Sunteți pe pagina 1din 29

MEDICAIA DIURETIC

CLASIFICAREA DIURETICELOR N FUNCIE DE LOCUL I MECANISMUL DE ACIUNE


Tub contort proximal

Inhibitorii anhidrazei carbonice: blocheaz formarea H+, provenit din disocierea H2CO3; este mpiedicat reabsorbia Na+ la schimb cu H+
Tub contort distal

CORTICALA RENAL

Antialdesteronice antagoniti competitivi ai aldosteronului; antagoniti funcionali ai aldosteronului Diuretice tiazidice i nrudite (tiazide-like): inhib reabsorbia sodiului la nivelul terminal (distal) al ansei lui Henle; doze mari: i efecte similare inhibitorilor carboanhidrazei; inhib fosfodiesteraza (AMPc are rol permisiv pentru permeabiltatea pentru ap)

MEDULARA EXTERN

MEDULARA INTERN

Ansa lui Henle

Tub colector

Diuretice de ans: inhib cotransportul Na+, K+/2 Cl-; aciune la nivelul segmentului ascendent al ansei Henle

CLASIFICAREA DIURETICELOR N FUNCIE DE INTENSITATEA EFECTULUI DIURETIC


Eficacitate mare: Diuretice de ans (utilitate n edeme refractare la tiazide i n urgene) Eficacitate medie: Tiazide i alte diuretice similare farmacologic

Eficacitate slab: Inhibitorii anhidrazei carbonice; Diuretice antialdosteronice

CLASIFICAREA DIURETICELOR N FUNCIE DE DURATA ACIUNII FARMACODINAMICE


Durat de aciune scurt: Diuretice de ans (2-6 ore) Durat de aciune medie (6-24 ore): Tiazide (hidroclorotiazida, meticlotiazida, ciclopentiazida); Antagonitii funcionali ai aldosteronului

Durat lung de aciune: Tiazide: ciclotiazida, politiazida; Sulfamide hetrociclice: clortalidona, clopamida, indapamida; Antagonitii competitivi ai aldosteronului

Diureticele pot produce:


Dereglri ale metabolismlui hidroelectrolitic Modificri acido-bazice afectnd volumul, osmolaritatea i compoziia plasmei Hipokaliemie com hepatic la cirotici, creterea aciunii digitalicelor Salurez deshidratare, chiar cu depleia lichidelor extracelulare O medicaie prea energic produce: Hipokaliemie hT, colaps ortostatic Risc crescut de tromboz, mai les la btrni Unele pot duce la diminuarea eficacitii, respectiv la fenomenul de autolimitare. Pentru evitarea acestor fenomene se recomand administrarea intermitent.

1. Inhibitorii carboanhidrazei

ACETAZOLAMIDA Acioneaz la nivelul tubului contort proximal Scade formarea de acid carbonic scade secreia de H+ diminu schimbul Na+/H+ Duce la tendin de acidoz metabolic Are efecte extrarenale: Scade secreia umorii apoase: scade presiunea intraocular La nivelul urechii interne diminu secreia de endolimf, influennd favorabil fenomenul de vertij Are efect antiepileptic Se administreaz n asociaie cu alte diretice. Contraindicaii: Insuficien renal, hepatic, CSR Alergie la sulfamide.

2. Diuretice tiazidice
PARTICULARITI FARMACOLOGICE ALE DIURETICELOR TIAZIDICE I A CELOR NRUDITE (din punct de vedere farmacologic)

FARMACOCINETIC
Absorbie: rapid, dar incomplet (tiazide); lent, complet (tiazide-like), grbit de alimente; Distribuie: legare medie de proteine; distribuie redus n esutul adipos; nu ptrund n SNC traverseaz bariera hemato-placentar; Eliminare: dependent de sistemele trasportoare pentru acizi;

Clorotiazida . Hidroclorotizida
Mecanism de aciune: inhib reabsorbia Na+ din segmentul de diluie i stimuleaz secreia de K+, La doze mari acioneaz i la nivelul tubului contort proximal , La doze mari pot inhiba i carboanhidraza, ceea se explic alcalinizarea urinii, Scad filtrarea glomerular. Indicaii: Insufcien cardiac cronic (la bolnavii decompensai) Edeme (de natur cardiac, renal, hepatic) HTA n calciurie idiopat (scad excreia de Ca) Hidroclorotiazida - se utilizeaz i n diabetul insipid nefrogen. - Are i efect antidiuretic cre se datoreaz inhibrii fosfodiesterazei; permeabilitatea TCD i tubului colector pentru ap este dependent de concentraia intracelular de cAMP.

PARTICULARITI FARMACOLOGICE ALE DIURETICELOR TIAZIDICE I A CELOR NRUDITE (din punct de vedere farmacologic) Efecte asupra metabolismului hidro-mineral Influenarea concentraiilor plasmatice ale principalilor cationi Na+
corelat cu efectul antiHTA; risc de hiponatriemie (cirotici) diminuarea eliminrii urinare a calciului (efect benefic n hipercalciuria idiopatic);

K+

risc de hiponkaliemie;
posibile interaciuni medicamentoase! risc de aritmii, encefalopatie hepatic (la cirotici cu ascit)

Ca+

cretere uoar i tranzitorie a calcemiei

Mg2+

Efecte metabolice Glicemia


crescut de tiazide, puin influenat de sulfamidele heterociclice;

Uricemia

competiie cu acidul uric la nivelul eliminrii;

Lipidele plasmatice
cretere uoar

Ali compui

POLITIAZIDA CICLOPENTIAZIDA Cu profil asemntor hidroclorotiazidei Poten i durat de aciune mai mare (aprox. 16 ore)

Compui nrudii cu tiazidele

CLOPAMIDA CLORTALIDON INDAPAMIDA Are aciune blnd, Eliminarea ei nu interfer cu acidul uric, nu dezechilibreaz diabetul.

Farmacocinetica indapamidei

ABSORBIE
Absorbie cvasicomplet

DISTRIBUIE

Pic plasmatic: 12 h Steady-state: 7 zile

METABOLIZARE
LUMEN INTESTINAL

SNGE I ESUTURI Legare de proteine n proporie medie; Timp de njumtire plasmatic 18 ore;

FICAT

Metabolizare hepatic intensiv

ELIMINARE prin fecale (neglijabil)

ELIMINARE
RINICHI

Filtrare glomerular (dependent de

legarea de proteine); Reabsorbie tubular (dependent de forma liposolubil); Secreie tubular (dependent de pKa)

3. Diuretice de ans
PARTICULARITI FARMACOLOGICE ALE DIURETICELOR DE ANS
Efecte asupra metabolismului hidro-mineral Influenarea concentraiilor plasmatice ale principalilor cationi Na+
corelat cu efectul antiHTA; risc de hiponatriemie (EFECT SALURETIC)

K+

risc de hipokaliemie;
posibile interaciuni medicamentoase! risc de aritmii

Ca+

crete eliminarea urinar a calciului

Mg2+

Efecte metabolice similare tiazidelor

Diuretice de ans

Au efect rapid i de scurt durat Sunt cele mai puternice diuretice, active i n condiiile unei filtrri glomerulare sczute Reprezentani: FUROSEMID BUMETANID ACID ETACRINIC

Furosemid
Se absoarbe repede, Fectul apare n 30 min dup administrare p.o. i n 5 min dup administrare i.v. Se elimin prin secreie tubular Mecanism de aciune: inhib reabsorbia sodiului la nivelul poriunii ascendente a ansei lui Henle Poate elimina pn la 30% din cantitatea de Na+ din ultrafiltrat Elimin K+, Mg2+, Ca2+, HCO3pH-ul urinar poate scade; nu se modific la doze terapeutice. ! Efectul diuretic se produce i n caz de scdere a filtrrii glomerulare deoarece substana crete fluxul glomerular prin creterea circulaiei sanguine renale i redistribuirea ei n favoarea perfuziei corticale.

4. DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Antagoniti competitivi: SPIRONOLACTONA Antagoniti de efect: AMILORID, TRIAMTEREN. SPIRONOLACTONA -Analog structural al aldosteronului -n form microcristalin se absoarbe bine p.o. -BD 25% datorit efectului mare al primului pasaj hepatic -T1/2 lung, aprox. 14 ore -Eliminare urinar lent. Efecte: -Aciune diuretic slab -Aciune antihipertensiv -Aciune anabolizant (1% din aciunea anabolizant a testosteronului)

Aciunea diuretic a spironolactonei Blocheaz aciunea aldosteronului

Elimin Na+, Cl- i un echivalent osmotic de H2O

Scade excreia de K+, H+

Urina devine alcalin se elimin bicarbonat

Diuretice antialdosteronice antagoniti de efect


TRIAMTEREN p.o. Are BD medie datorit efectului primului pasaj hepatic Durat de aciune medie Mecanism de aciune: are efect contrar aldosteronului la nivelul tubilor contori distali Inhib schimbul Na+/K+ (reabsorbia de Na+, prin schimb cu K+) Este indicat n edeme cu hiperaldosteronism secundar. AMILORID - Durat de aciune lung Ca diuretice ce economisesc potasiul se asociaz cu hidroclorotiazida n preparate tipizate

REACII ADVERSE, CONTRAINDICAII, PRECAUII

REACII ADVERSE
reacii de hipersensibilitate (cutanate, sindrom lupoid, purpur, erupii maculopauloase);

CONTRAINDICAII Insuficien renal avansat


agravare datorit accenturii dezechilibrelor hidro-electrolitice; eficien sczut, datorit diminurii filtrrii glomerulare, cu excepia diureticelor de ans risc de encefalopatie la cirotici

tulburri digestive (greuri, vrsturi, pancreatit);


modificri hematologice (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz)

Insuficien hepatic
Sarcin

ischemie placentar risc de hipotrofie fetal

PRECAUII diabet;
gut ciroz bolnavi cardiaci

Alptare

Hipersensibitate la compus

5. Diuretice osmotice
MANITOL Nu se absoarbe digestiv; i.v. Se administreaz prin filtrare glomerular, fr reabsorbie tubular, n majoritate nebiotransformat. Efecte secundare: grea, ameeli, cefalee. Este indicat ca diuretic i.v.(lent sau n perfuzie) n: Profilaxia anuriei la bolnavii cu oc, arsuri; Intoxicaii acute, cu substane care se elimin renal; Edem cerebral; Glaucom acut congestiv.

Diuretice vegetale
Ceaiuri din produse vegetale diuretice (ce conin sruri de K+, flavone, saponozide) Cozi de ciree (Cerasorum stipites) Matase de porumb (Maydis stigmata) Coada calului (Equisetum arvense).

Mecanism de aciune: Apa n cantitate mare inhib secreia hipofizar de ADH (feedback negativ)

ANTIDIURETICE
DIABETUL INSIPID: Poliurie (4-20l/24ore) Polidipsie Fr hiperglicemie i glicozurie.
DIABET INSIPID HIPOFIZAR -90% din cazuri -Este consecina unor leziuni primare: ereditare secundare: traumatisme, tumori, inflamaii, infecii, tulb. circulatorii tulb. funcionale la nivelul sistemului supraopticoretrohipofizar NEFROGEN -10 % din cazuri -Consecina unui defect congenital al tubilor renali, care reacioneaz slab la ADH-ul retrohipofizar

Clasificare
Antidiuretice naturale Vasopresina (ADH) Desmopresina lypresina = lizin-8vasopresina Antidiuretice de sintez: Diuretice tiazidice i nrudite Clorpropamida (antidiabetic) Clofibrat (hipolipemiant) Carbamazepina (antiepileptic)

VASOPRESINA
Hormon antidiuretic retrohipofizar (ADH) Secreia hipofizar estereglat de osmolaritate Ingestia de ap produce hipoosmolaritate

Induce feedback negativ Scade secreia de ADH Aciuni: Permeabilizeaz tubii colectori la ap Stimuleaz reabsorbia pasiv a apei, n tubii contori distali Scade diureza i concentreaz urina

Vasopresina
La doze mari (n raport cu cele antidiuretice), stimuleaz muchii netezi, prin mecanism miotrop: vasoonstricie, cu HTA Coronaroconstricie, mai intens n cardiopatia ischemic Creterea motilitii intestinale i uterine. Efecte secundare: Vasculare (HT, insuficien coronarian acut) Digestive (diaree, dureri abdominale) Contracii uterine (avort).

DESMOPRESINA

Avantaj: aciunea vasoconstrictoare este slab fa de vasopresin Indicaii: De elecie n diabetul insipid nefrogen (hipofizar) Enurezis nocturn la copii.

V MULUMESC!!!!!!