ANTI-INFLAMATORIOS

Dao Tisular: Injuria fsica, qumica, inmune Fosfolpidos Membr Cel

Fosfolipasa A2
COX-1,2

Ac Araquidnico

Prostaglandinas Prostaciclinas Tromboxanos

5-LipoOx 15-LipoOx 12LipoOx 12 HETE

Leucotrienos

15 HETE Lipoxina

5 HETE Lipoxina

Acidos

GRUPO Salicilatos Pirazolonas Enlicos Oxicams

PROTOTIPO Acido Acetil saliclico Metamizol (dipirona) Piroxicam, meloxicam

Pirazolidonas Fenilbutazona Indolactico Indometacina (`63), sulindac, tolmetn

Actico Propinico Antranlico Nicotnico

Pirrolactico Ketorolaco Fenilactico Diclofenaco Naproxeno, ibuprofeno, ketoprofeno Ac. Mefenmico Clonixina

GRUPO
Sulfoanilidas Alcalonas Paraaminofenoles

PROTOTIPO
Nimesulida Nabumetona Paracetamol

No Acidos

COXIBs

Rofecoxib Celecoxib Etoricoxib Lumiracoxib

Efecto Antipirtico: Inh PG hipot Efecto Antiinflamatorio: Inhibicin de PGE2, PGI2

Efecto Antiagreg plaquet: TXA2 pl: ASA

AINES Acciones Farmacolgic

Efecto tejidoespecfico

Efecto Analgsico: Inh PGE SNC

Efecto Uricosuric:Inh reabs tubul: ASA,diclof

COX-2 vs COX-1
Menos efectos colaterales serios gstricos Menos dao mucosa intestino delgado Mejor tolerancia por pacientes con asma inducida por aspirina Aparente no diferencia en riesgo cardiovascular entre COX-1 y COX-2

AINEs: Farmacocintica
Buena absorcin oral Poca metabolizac primer paso heptico Alta fijacin a protenas Eliminacin renal

AINEs: Efectos colaterales GI

Sistmico y menor local. Disminucin flujo sanguineo mucoso por inhibic PGE2 y PGI2 Mayor en ancianos Ms frecuente efectos colater menores: pirosis, dispepsia, gastritis, epigastralgia, diarrea, dolor abdominal. Mayor gstrica que duodenal Lesiones severas: hemorragia, perforaciones 1-1,5%. Mayor asociado corticoides, anticoagul Menos: Ibuprofeno, diclofenaco, COX-2 preferenciales Intermedios: sulindac, indometac, ASA, naproxeno Mayor riesgo: piroxicam, ketorolaco Prevencin en riesgo: ranitidina (antiH2), omeprazol (inhib bomba protones), misoprostol (analogo PGE2)

AINEs: Efectos colaterales Renal

Toxicidad Aguda:
Disminucin flujo renal ante estrs Retencin de sodio y potasio, edemas, ICC, HTA

Toxicidad crnica:
Nefropata intersticial crnica Necrosis papilar IRC (paracetamol + ASA)

Mayor Indometacina, ketoprofeno

AINEs: Efectos colaterales menos frecuentes

Reacciones hipersensibilidad: piel, rinitis, asma bronquial, Stevens-Johnson, shock anafilctico Hematologicas: Anemia aplasica (fenilbutazona, metamizol), trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica. Neurolgicos: tinitus, vertigo, sordera, cefalea Hepticos: Transaminitis, colestasis, hepatitis

Respuesta Inflamatoria
Lesin Tisular directa
Inmunidad Innata Dao estructuras

Respuesta Inflamatoria

Inmunidad Adaptativa

ASA
Efecto analgsico, antipirtico, antiagregador plaquetario, anti-inflamatorio Acetilacin irreversible de un residuo serina en la posicin 529 de COX de plaquetas Buena absorcin oral, > pH cido Metabolismo en hgado y elimina orina Adv: Urticaria, rinitis, asma, angioedema. Triada poliposis, asma, hipersens ASA genticamente ligada. Tinitus, prdida audic, GI Se puede usar embarazo, hasta 4 semanas antes: mayor riesgo hemorrag materna, fetal, neonato, cierre prematuro ductus, gestaciones prolong Sindrome Reye: Ninos, adolesc cuadro viral + ASA: vmitos, hipoglicemia, alt heptica y SNC

Meloxicam
En 2005, meloxicam vendi US $ 916397,000 (Drugs Topics, on-line magazine, FDA News, 16Jul07) Es un AINE, es un derivado Oxicam, de la familia de los AINEs cidos enlicos. Biodisponibilidad 89% via oral No interferencia con alimentos o anticidos 99,4% ligada a protenas, >m albumina [sinovia] 40-50% de plasma, con fraccin libre 2,5 veces en sinovia que plasma. Excresin por orina y heces, como metabolitos Metabolismo similar en el adulto mayor

44-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide

OTROS EFECTOS DE AINES

Antineoplsico: Inician 1983, Wadell prevencin Indometac Poliposis adenomatosa familiar Sulindac Varios AINEs; Efecto por actividad COX Mecanismo exacto no conocido Anti-Alzheimer: ASA y otros AINEs Mecanismo exacto no conocido

AINEs
CORTIC Metabolitos Acido Araquidnico Prostaglandinas

UG ?
Injuria inicial: Infeccin, trauma, etc

Leucotrienos

Citoquinas Proinflamatorias Fact Transcripc

TNF

NF-B

Sustancias Oxidativas

MECANISMO INFLAMATORIO

AINEs COx
Metabolitos Acido Araquidnico
Injuria inicial: Infeccin, trauma, etc

Prostaglandinas
Leucotrienos

Citoquinas Proinflamatorias Fact Transcripc NF-B

TNF

Sustancias Oxidativas

Cort
Metabolitos Acido Araquidnico
Injuria inicial: Infeccin, trauma, etc

Prostaglandinas
Leucotrienos

Citoquinas Proinflamatorias Fact Transcripc NF-B

TNF

Sustancias Oxidantes

TERAPIA DE HIPERURICEMIA Y GOTA

Dieta Ejercicios Control de otros parametros Colchicina Allopurinol Agentes uricosricos

Degradacin de purinas

CONDICIONES CLINICAS
Hiperuricemia asintomtica
Ataque agudo de gota

Tx. mantenimiento hiperuricemia y gota

Tratamiento con uricosuricos Los frmacos ricosuricos (benzobromarona, Sulfinpirazona y probenecid) reducen la uricemia al aumentar el aclaracin renal del cido ureico disminuido en algunos pacientes con gota

GOTA: Podagra

Frmaco

Dosis inicial (mg/da)

Dosis de mantenimiento (mg/da)

Indometacina

150

75

Naproxeno

1500

1000

Diclofenaco

200

75

Piroxicam

40

20

Etoricoxib

120

90

MANEJO DE HIPERURICEMIA Y GOTA

1.- Control del episodio de artritis aguda. 2.- Prevencin de la recurrencia de los episodios agudos. 3.- Prevencin del depsito de cristales de uratos en articulaciones, riones y otros tejidos. 4.- Prevencin de la formacin de clculos en los riones. 5.- Manejo de las patologas asociadas: obesidad, hiperlipidemia, hiperglicemia, alcoholismo, tabaquismo, etc

Varn 54 aos, TE 15 aos, tofos en mano

Tratamiento con Colchicina El medicamento se une a las subunidades de las protenas que componen los microtubulos de los leucocitos polimorfo nucleares, la disgregacin de los microtubulos inhibe la locomocin de los leucocitos su adherencia y el metabolismo durante la fagocitosis aunque produce una mejora clnica

Condiciones de uso de alopurinol

Acido rico srico mayor de 11 mg/dL Acido rico orina mayor de 1 g/24 hs Ms de 6 episodios ataque gota/ao Presencia de tofos Litiasis urinaria de cido rico

Degradacin de purinas