En Inmunologa el sistema del complemento, es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en la defensa.

Consta de un conjunto de molculas plasmticas implicadas en distintas cascadas bioqumicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de clulas incluyendo la apoptosis

Constituyen un 15% de la fraccin de inmunoglobulina del suero. No pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas.

Fue descubierto hace ms de un siglo, al comprobarse la capacidad bactericida del suero fresco, accin mediada por dos factores:
Termoestable (los anticuerpos especficos frente a microorganismos) Termolbil, al que se denomino complemento.

Los componentes propiamente dichos se nombran con la letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, y C9.

Est formado por unas 30 glucoprotenas y fragmentos que se encuentran en el suero y otros lquidos orgnicos de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial, medan una serie de reacciones con la finalidad de destruir la clula diana. El sistema se activa por tres vas diferentes.

Denominada as porque se descubri primero.

Su activacin es iniciada por inmunocomplejos formados por:

IgG (Inmunoglobulina G)

IgM (Inmunoglobulina M).

Esta va inicia con la unin de dos (en el caso de la participacin de IgG) o ms (en el caso de IgM) molculas de Inmunoglobulinas unidas a los antgenos respectivos al producirse cambios alostricos en el extremo Fc.

Filogneteticamente ms primitiva

Su activacin fundamental no es iniciada por inmunoglobulinas, sino por polisacridos y estructuras polimricas similares (lipopolisacridos bacterianos, por ejemplo los producidos por bacilos gram negativos).

Esta va constituye un estado de activacin permanente del componente C3 que genera C3b.

En ausencia de microorganismos o antgenos extraos, la cantidad de C3b producida es inactivada por el Factor H.
Cuando C3 se une a una superficie invasora (evade la accin del Factor H), forma un complejo con el Factor B, el cual se fragmenta por accin del factor D en presencia de Mg++.

El complejo C3bBb es altamente inestable y la va alterna no contina sin el rol estabilizador de una protena circulante llamada properdina.

Se forma de ese modo la C3 convertasa de la via alterna (compuesta por C3bBb), la cual acta enzimticamente sobre molculas adiccionales de C3, amplificando la cascada.

Incluso algo de este C3b se puede unir a la C3 convertasa y formar la C5 convertasa de la via alterna (C3bBb3b) que activara a C6, convergiendo en los mismos pasos finales de la va clsica.

Es una especie de variante de la ruta clsica, sin embargo se activa sin la necesidad de la presencia de anticuerpos. Se lleva a cabo la activacin por medio de una MBP (Manosa Binding Protein/protena de unin a manosa) que detecta residuos de este azcar en la superficie bacteriana, y activa al complejo C1qrs.

De otra manera, una segunda esterasa, la esterasa asociada a MBP (denominada MASP, y de las cuales existen diferentes tipos: MASP-1, MASP-2, MASP-3 y MAP, siendo MASP-2 la ms comn) acta sobre C4. El resto de la via es similar a la clsica

Estas vas producen una enzima con la misma especificidad: C3; y a partir de la activacin de este componente siguen una secuencia terminal de activacin comn. El propsito de este sistema de complemento a travs de sus tres vas es la destruccin de microorganismos, neutralizacin de ciertos virus y promover la respuesta inflamatoria, que facilite el acceso de clulas del sistema inmune al sitio de la infeccin.

A. LISIS DE LAS CLULAS

El MAC (Membrane Attack Complex/Complejo de ataque a la membrana) puede lisar bacterias gram-negativas, parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y clulas nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la accin del complemento.

B. RESPUESTA INFLAMATORIA
Los pequeos fragmentos que resultan del clivaje de componentes del complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas.

Estas se unen a receptores en clulas cebadas y basfilos. .

La interaccin induce su degranulacin, liberando histamina y otras sustancias farmacolgicamente activas.

Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasodilatacin vascular. As mismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrofilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasacin.

C. OPSINIZACIN C3b es la opsonina principal del complemento. Los antgenos recubiertos con C3b se unen a receptores especficos en clulas fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.

D. NEUTRALIZACIN DE VIRUS

C3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera.
Este agregado puede ser fagocitado mediante la interaccin de receptores del complemento y C3b en clulas fagocticas.

E. ELIMINACIN DE COMPLEJOS INMUNES Los complejos inmunes (complejos antgenoanticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b.
Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo para su destruccin