de Fabricius. En los mamferos esta bolsa no existe y toda la maduracin se da en la mdula sea. Linfocitos T. Son los mediadores de la inmunidad celular. Reciben este nombre debido a que su maduracin completa se da en el timo.

Las clulas acecinas naturales (NK). Una de sus principales funciones es la actividad citolitica.
Las clulas NKT. Son una poblacin pequea que presenta caractersticas combinadas tanto de linfocitos T como de clulas NK. Los Linfocitos . Forman parte de la inmunidad innata y sus receptores de reconocimiento antignico tienen una menor variabilidad.

Subpoblaciones de linfocitos.

Las protenas de membrana pueden ser usadas como marcadores fenotpicos para distinguir funcionalmente distintas poblaciones de linfocitos. La nomenclatura aceptada para los marcadores fenotpicos usa la designacin CD (cluster de diferenciacin) y un nmero, y se refiere a una coleccin de anticuerpos que son especficos para un marcador particular de una subpoblacin de linfocitos.

Desarrollo de los linfocitos

Caractersticas de las subpoblaciones de Linfocitos con respecto a su exposicin al antgeno.

Los linfocitos vrgenes (naive). No han tenido exposicin con el antgeno, no se encuentran en divisin y no realizan sus funciones efectoras. Razn por la cual tienen un tamao pequeo. Su tiempo de vida media se calcula en 1 a 3 meses. Los linfocitos efectores. Se producen despus del encuentro con el antgeno, lo que conduce a un incremento en su tamao clulas conocidas como Linfoblstos. En el caso de los LB se transforman en clulas productoras de anticuerpos, los LT CD8+ producen protenas para su accin citolitica, mientras que los LB se trasforman en clulas productoras de anticuerpos clulas plasmticas. Los linfocitos de memoria. Estas clulas sobreviven por largos periodos de tiempo (aos) despus de que el antgeno es eliminado, mantienen una muy baja proliferacin. Existen algunos protenas que ayudan a distinguir a estas clulas de los linfocitos vrgenes y de los de memoria.

Caractersticas de las subpoblaciones de Linfocitos con respecto a su exposicin al antgeno.

Clulas Presentadoras de Antgeno (APC)

Las APC son poblaciones especializadas en la captura de antgenos, posteriormente se los muestran los linfocitos, y adems les suministran seales que permiten su proliferacin y diferenciacin. Clulas Dendrticas (DC). Son reconocidas como las APC ms potentes, se encuentran ubicadas en las posibles entradas de los microorganismos al organismo, al captar antgenos junto a seales de peligro incrementan la expresin de molculas de co-estimulacin as como molculas de migracin los rganos linfoides secundarios, y al presentar proyecciones que les suministran una gran rea de contacto con los linfocitos, activan los mismos.
Los fagocitos mononucleares (Mo/M). Aunque la principal funciones que se les ha atribuido a estas clulas son del tipo innato, es decir la fagocitosis y destruccin de los microorganismos, as como la produccin de mediadores inflamatorios, estas clulas tambien tienen la capacidad de migrar a los ganos linfoides secundarios y presentar antgenos a los linfocitos, aunque en menor grado que las DC.

Anatoma y funcin de los Tejidos Linfoides.

Mdula sea

Timo

Es un rgano bilobulado que se encuentra en el mediastino anterior. En el dos regiones pueden ser reconocidas. La mdula y la corteza. Es el sitio de maduracin de los linfocitos T. Los linfocitos T presentes en el timo reciben el nombre de timocitos, y corresponden a linfocitos T en diferentes estados de maduracin. Los linfocitos ms inmaduros se encuentran en la corteza y conforme su maduracin va avanzando se mueven haca la medula.

el sistema Linftico

Los capilares linfticos se encuentran distribuidos por todo el cuerpo y absorben el liquido intersticial entre los tejidos llamado linfa. Estos capilares confluyen en vasos linfticos, los cuales finalmente llegan al ducto torxico donde la linfa se vaca en la sangre.

Los vasos linfticos conducen la linfa por puntos de verificacin llamados ndulos linfoides donde se encuentran los linfocitos y donde sus respuestas se producen
Este sistema permite concentrar los antgenos en puntos determinados del cuerpo para que los linfocitos especficos tengan ms posibilidades de encontrarlos.

Las respuestas inmunes adaptativas son iniciadas en los Ndulos Linfoides. Los folculos de clulas B es donde se encuentran los linfocitos B, cuando no hay estmulo antignico se llaman folculos primarios. Cuando existe estimulacin antignica se forman los centros germinales y a estos se les llama folculos secundarios.
La linfa ingresa por los vasos linfticos aferentes y abandona el ndulo a travs de los vasos linfticos eferentes.

La zona de linfocitos T recibe el nombre de zona parcortical. Aqu tambin se sitan las DC que vienen de la linfa.
Los linfocitos entran a los ndulos a travs de vasos especializados llamados venulas del endotelio alto (HEV).

La distribucin anatmica de los linfocitos en las diferentes reas del ndulo linfoide depende de las citocinas.

Los linfocitos vrgenes expresan el receptor de quimiocinas CCR7 y migran a las reas de clulas T por efecto de las quimiocinas CCL19 y CCL21 producidas en esta zona.
Similarmente las clulas dendrticas expresan CCR7. Los Linfocitos B vrgenes expresan el receptor de quimiocinas CXCR5 en cual reconoce a la quimiocina CXCL13 producida nicamente en los foliculos. Los ratones deficientes de estas quimiocinas o de sus receptores muestran una desorganizacin de los rganos linfoides.

Bazo
El bazo es el principal sitio de las respuestas inmunes a los antgenos de la sangre.
En el bazo dos regiones pueden ser reconocidas, la pulpa roja y la pulpa blanca. La pulpa blanca muestra la misma arquitectura que se observa en los rganos linfoides. En la pulpa blanca las regiones de linfocitos T y B pueden ser diferenciadas. La pulpa blanca corresponde al sitio de la respuesta inmune adaptativa. La pulpa roja acta como un filtro; aqu los macrfagos fagocitan a microbios presentes en la sangre, as como a los eritrocitos daados.

Sistema Inmune Cutneo

La piel es el ms grande rgano del cuerpo y es una importante barrera fisiolgica entre el medio externo y el organismo. Las principales poblaciones en la epidermis son los queratinocitos, clulas de Langerhans y linfocitos intraepidermales.

Sistema Inmune de Mucosas

En la lamina la mayor existe la presencia de linfocitos intraepiteliales , y linfocitos T y B expresando marcadores de activacin. El ms prominente rgano linfoide en intestino son las Placas de Peyer del intestino delgado. Las clulas M son clulas con alta capacidad endcitica que transportan molculas por trancitosis, parecen tener un papel especializado en la presentacin de antgenos a las Placas de Peyer. El sistema inmune del intestino tiene como caracterstica la induccin de Tolerancia.

Vas y Mecanismos de Recirculacin y Migracin de los Linfocitos T

La recirculacin de los linfocitos. Se refiere a la entrada y salida de los linfocitos entre la sangre y los rganos linfoides. Este proceso es realizado muchas veces con la finalidad de que un linfocito pueda encontrarse con su antgeno.
Migracin o Homing. Se refiere a la capacidad que presentan los linfocitos de migrar especficamente a los rganos linfoides o a ciertos tejidos (por efecto de la activacin). Los linfocitos vrgenes dejan la circulacin para llegar a los ndulos linfoides a travs del flujo arterial y luego ellas dejan la circulacin a travs de las venas del endotelio alto (HEV). El rodamiento de los linfocitos en las HEV es mediado por las selectina L presente en los linfocitos unindose a su ligando que son residuos de carbohidratos como GlyCAM-1. La adhesin firme es mediado por las integrinas entre las q se encuentra LFA-1 y VLA-4. La afinidad de estas integrinas es incrementada por las quimiocinas CCL19 y CCL21 al unirse a su receptor en los linfocitos T CCR7.

Los linfocitos vrgenes que no reconocen su antgeno salen del ndulo linfoide y regresan a la circulacin sangunea por medio del reconocimiento del lpido quioatrayente fosfato de esfingosina-1 (S1P). El cual se encuentra en altas concentraciones en la sangre. El receptor de SIP en los linfocitos se llama S1P1.

Vas y mecanismos de Recirculacin y Migracin de los Linfocitos T

Vas y mecanismos de Recirculacin y Migracin de los Linfocitos T

Migracin de los Linfocitos Efectores y de Memoria

Migracin de los Linfocitos Efectores y de Memoria

4. Anticuerpos y Antgenos.
Los anticuerpos son protenas producidas por los vertebrados en respuesta a exposicin
a estructuras extraas llamadas antgenos. Los anticuerpos son extremadamente diversos y especficos para reconocer formas extraas, y son los principales mediadores de la inmunidad humoral. Antgenos: Se considera as a aquellas molculas que generan anticuerpos o que son reconocidas por los mismos. Los anticuerpos se encuentran distribuidos por todo el cuerpo y solo son producidos por los linfocitos B. La sangre que contiene un numero detectable de anticuerpos contra un antgeno de inters se llama anti-suero. El estudio de los anticuerpo y sus reacciones con sus antgenos recibe el nombre de serologa.

La concentracin de un antgeno en suero, se mide en muchas ocasiones por medio de diluciones, hasta encontrar una dilucin a la cual ya no se vean uniones antigenoanticuerpo. Cuando existen muchas diluciones antes de perder esta unin se dice que existe que hay un titulo alto.

Anticuerpos monoclonales

Caractersticas generales de la estructura de los anticuerpos

Caractersticas generales de la estructura de los anticuerpos

Caractersticas generales de la estructura de los anticuerpos

CDR1 Regiones determinantes de complementariedad o regiones hipervarables

Isotipos de anticuerpos (fraccin Fc); diferencias funcionales

Caractersticas generales de la estructura de los anticuerpos

Bases estructurales y qumicas de la unin al antgeno

Las molculas que estimula la respuesta del sistema inmunolgico se llaman inmunogenos.
las sustancias qumicas pequeas son incapaces de inducir la respuesta de inmune. Estas sustancias qumicas deben unirse a una macromolecula para inducir una respuesta. En este sistema a la sustancia qumica se le conoce como hapteno y a la macromolcula como transportador. Las regiones que son reconocidas por los anticuerpos reciben el nombre de determinante o epitope.

Caractersticas de los antgenos biolgicos

Afinidad y avidez de los anticuerpos.

La fuerza con la que los anticuerpos se unen a los antgenos se recibe el nombre de afinidad. La afinidad se representa por la constante de disociacin Kd que indica la cantidad de anticuerpo necesario para ocupar la mitad de los sitios de unin al antgeno.

Cambios en la estructura del anticuerpo durante las respuestas inmunitarias.