Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Cada especie mamfera posee un grupo de genes unidos de manera estrecha, el complejo mayor de histocompatibilidad (MCH), cuyos productos desempean funciones importantes en el reconocimiento intercelular y la diferenciacin entre lo propio y lo ajeno. Participa en el desarrollo de las respuestas inmunitarias tanto humoral como mediada por clulas. Casi todas las clulas T slo reconocen antgenos cuando se combinan con una molcula de MCH ya que estas actan como estructuras presentadoras de antgenos

 El MHC codifica tres clases de molculas principales Genes de MHC clase I: codifican glucoprotenas que se expresan en las superficie de casi todas las clulas nucleadas. Funcin: es la presentacin de antgenos ppticos a clulas Tc. Genes MHC clase II: codifican glucoprotenas que se expresan sobre todo en las clulas presentadoras de antgenos ( macrfagos, clulas dendrticas, y clulas B. Funcin: presentan pptidos antgenos procesados a clulas Th). Genes de MHC clase III: codifican adems de otros productos, varias protenas secretadas que desempean funciones inmunitarias, componentes del sistema de complementos y molculas de la inflamacin

 Las molculas de MHC codificadas por las regiones K y D en ratones y los locus A, B y C en humanos fueron las primeras que se descubrieron, y se expresan en la gama mas amplia de tipos celular. Se denominan molculas de clase I clsicas. Genes o grupos de genes adicionales de genes dentro de los complejos H-2 o HLA tambin codifican molculas clase I; estos genes de designan genes clase I no clsicos. La expresin de los productos gnicos no clsicos se limitan a ciertos tipos especficos de clulas. Las molculas de MHC clase I y clase II comparten caractersticas estructurales y ambas participan en el procesamiento de antigeno. En contraste la regin de MHC clase III, a cuyos lados se encuentran las regiones clase I y clase II, codifica molculas que son critica s para la funcin inmunitaria pero tienen poco en comn con las molculas clase I o II.

Molculas y genes del MHC

Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican glucoprotenas de superficie celular. Genes clase III codifican componentes del sistema del complemento.

Las molculas de MHC de clase I y II Son glucoprotenas unidas a las membranas. Tiene relacin en su estructura y funcin Se aslan y purifican Se determina su estructura tridimensional extracelular con cristalografa de rayos x. Funcionan como molculas presentadoras de antgenos Forman complejos estables con pptidos antignico (estn en la superficie celular para ser reconocida por clulas T. Las molculas de MHC de clases III Son un grupo de protenas no relacionadas. Son diferentes en la estructura y funcin a las molculas de clase I y II.

Las disposicin de axn / intrn de genes clase I y II refleja su estructura de dominio

Exones separados codifican cada regin de las protenas clase I y II. c/u de los genes clase I ( ratn y hombre) tienen:

-exn lder 5 codifica un pptido de seal corto.

-5 o 6 Exones codifican los dominios entre clulas ( alfa 1, 2 y 3) -Un exn corriente abajo, codifica regin transmembrana (Tm) -1 o 2 Exones de la Terminal 3codifican los dominios citoplsmicos (c).

B) Genes de MHC clase II ( parecida a clase I)

-Organizadas en exones e intrones que reflejan la estructura de dominio de cadena alfa y beta. -genes alfa y beta: Codifican molculas de MCH I. Tienen un exn lider. Tienen exn alfa 1 o beta 1. Tienen exn alfa 2 o beta 3. Tienen exn transmembrana. Tienen exn citoplsmico.

Las Molculas de Clase I y II muestran polimorfismo en la regin que se unen a pptidos. Se identifican cientos de variantes de molculas de MHC clase I y II en el hombre. Aunque solo se expresa cifras pequeas de molculas MHC: 6 molculas deferentes clase I y 12 molculas clase II distintas. Estas cifras deben ser capaz de mostrar una disposicin a diferentes pptidos antihiginicos a clulas T. y permitir al sistema inmunitario responder de manera especifica a muchos retos de anfgenos diferentes . Promiscua es la unin entre pptido y una molcula que suele tener especificidad amplia. a) Molcula MHC puede unirse a muchos pptidos distintos b) Algunos pptidos pueden unirse a varias molculas de MHC. Similitudes entre MHC I y II: poseen ligando pptidos que se sostiene en toda la longitud de la hendidura.

Interaccin MHC clase I-pptido

Pptidos: -se unen a MHC clase I y son presentados a la clulas TCD8+. -Se derivan de protenas intracelulares endgenas. - Se digieren en el citosol. -Se transportan del citosol a las cisternas del RE. - La cisterna de RE interactan con MHC clase I. Este es el proceso llamado Va cistoslica o endgena de procesamiento. Con relacin al MHC clase I: - Cada tipo de molcula ( k, D, L, ratones o A, B, C en humanos) se une a un grupo nico de pptidos. - Cada variante allica de una molcula clase I tambin se une a un grupo distinto de pptidos. Porqu sucede esto? Porque una sola clula nucleada expresa muchas copias ( 10*5) de cada molcula clase I Las molculas de MHC clase I expresan muchos pptidos deferentes ( 2.000) en la superficie de una clula nucleada.

 Se necesita por lo menos 100 complejos pptido-MHC para que una clula sea el blanco ara reconocimiento y lisis por linfocito Tc. Pptidos nonamericos: se unen a molculas clase I con una afinidad 100 a 1.000 veces mayor que los pptidos que son mas largos o mas cortos. Son los que mas se unen a la hendidura. Residuos de fijacin: son residuos de aminocidos que tienen los pptidos y que se presentan en el surco de la molcula MHC clase I . Esta le confiere la capaceada de unin a los pptidos. Todos los pptidos que se unen con molculas clase I tienen: -Fijadores con Terminal carboxilo. -fijadores con Terminal amino. Los principales puntos de contacto entre la molcula MHC clase I y pptidos: -residuo 2 en el extremo Terminal amino. -residuo 9 en el Terminal carboxilo de nonamricos.

Interaccin MHC clase II- pptido

Pptidos Se unen a molculas de MHC clase I y son presentados a clulas T CD8+. Se derivan de protenas exgenos( propias o extraas), se degradan dentro del a va endoctica de procesamiento. Suelen contener 13 a 18 aminocidos El ncleo central de 12 aminocidos determina la capacidad de un pptido para unirse a la clase II. Tienen elementos internos conservados. Principales puntos de contacto: son la secuencia interna que comprende 7 a 10 aminocidos entre molcula MHC clase II y pptido.

Las molculas clase I y clase II muestran diversidad dentro de una especie y se presentan mltiples formas en un individuo
El origen de la diversidad para las molculas de MHC no es el mismo. La generacin de receptores de clulas T y B cambian con el tiempo. Las molculas MHC clase I no cambian estn fijas. Los genes clase II humanos son polimrficos. La diversidad del MHC dentro de una especie: proviene, del polimorfismo, la presencia de mltiples alelos en un locus gentico dentro de la especie. MHC es polignico: cuando incluye genes con estructura y funcin similares pero no idnticas.