LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIN

Ichel Paola Castillo B Residente Anestesiologa Primer ao Universidad de la Sabana

DESARROLLO DEL TEMA

Objetivos
Introduccin a la nueva cascada. Plaquetas y su funcin Desarrollo de las nuevas vas Mecanismos de control

OBJETIVOS

Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente descrita.

Entender el proceso de formacin de coagulo y que factores intervienen en este

Identificar cada una de las etapas que conforman la

cascada y su papel en la homeostasis sangunea.

Identificar los factores de coagulacin que juegan parte en este proceso.

INTRODUCCIN

Factores de coagulacin
Protenas

que participan en la formacin del

coagulo
13

factores

Necesitan

de cofactores para su activacin

INTRODUCCIN

INTRODUCCIN

CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004

INTRODUCCIN

Todos son sintetizados en hgado

Factor

Won V

Megacariocitos y clulas endoteliales

Factores dependientes de vitamina K

II VII IX X

INTRODUCCIN

Todo proceso de hemostasis tiene su

origen en alteracin o rotura del endotelio.

Cascada de MacFarlane
1964 Entender Dos

problema de formacin del trombo.

vas

INTRODUCCIN

Extrnseca
Factor Factor

tisular VII

Intrnseca
Factores:

XII,XI,IX,VIII Factor x

n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008

INTRODUCCIN
FACTOR X

PROTROMBINA

FIBRINOGENO
TROMBINA

INTRODUCCIN

1994
Huston

( Schafer et al.)

Carolina

del Norte (Monroe et al.)

Presentacin de una nueva cascada Conceptos que tenan encuenta la homeostasia plaquetaria

INTRODUCCIN

Nueva cascada
Complejo

factor tisular factor VII participan en

activacin del factor IX

Proceso Activa

realiza en tres fases

participacin plaquetara

INTRODUCCIN

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

Provenientes de megacarocitos
Tiempo

de maduracin de 4-5 das.

Plaquetas circulan en sangre (8-12 das)

www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

Activadas en el sitio de injuria vascular para la formacin del coagulo

Adenosina Epinefrina Trombina Colgeno
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*

trifosfato (ADP)

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
trombina

Protena G

Protena G

a GDP

GDP
Activacin de seal intracelular Activacin de la plaqueta

GTP

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
ADP

Protena G

Protena G

PAR 1

PAR 2

Activacin de fosfolipasa c

Supresin de cAMP

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

4 mecanismos de activacin
Adhesin

(depsitos de plaquetas) (cohesin de plaquetas)

Agregacin Secrecin Actividad

(liberacin de grnulos)

procoagulante (generacin de trombina)

Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

Adhesin
Glicoproteina
Con

de superficie (GP Ib-IX-V)

factor de Von Willebrand

Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

Agregacin

Unin de fibringeno a receptor GP-IIb-IIIa

Unin a citoesqueleto plaquetario

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

IIb-IIIa

Fibrinogeno
IIb-IIIa

IIb-IIIa

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

Secrecin

Grnulos secretan ADP- serotonina

Estimulan y reclutan otras plaquetas

Protenas de adhesin: fibronectina-tromboplastina

Factor V: componente de cascada de coagulacin tromboxano: vasoconstriccin Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso

PLAQUETAS Y SU FUNCIN

Interaccin con cascada de coagulacin

Liberacin

de factor V

Sitio de ensamblaje de factor X

Sitio de ensamblaje de sustrato protombina

Complejo

protombinasa

CASCADA DE COAGULACIN

Presenta la formacin de fibrina:

Coagulacin

(trombina)

Actividad

de la plaqueta

Unin de dos factores Generan la formacin del coagulo

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

CASCADA DE COAGULACIN

Fase inicial

Complejo factor tisular-factor VII

Activan de forma indirecta factor IX

Activando factor X

Activacin de protrombina en trombina

CASCADA DE COAGULACIN

CASCADA DE COAGULACIN

Fase de amplificacin
Trombina formada

Calcio de sangre y fosfolipidos

Activacin de factores XI,IX, VIII, y V

Simultneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activacin

Acelera la activacin plaquetaria

CASCADA DE COAGULACIN

CASCADA DE COAGULACIN

Fase de propagacin
Formacin de complejo protombinasa

Activacin de factor X

Formacin de trombina

activacin de plaquetas Expresin de receptores glicoproteicos transmembrana Activacin de los cofactores V (FV) y VIII
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiologa

CASCADA DE COAGULACIN

Fase de propagacin
Trombina

endotelio
Plaquetas Citoquinas y clulas inflamatorias Reconocimiento de ligandos como la Pselectina

CASCADA DE COAGULACIN

n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008

CASCADA DE COAGULACIN

CASCADA DE COAGULACIN

CASCADA DE COAGULACIN
Fases Clulas Protenas de coagulacin Factor tisular Factor VII Factor IX Factor V Factor VIII Factor X Factor X trombina

Iniciacin

Macrfagos Fibroblastos endotelio Plaquetas

Amplificacin

propagacin

plaquetas

MECANISMOS DE CONTROL

Sistema heparan sulfato-antitrombina III

Antitrombina III

Proteasa inhibitoria plasmtica Inhibe trombina y factor Xa Inhibe factores XII y XI activados

Inhibicin de trombina y factor Xa es la base de accin de heparina

MECANISMOS DE CONTROL

Protena C y protena S

Activacin por sistema trombina trombodulina Degrada factor V y VIII

Responsables de protombinasa

MECANISMOS DE CONTROL

Trombodulina

Trombodulina ( protena transmembrana) Unin de trombina

MECANISMOS DE CONTROL

Inhibicin de factor de crecimiento tisular

Proteasa plasmtica Sintetizada en microvasculatura 20% asociado a lipoproteinas

Inhibicin de factor Xa Inhibicin de factor VII

MECANISMOS DE CONTROL

Prostaciclina
Inhibe

la agregacin plaquetaria

Induce
Va

vasodilatacin

de acido araquidonico

MECANISMOS DE CONTROL

MECANISMOS DE CONTROL

Ciclooxigenasas

Cox1- Cox2 Cox 2

Generadora de Prostaciclina
Inducida por:

Factores de crecimiento. Citoquinas de macrfagos

MECANISMOS DE CONTROL

Fibrinlisis

protenas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulacin. La ms importante es la antitrombina III,

RESUMEN
HERIDA

FACTOR TISULAR VIIa

IXa VIIIa XIa

Xa Va
TROMBINA

FIBRINA
Hemostasis

and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.

CONCLUSIONES

Activacin simultanea de factor X y de plaquetas

La activacin plaquetaria y la funcin de estas

clulas juega un papel importante en la

formacin del coagulo

Existen mecanismos que controlan estas respuestas y mantienen el adecuado equilibrio.

BIBLIOGRAFIA

Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. La nueva casacada de coagulacin y su posible influencia en el difcil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9. Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog