FLAVONOIDE

Student: Maria Mirabela Lazea Specializarea: CHIMIE An: III

Generaliti despre flavonoide

Definiie: n sens restrns, sunt pigmeni galbeni, cu structur polifenolic, foarte rspndii n regnul vegetal cel mai adesea se regsesc sub form de heterozide ale cror agliconi/genine sunt derivai ai fenilcromonelor(flavonele propriu-zise); cromona= benzo -pirona
3' 2' 8 7 6 5 4' 1' 2 3 6' 5'

O
9 10 1 4

O 2- fenil- cromona ( diverse flavone )

Generaliti despre flavonoide

termenul de flavonoide, n sens mai larg cuprinde toi compuii C6-C3-C6, i derivaii de fenilcroman/flavani; acetia sunt: catecholii(catechinele)sau derivaii de 3-HO-flavan proantocianidoli(mai demult denumii leucoantociani) sau derivaii de 3,4-dihidroxi- flavan
3' 2' 8 7 6 5 4' 1' 2 3 6' 6 8 5' 7 9 10 5 2' 3' 4' 1' 2 3 6' 5'

O
9 10 1 4

O
1 4

OH

OH

OH 3- OH - flavan ( catechine ) 3,4- diOH - flavan (proantocianidoli)

Generaliti despre flavonoide

Rspndire - abundente n plantele superioare, n special n cadrul anumitor familii: Polygonaceae, Rutaceae, Leguminoase/Papilionaceae, Umbelifere/ Apiaceae i Compositae/Asteraceae - prezente n toate organele aeriene, ating concentraii maximale n organele colorate n galben(frunze i boboci florali)

Generaliti despre kaempherol

Face parte din clasa flavonolilor, fiind o surs de natur vegetal, foarte raspndit n natur, avnd activitate vitaminic.
Este o surs natural care se gsete frecvent n fructe (de exemplu: cpuni) i n legume (de exemplu: brocoli).

Generaliti despre flavonoide

Ozele: - sunt reprezentate n general de glucoz i ramnoz, mai rar galactoz - cel mai frecvent sunt ataate n poz. 3 sau 7 - exist monozide, biozide, triozide, ozele putnd fi dispuse la nivelul aceluiai atom de C al geninei sau la 2 atomi de C diferii - legtura format cu agliconul este, cel mai frecvent, de tip O-heterozidic,dar se ntlnezte i cea de tip C- heterozidic.

Biogeneza flavonoidelor

Efecte fiziologice
flavonoidele sunt n principal remedii ale insuficienei venoase; ele acioneaz la nivelul venulelor sau al capilarelor prin reducerea permeabilitii i creterea rezistenei capilarelor( aciunea vitaminei P) flavonoidele sunt tonice venoase i protectoare ale capilarelor mecanismul de aciune al vitaminei P: - inhibarea formrii i eliberrii histaminei - inhibarea oxidrii adrenalinei - mecanism sinergic cu Vit.C, n ceea ce privete un tip de aciune nespecific dar caracteristic polifenolilor(deci au aceei aciune i antocianii i cumarinele i de asemenea i ali compui cum ar fi taninurile derivai ai flavanelor

Efecte fiziologice
n afara acestui efect fiziologic care caracterizeaz flavonoidele n general, anumite structuri pot avea activiti particulare: - diuretice: florile de mturic sau drob - antiazotemice: tulpinile infrunzite ale sp Lespedeza) - spasmolitice, antiulceroase, antiinflamatoare:rdcina de lemn dulce practic flavonoidele sunt molecule lipsite de toxicitate, bine tolerate de organismul uman, dar a cror aciune este lent

Proprieti fizico-chimice
solide cristaline , a cror culoare variaz ntre nuane de alb-ivoire i galben intens heterozidele sunt solubile n ap (mai ales cald) alcool, ali solveni polari i insolubile n solveni organici apolari geninele sunt puin solubile n ap i solubile n eter flavonoidele sunt solubile n soluii alcaline (NH4 sau K), conferindu-le o culoare galben care dispare la adugarea de acizi prezint spectru de absorbie n UV, cu 2 maxime caracteristice variabile n funcie tipul flavonoidului, ceea ce permite identificarea lor

Modaliti de extracie
se bazeaz pe solubiltatea lor n ap sau alcool la cald uneori se obin forme cristalinizate prin simpla rcire a soluiilor extractive cel mai frecvent extracia se face n alcool; soluiile obinute sunt supuse evaporrii, reziduul fiind reluat cu ap cald i epuizat cu acetat de etil i apoi cu butanol dac este necesar se realizeaz purificarea prin cromatografie pe coloan

Caracterizare i dozaj
Caracterizarea flavonelor dispune de numeroase reacii de culoare: 1. flavonele portocaliu 2. flavonolii rou-viiniu 3. flavanonele rou-violet Identificarea CH, CSS

Dozarea
Dozarea fizico-chimic: prin colorimetrie sau spectrofotometrie realizate plecnd de la extractele purificate; cel mai adesea se recurge la formarea chelailor fluoresceni cu clorura de aluminiu; dozarea densitometric se poate aplica dup separarea prin CSS. Dozarea biologic: msurarea activitii vitaminei P; metoda vizeaz aprecierea rezistenei capilarelor( ntrzierea formrii peteiilor) i a permeabilitii capilarelor( ntrzierea difuziunii unui colorant) la animalele de laborator: 1. msurarea rezistenei capilare la cobai 2. msurarea permeabilitii capilare la iepuri

RUTOZIDA
RUTOZIDA sau rutina = 3- ramnoglucozida

quercetolului (tetra OH -5,7,3,4 flavonol)

OH OH
3' 4'

HO
7 5

O
3

O OH O

Glc

Rha

- oficinal n FRX

Surse de rutozid
HRIC, Polygonum fagopyrum /Fagopyrum esculentum, Polygonaceae plant anual, cultivat n Europa i America de Nord, cu frunze sagitate, flori albe sau roz, dispuse n panicule i fructe=achene cu trei muchii, bogate n amidon(fina de gru negru, fr coninut de gluten!) Produs vegetal: frunze = materie prim ptextracia industrial a rutozidei n special nainte de anii 1950, n Statele Unite Chimie: 2-3% rutozida Astzi s-a selecionat o alt specie P.tataricum cu un coninut superior de rutozid: 5-8%, fiind cultivat ca surs industrial de rutozid

Surse de rutozid
SALCM JAPONEZ, Sophora japonica, Leguminoase-Fam. Leguminoasae

Botanic: un arbore ornamental nalt de 1520 m, cu trunchiul drept, coroana rotunjit, ramuri ntortocheate; frunzele sunt imparipenat-compuse cu foliole ntregi, ovale, ascuite; inflorescenele paniculate cu flori alb-glbui, parfumate de tip asimetricpapilionaceu; fructul este o pstaie indehiscent cu strangulri originar din Asia- Japonia, salcmul a fost cu uurin aclimatizat n Europa i America de Nord Produs vegetal: bobocii florali- recoltai naintea nfloririi, perioada corespunztoare concentraiei celei mai ridicate n flavonoide; acetia sunt de dimensiuni mici cu un peduncul scurt i un caliciu verde- spre gri i corola alb-glbuie
Chimie: concentraie ridicat de rutozid: 15-20% extracia se realizeaz uor, obinndu-se produsul pur sub form cristalizat, prin simpla rcire a soluiei extractive apoase; este cea mai bun surs industrial de rutozid

Surse de rutozid
EUCALIPTUL, Eucalyptus macrorrhyncha, Myrtaceae Botanic: arbore nalt, originar din Australia, ca numeroase alte specii de eucalipt Produs vegetal & chimie: frunzele cu coninut de aproximativ 10% rutozid; n cazul frunzelor tinere se poate ajunge la 15% extracia rutozidei este mai dificil de realizat datorit prezenei taninurilor este o surs bun de rutozid care ns ptrunde mai greu pe piaa European

RUTOZIDA
Utilizrile rutozidei : larg utilizat n terapeutic, exist numeroase specialiti farmaceutice administrate oral sau intra muscular, care conin : rutozida : Rutine(Squibb), Tarosin cpr(+ vit C),Rutinoscorbin, Rutosid sol inj, Rutoven drj i crem derivaii hidrosolubili ai rutozidei: -singuri:Solorutine (morfolinoetilrutozid),Relvene(hidroxi-etilrutozid) - in combinaii: Ercevit, Solorutine-papaverine, Solorutine-choline acioneaz ca protectori capilari, folosii n anumite boli vasculare i circulatorii

SILIMARINA
SILIMARINA = derivat de tipul dihidroflavonolului(dihidroquercetolul), condensat cu o molecul de alcool coniferilic Sursa principal: ARMURARIU, Silybum marianum, Asteraceae Botanic: specie de origine Mediteranean, robust, cu frunze mari , spinoase, marmorate cu alb; flori liliachii grupate n antodii; fructele= achene se recolteaz fr papus, gust amrui Produs vegetal : frunzele(prile aeriene?), fructele, seminele- Cardui mariae fructus/herba/folium Utilizare : hepato-protector i activator al hepatocitelor preparate industriale: Silimarin, Legalon, Lagosa

Silybum marianum

Flavanone: citro-flavone
Citro-flavone sau bio-flavonoidele sunt alctuite din compui flavonoidici cu activitate de tip vitamina P care sunt extrase din diverse citrice. Principalul reprezentant este hesperidozida sau hesperidina= 5,7,3 trihidroxi- 4-metoxiflavanona, cu o caten gluco-ramnozic n poziia OH 7
OMe
3' 4'

Rha Glc O
7 6 5

OH

Hesperidina

Citro-flavone
CITRICELE, Citrus sp., Rutaceae
Botanic: arbuti originari din Asia, aclimatizai nc din antichitate n bazinul mediteraneean; frunzele sunt simple sau trifoliate cu peiolul nsoit de ochree, naripat; florile sunt albe pe tipul 5; fructul este o bac denumit hesperid, care la exterior prezint epicarpul numit flavedo colorat datorit carotenoidelor care conine i o parte din mezocarp cea n care se afl celulele cu uleiuri volatile, nspre interior este prezent un esut alb, spongios, numit albedo, i n final endocarpul compartimentat, reprezentnd pulpa fructului, n interiorul creia se gsesc seminele.

Citro-flavone
Chimie: fructele conin acizi organici(acid citric), glucide, pectine, uleiuri volatile, vitamine(vit.C), heterozide flavonoidice; acestea din urm sunt n special abundente la nivelul pericarpului; cea mai mare parte este reprezentat de flavanone: hesperidozida(hesperidina) naringinozida(naringina) al crei aglicon este eriodictiolul 5,7,4- trihidroxi flavanonei eriodictiozida al crei aglicon este 5,7,3,4- tetrahidroxi flavanona Exist de asemenea i cantiti mult mai mici de flavone i flavonoli.

Citro-flavone
Utilizare: flavonoidele totale sau citro-flavonoidele utilizate singure sau n asocieri, se administreaz pe cale oral: Citroflavonoides, Ercevit, Frubiose, Sarparel, Daflon naringina izolat: Bivenon, Cyclorel hesperidina izolat i derivai (metilcalcona hesperidinei, dietilaminoetil hesperidina): Cekapyl, Cepevit, Cyclo 3, Fragiprel Toate produsele au aceleai indicaii terapeutice: fragilitate capilar.

Citro-flavone
LEMN DULCE, Glycyrrhiza glabra, Papilionaceaestudiat n cadrul saponozidelor Produs vegetal: rdcina i rizomul

Flavone
DIOSMINA (diosminozida) = 7glucoramnozida diosmetolului( 5,7,3- trihidroxi, 4-metoxi flavona
OH OMe Rha Glc O O

OH

O Diosmina

Industrial: semisintez pornind de la hesperidin Specialiti:Detralex,Diovenor; aciune asemntoare vitaminei P

Flavone
GINKGO BILOBA, Ginkgoaceae- arbore ornamental cu frunze caracteristice bilobate n form de evantai; Produs vegetal: frunzele; acestea conin pe lng ginkgetin i izoginkgetin Specialiti: extractul purificat este condiionat n Ginkgor, Bilobil, Tanakan; utilizate n afeciuni venoase i edeme.

Flavone
SCOPAROZIDA = 8C-glucozida 3-metil luteolinei
OMe Glc HO
8

OH O

MTURIC/DROB, Sarothamnus scoparius, Papilionaceae Produs vegetal: florile ! ramurile conin alcaloidul spartein Utilizare: diuretic; i azi se utilizeaz infuzia din flori

OH

O Scoparozida

Flavone
LESPECAPITOZIDA = 6-Cglucozida luteolinei numit i homoorientin sau izoorientin
OH OH HO
6

Glc OH O Lescapitozida

LESPEDEZA, Lespedeza capitata, Leguminoase/Papiliona ceae- originar din America de Nord Produs vegetal: frunzele peiolate Utilizare: diuretic interesant, avnd proprietatea de a reduce nivelul ureei sanguine; folosit sub form de tinctur sau prezent n specialitatea Lespenephryl