MARCADORES TUMORALES

MARCADORES TUMORALES

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II. MARCADORES TUMORALES

Son todas las sustancias producidas o inducidas por la clula neoplsica o por el cuerpo como respuesta a la presencia de cncer o ciertas condiciones benignas. Reflejan su crecimiento y/o actividad que permitan conocer la presencia, la evolucin o la respuesta teraputica de un tumor maligno. Los Marcadores Tumorales pueden ser enzimas, protenas u hormonas.

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1. Metabolismo y excrecin

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2. Caractersticas Marcador Ideal Que se presente slo en tejido tumoral y se libere slo a partir de l. Que tenga especificidad par un rgano determinado

Que pueda detectarse cuando la carga tumoral es baja

Que su concentracin en sangre u otros fluidos corporales tenga una relacin directa con la carga celular tumoral.

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3. Caractersticas de Marcadores tumorales. Ningn marcador es especfico de malignidad Se encuentran elevados slo cuando la enfermedad se ha diseminado No hay ningn marcador absolutamente organo especfico Los rangos de referencia no estn bien establecidos

II. MARCADORES TUMORALES

4. Clasificacin de Marcadores Tumorales. 4.1 Atendiendo a su origen
Antgenos oncofetales: Aparecen durante la vida fetal, expresndose en niveles bajos en edades adultas. Los ms importantes son: CEA, AFP, bHCG y TPA. Que tienen actividad fisiolgica y que estn aumentadas en ciertos tumores. Las mas importantes son: catecolaminas, ACTH y ADH, 5-HIIA, calcitonina, tiroglogulina.

Hormonas:

II. MARCADORES TUMORALES 4. Clasificacin de Marcadores Tumorales. 4.1 Atendiendo a su origen

Glucoprotenas: Las mas relevantes son el antgeno de clulas escamosas (SCC), antgenos de tipo carbohidrato (CA 15.3, CA 19.9, CA 125, CA72.4, CYFRA 21-1) y el antgeno prosttico especifico (PSA). enolasa neuronal especfica (NSE) y lctico deshidrogenasa (LDH). tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta-2microglobulinas. Cobre, Zinc, Hidroxiprolina

Enzimas:

Protenas sricas Otros:

II. MARCADORES TUMORALES 4. Clasificacin de Marcadores Tumorales. 4.2. Atendiendo a su funcionalidad en la determinacin
Marcador de Es aquel que permite identificar personas con mayor susceptibilidad: riesgo de desarrollar un determinado tipo de cncer. Se basan en la deteccin de alteraciones en genes involucrados en la supresin de tumores o en los mecanismos de reparacin del ADN. Marcador de Es el que indica la existencia de una neoplasia o bien resulta de utilidad en la confirmacin de un diagnstico diagnstico: histopatolgico. Ejemplo: -HCG, -fetoprotena.

II. MARCADORES TUMORALES 4. Clasificacin de Marcadores Tumorales. 4.2. Atendiendo a su funcionalidad en la determinacin
de Estos permiten inferir la evolucin clnica que tendr el paciente en trminos de sobrevida global y el tiempo libre de enfermedad. Ejemplo: Ag. Carcinoembrionario Son tiles para identificar a los pacientes con alta Marcadores probabilidad de responder exitosamente a algn tipo de predictivos: tratamiento. Ejremplo; Ag. Prosttico especfico. Marcadores de Permiten monitorizar una enfermedad osea en curso, indicar el estado de enfermedad de un paciente en un seguimiento: momento dado. Se puede estudiar la evolucin del paciente una vez que ha finalizado su tratamiento. Ejemplo: CA 15-3 Marcadores pronstico:

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.1 Antgeno Prosttico especfico (PSA)
Es una glucoprotena srica de tipo proteasa, sintetizada por las clulas del epitelio glandular de la prstata, y tambin por las glndulas mamarias y salivales. Se encuentra en el suero de dos formas: a. Libre b. Unido a inhibidores enzimticos

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.1 Antgeno Prosttico especfico (PSA)

Funcin: Fertilidad

Actividad enzimtica
Licuefaccin del LS.

Utilidad: Es Tejido especfico El PSA es un marcador til en el diagnstico (junto con el tacto rectal), el pronstico, el diagnstico precoz de recidiva y el control evolutivo. Deteccin de estadio precoz, potencialmente curable

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos V. Referencia Edad 40-50 aos ( 2.5ng/mL) > 70 aos ( 5,5-6,5)

Tamao prstata Evaluacin por tendencia

Relacin PSA total/libre

Elevada en Cncer: Adenocarsinoma y sarcoma de la prstata No cancer: Prostatiti, hiperplasia benigna, trauma prosttico y despus de la eyaculacin

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.2 Antgeno Carcinoembrionario Es una glucoprotena oncofetal, presente en la membrana plasmtica de numerosas clulas glandulares. Utilidad: Marcador plasmtico asociado a tumor Cncer colorectal Neoplsias epiteliales

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.2 Antgeno Carcinoembrionario

Deteccin de carcinomas del tracto digestivo

Procesos malignos en pncreas estmago Prueba pre-operatoria Prueba post-operatoria Cncer de mama Adenocarcinomas del pulmn

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.2 Antgeno Carcinoembrionario

V. Referencia

Fumadores
No fumadores

( < 8-10 ng/mL)

( < 5 ng/mL )

Elevada en Cncer: colorectal, neoplsias epiteliales, pulmn, pncreas No cncer: Enfermedades hepticas o pulmonares crnicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstruccin biliar

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.3 Alfa feto protena

Es una glicoprotena sintetizada en el hgado, saco vitelino y tracto gastrointestinales fetales Utilidad
Cncer hepatocelular: diagnstico precoz de grupos de alto riesgo y control evolutivo Tumores de clulas germinales testiculares, extragonadales y ovricos

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.3 Alfa feto protena

V. Referencia

Gestacin
Parto ( < 10 ng/mL)

Elevada en Cncer: hepatocelular, tirosemia hereditaria, tumores testiculares, cncer ovrico No cncer: cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo, aborto, enfermedad renal

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.4 Beta HCG Es una hormona glicoproteica sintetizada por las clulas sinciotrofoblsticas de la placenta, formada por dos subunidades: alfa y beta. Utilidad Es un marcador ideal en tumores trofoblsticos gestacionales y tumores testiculares: pronstico, deteccin precoz de recidiva, tratamiento, quimioterpia.

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos

5.4 Beta HCG V. Referencia Elevada en positiva - negativa

Cncer: testicular y cariocarcinoma (tero), carcinoma de mama, pulmn, vejiga y tracto gastrointestinal.
No cncer: embarazo, uso de marihuana, enfermedad trofoblstica germinal

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.5 Antgeno Carbohidrato 19.9 Es una glicoprotena mucinosa, relacionada con el grupo sanguneo Lewis (lexis)

Utilidad
Tumores digestivos, principalmente carcinoma del pncreas Carcinoma gstrico, neoplsia ovrica, cncer colorectal, pulmn.

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos

5.5 Antgeno Carbohidrato 19.9

V. Referencia

< 37 U/mL

Elevada en Cncer: pncreas, vas biliares, colorectal, estmago No cncer: clculo biliar, pancreatitis, cirrosis, colecistitis

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.6. Antgeno Carbohidrato 125

Es una glicoproteina de la familia de las mucinas; es producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de mller.
Utilidad Su determinacin es de ayuda en el diagnstico, el pronstico, la deteccin precoz de recidiva y la monitorizacin teraputica en carcinomas ovricos V. Referencia < 35 U/mL

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos

5.6. Antgeno Carbohidrato 125

Elevada en
Cncer: cercinmas ovricos , cnceres de cuello y cuerpo del tero, pncreas, hgado, clon, seno, pulmn y tacto digestivo. No cncer: endometrios, enfermedad plvica inflamatoria, peritonitis, enfermedad del hgado y cualquier trastorno que inflame la pleura.

II. MARCADORES TUMORALES 5. Marcadores Tumorales especficos 5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)

Son glucoprotenas pertenecientes a las mucinas, que tienen en comn su especificidad de rgano, como incrementos en carcinomas mamarios y ovricos; su elevado peso molecular, contenido en hidratos de carbono, y elevada densidad.
Utilidad La principal aplicacin de estos marcadores es en el diagnstico precoz de recidiva y el control evolutivo, del cncer de mama. V. Referencia CA 15.3 CA 27.29 (30 U/mL) (38 U/mL)

II. MARCADORES TUMORALES

5. Marcadores Tumorales especficos

5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)

Elevada en
Cncer : Cncer de mama No cncer: hepatitis, procesos benignos intestinales, enfermedad intestinal inflamatoria

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES Se realizan preferentemente mediante tcnicas de inmunoanlisis, que son metodos basados en la reaccin especfica que ocurre entre un antgeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador. Entre los metodos mas importantes tenemos: 1. Radioinmunoensayo (RIA) 2. nlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) 3. Tecnologa de inmunoensayo enzimtico de micropartculas (MEIA)

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

1. Radioinmunoensayo (RIA)

Se basa en la utilizacin de Ag. o Ac. radiomarcados con istopos radioactivos, que clsicamente fue diseado como un ensayo de competencia

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 1. Radioinmunoensayo (RIA) Se procede de la siguiente forma: a. Se toma un Ag. marcado de concentracin conocida, hacindose reaccionar con una concentracin de Ac. equivalentes. b. Luego se realiza la reaccin en presencia de la muestra problema, si sta contiene el Ag, ocupar los sitios de unin de los Ac, no dejando que el Ag marcado se le una. c. Se precipitan los Ac, y estos en caso de ser positiva la muestra arrastran menos Ag marcado.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 1. Radioinmunoensayo (RIA) Otra metodologa es el de tipo directo: a. Los Ac marcados con un istopo radioactivo se hacen reaccionar con el Ag.

b. Se lava y luego se ve la cantidad de radiacin que contienen la muestra problema, la cual ser proporcional a la cantidad de Ag.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 1. Radioinmunoensayo (RIA)

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES Marcadores Tumorales evaluados por RIA y sus respectivos valores de referencia.
Marcador tumoral Alfa Fetoprotena V. Referencia Hasta 15 ng/mL (Dudoso: 15 a 20 ng/mL) Nios: al ao pueden ser hasta 3 veces el valor mximo del adulto No fumador: < 10ng/mL Fumador: < 15 ng/mL Zona dudosa: 15 a 30 ng/mL Hasta 5 ng/mL Hasta 37 U/mL Hasta 35 U/mL Hasta 12 g/L

Antgeno Carcinoembrionario

Antgeno prosttico especfico CA 19.9 CA 125 Enolasa especfica de la neurona

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) El ELISA es un enzimoinmunoanlisis heterogneo basado en el mismo principio que el RIA, que permite la deteccin y cuantificacin de sustancias tales como: pptidos, protenas, anticuerpos y hormonas; en los cuales el elemento crucial de la deteccin es la reaccin antgeno-anticuerpo.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) 2.1 Componentes bsicos de un ELISA: a. Fase Slida El soporte o fase slida de los ensayos ELISA son usualmente placas de microtitulacin de 96 pocillos, hechas de poliestireno o polivinilo, al cual se unen los anticuerpos y otra protena usando buffers.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) 2.1 Componentes bsicos de un ELISA: b. Enzimas Una caracterstica clave de todos los ELISAs es el hecho que uno de los reactantes est marcado con una enzima, lo ms comn es usar un anticuerpo marcado (denominado conjugado).

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) 2.2 Tipos de ELISA a. Anlisis competitivos Conjugado Ag-enzima

Anlisis de Ac marcado con enzima

b. Anlisis no competitivo Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios Anlisis indirecto para medir Ac.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios a. El anticuerpo inmovilizado en fase slida se incuba con los antgenos estndar o de prueba. b. Despus del lavado, el complejo anticuerpo inmovilisado-antgeno se incuba con un exceso de anticuerpo marcado enzimticamente, que se fija a uno de los sitios antignicos restantes.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES Marcadores Tumorales evaluados por ELISA y sus respectivos valores de referencia.

Marcador tumoral Alfa Fetoprotena Antgeno Carbohidrato 125 Antgeno prosttico especfico libre Antgeno prosttico especfico (total) Beta-HCG (total)

V. Referencia < 15-20 ng/mL Hasta 35 U/mL < 4 10 ng/mL Hasta 4ng/mL < 5 mIU/mL

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA). Es utilizada por el instrumento Axym System de la lnea Abbott

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA). Esta tecnologa utiliza una solucin de partculas anticuerpos monoclonales de ratn suspendidas en ltex.

a.El reactivo y la muestra para la determinacin son transferidos a un recipiente de reaccin especfico, en donde se mezclan y se incuban. b.La mezcla es transferida a una matriz inerte de fibra de cristal donde se lavan y se elimina el exeso.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA).

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA). c. Se adiciona un conjugado enzimtico a la matriz, el cual se une al anticuerpo del complejo inmune.Se realiza un nuevo lavado.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES 3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA). d. Se agrega finalmente un substrato fluorescente: el fosfato 4Methylumbelliferyl (MUP), a la matriz. La conjugacin cataliza la hidrlisis del fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP) a 4-Methylumbelliferyl (MU).

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES Marcadores Tumorales evaluados por MEIA y sus respectivos valores de referencia.

Marcador tumoral
Alfa Fetoprotena Antgeno Carbohidrato 125 Antgeno prosttico especfico (total) Antgeno carbohidrato 27.29 Antgeno carbohidrato 15.3 Beta-HCG (total)

V. Referencia
Hasta 15-20 ng/mL < 35 U/mL Hasta 4ng/mL < 38 U/mL < 30 U/mL < 5 mIU/mL

IV. CONCLUSIN

Los mtodos de determinacin de marcadores se basan principalmente en la reaccin antgenoanticuerpo, lo que les da una gran especificidad y sensibilidad, pudiendo as determinar pequeas variaciones de estos componentes en los lquidos corporales. La evolucin creciente en las tcnicas de determinacin de marcadores tumorales ha llevado a que, en la actualidad, se desarrollan nuevas metodologas en el reconocimiento de sustancias ms especficas relacionadas con alteraciones neoplsicas mediante el estudio en base a tcnicas de biologa molecular.

GRACIAS