Sunteți pe pagina 1din 30

FORMAREA SI SOARTA BILIRUBINEI

DEGRADAREA HEMULUI

Ruperea puntii metilenice dintre nucleele I si II sub actiunea hemoxigenazei (solicitanta de oxigen, citocrom c oxidaza si NADPH) BILIVERDINA

DEGRADAREA HEMULUI

Conversia biliverdinei sub actiunea biliverdin reductazei (NADPH) - rupe puntea metilenica centrala bilirubina (indirecta, neconjugata, insolubila)

Bilirubina circula prin sange fixata pe albumina (2moli de Br la 1 mol de Alb ), aceasta forma de transport prevenind o difuzare a Br in tesuturi La polul sangvin al hepatocitelor, Br este preluata de pe albumine de catre niste proteine - Ligandine Conjugata cu 2 molecule de acid glicuronic sub actiunea bilirubin glucuronil transferaza Bilirubin mono/diglucoronidul BILIRUBINA DIRECTA (conjugata, hidrosolubila, poate fi detectata in lab) excretata in canaliculele biliare si apoi in intestin

La nivelul colonului are loc deconjugarea sub actiunea unei -glucoronidaze bacteriene UBG (urobilinogen) <20%UBG se reabsoarbe la nivelul colonului si patrunde in circulatia portala Ficat recaptati si excretati in bila (circuitul enterohepatic) Mici cantitati de UBG (0-4mg/24h) scapa in vena suprahepatica sau ajung in circulatia sistemica si se elimina in urina UROBILINA Cea mai mare parte a UBG STERCOBILINOGEN se elimina prin fecale unde prin oxidare STERCOBILINA (50-280mg/24h)

MECANISME DE PRODUCERE:

Producere excesiva de bilirubina datorata hemolizei

Defecte de captare a bilirubinei neconjugate in hepatocite


Defecte de conjugare Perturbarea excretiei bilirubinei in canaliculele biliare Reducerea fluxului biliar apos in caile biliare intrahepatice Obstructia coledocului

ICTERELE HEMOLITICE
Modificari

legate de distructia accelerata a eritrocitelor ( Br neconjugata, UBG urinar) cauzate de accelerarea compensatorie a eritropoiezei (cresterea nr reticulocite)

Modificari

Modificari

specifice unor tipuri de anemii hemolitice: prezenta de sferocite, - celule in forma de secera, - deficite ale unor enzime eritrocitare)

ICTERELE HEPATOCELULARE

Leziunile intrahepatice afecteaza in special eliminarea Br conjugate si formarea fluxului biliar apos, si in masura mai redusa procesele de captare si conjugare, la acestea adaugandu-se comprimarea canaliculelor biliare si comunicari intre canaliculele biliare si capilarele sangvine Br neconjugate cat si Br neconjugata izolata a Br, neinsotita de cresterea enzimelor de colestaza si a acizilor biliari orienteaza diagnosticul spre alte cauze de hiperbilirubinemie

EXISTA ANOMALII GENETICE IN METABOLIZAREA BR:


Neconjugata: SINDROMUL GILBERT SINDROMUL CRIGGLER NAJJAR

Conjugata: SINDROMUL DUBIN JOHNSON SINDROMUL ROTOR

SINDROMUL GILBERT

Icterul, simptom al sindromului Gilbert i, n general al afeciunilor hepatice, este principalul semn al nivelului crescut al bilirubinei neconjugate Maladie ereditar, homozigot, cunoscut i sub denumirea de sindromul Meulengracht, a fost descoprit i studiat de ctre Augustine Gilbert i Pierre Lereboullet Manifestrile acestui sindrom pot fi uor confundate cu cele ale unei hepatite cronice Patogenia ei destul de neclar, indic alterri n captarea la nivelul hepatocitelor a bilirubinei (concentraia plasmatic 2-5mg/dl) Aceste alterri de captare sunt de regul nsoite de o activitate sczut la nivelul glucuronil transferazei mai precis uridin difosfat glucuronil transferazei (izoforma A1UGT1A1). Datorit valorii sczute a acestei enzime, poate fi confundat cu sindromul Crigler Najjar tip II. Sindromul se difereniaz prin valorile normale ale testelor hepatice, prin absena bilirubinei n urin.

Icterul, simptom al sindromului Gilbert i, n general al afeciunilor hepatice, este principalul semn al nivelului crescut al bilirubinei neconjugate

SINDROMUL CRIGLER NAJJAR


Este o tulburare genetic rar, determinat de deficiena de glucuroniltransferaz. Exist 2 tipuri: Tipul I, autosomal recesiv (deficit complet): - descris pentru prima dat n 1952 de Crigler i Najjar, frecvena de circa 0,6-1/milion nateri - hiperbilirubinemie sever(345-770moli/L) - moartea survenind n primul an de via datorita kernicterului (encefalopatie indus de bilirubin). - UGT1A1 nu este detectabil, - nu rspunde la tratamentul cu fenobarbital Tipul II , autosomal dominant (deficit parial) = sindromul Arias - descoperit n 1962 de Arias - hiperbilirubinemie sub 20mg/dl, - UGT1A1 are valori detectabile - pacienii supravieuiesc pn la maturitate, - rspunde la tratamentul cu fenobarbital.

SINDROMUL DUBIN JOHNSON


Descoperit independent n anul 1954 de Dubin i Johnson i de ctre Sprinz i Nelson Sindrom autosomal recesiv. Const n diminuarea excreiei de bilirubin fr afectarea enzimelor hepatice: ALAT(alanin transaminaza ), i ASAT (aspartat transaminaza). Spre deosebire de sindromul Gilbert, bilirubina este prezent n urin, iar ficatul este uor pigmentat.

SINDROMUL ROTOR
Denumit dup medicul filipinez Arturo Belleza Rotor (1907-1988), Sindrom autosomal recesiv cu etiologie necunoscut, Foarte asemntor cu sindromul Dubin Johnson, diferena fiind ficatul nepigmentat. Nu sunt prezente obstrucii ale cilor biliare, iar funciile hepatice sunt normale.

PARTICULARITATI ALE METABOLISMULUI BR LA NOU


NASCUT
-

La nou nascut mecanismele de captare si conjugare a Br sunt incomplet maturizate ceea ce determina aparitia unei hiperbilirubinemii preponderent neconjugate, al carui nivel este de 4-5 mg/dl.

Icterul dispare dupa 5-7 zile Masurile terapeutice sunt: - administrarea de albumina care limiteaza difuziunea Br in tesuturi, - expunerea la radiatii UV(Br se transforma in tegumente intr-un compus netoxic) - administrarea de fenobarbital,care induce sinteza de -glicuroniltransferaza si accelereaza conjugarea hepatica a Br.