Via Glicoltica

SINONIMOS: Via Glicoltica de EmbdenMeyerhof-Parnas

Gliclisis
Azevedo,AMP

AMPA 2003

CONTENIDO

1. Visin Gral del Metabolismo de los Glucidos 2. Gliclisis: vision grl; funciones y caractersticas 3. Relaciones con otras vias metablicas 4. Secuencia de sustratos 5. Control de glicolisis 6. Inhibicion de la gliclisis 7. Destino del Piruvato en anaerobiosis 8. Destino del Piruvato en aerobiosis
9. Mecanismos de lanzadera de electrones

Rula

10. Balance Energtico 11. Gliclisis en los hematies 12. Metabolismo de la Fructosa 13. Descarboxilacion Oxidativa del Piruvato
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Rutas Metablicas de la Glucosa

Glucogeno
Glucogenolisis Glucogenesis Gluco-conjugados

G1P

Glucosa

G6 P

Ciclo de la Pentosa
Pentosa 5 P

Ribose 5 P
Nucleotdios

Fru 6 P Glicolisis Fru 1,6 biP P DHA

Fosfato de glicerol
Gluconeogenesis

DNA y RNA

- Biosintesis de Colesterol y cidos grasos - Reacciones de detoxicacion - Defensas Antioxidantes

NADPH cidos Grasos

Lipogenesis 2,3 biP Glicerato

3P Gliceraldehdo Piruvato

Lactato
Azevedo,AMP

Aminocidos

Acetil CoA Oxaloacetato

Citrato Ciclo de Cadena Krebs AMPA Respiratoria

2003

Via Glicoltica

Obtenido de CD-Rom Manual de Bioqumica con Correlacioness Clnicas de Thomas M. Devlin

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Localizacin del Sistema Enzimtico

Fraccion soluble

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Funciones de la Via Glicoltica

Transformar glucosa en piruvato. Sintetizar ATP con o sin oxigeno. Preparar a glucosa para ser degradada totalmente en CO2 y H2O. Permitir la degradacin parcial de glucosa en anaerobiosis. Algunos intermediarios son utilizados en diversos procesos biosintticos.
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica todas las clulas Crebro: Glu CO2 + H2O Glicolisis aerbica Eritrcitos: Glicolisis fuente de energia Crnea, Cristalino y retina
Azevedo,AMP

AMPA 2003

GLUT-1

Obtenido de CD-Rom Manual de Bioqumica com Correlaciones AMPA Clnicas de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

GLUT-3

Azevedo,AMP Capturad

AMPA 2003

*GLUT-4

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de AMPA Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

*GLUT-4

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de AMPA Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

GLUT 2

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de AMPA Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

Via Glicoltica -Secuencia de reacciones

Glucosa
G-6-P Frut-6-P Frut-1,6-P Gliceraldehdo .3P
NADox NADred

P- Dihidroxiacetona

Mit. C.K.
Acetil CoA

Lactato

1,3 di P Glicerato 3 di P Glicerato

Aerobiosis Anaerobiosis 2 Piruvato

Azevedo,AMP

3 P enol piruvato

2 P GliceratoAMPA
2003

Destino de NADred y de Piruvato en Anaerobiosis

Gliclisis Anaerbica en Contracion Muscular

NADox NADred aldehdo-3-P-glicrico

CHO CH-OH CH2-O-P

+Pi

Azevedo,AMP

L-Lactato

COOH CH-OH CH3

1,3-difosfoglicerato

O C-O-P CH-OH CH2-O-P

*
*LDH

COOH CO piruvato AMPA CH3 2003

Importancia de las Isoenzimas de LDH

Km Inhibicion por Km Tejido piruvato (lactato) (piruvato) No huma Alto Bajo Msculo
hgado Corazon
Azevedo,AMP

Bajo Bajo

Alto Alto

+++ +++
AMPA 2003

Destino de Piruvato en Anaerobiosis

Fermentacion en Levaduras
aldehdo-3-P-glicrico 1,3-difosfoglicerato

CHO CH-OH CH2-O-P

+Pin
NADox NADred

O C-O-P CH-OH CH2-O-P COOH CO piruvato AMPA CH3 2003

CO2 + CH2-OH CH3

Azevedo,AMP

Etanol

Destino de Piruvato en Aerobiosis

aldehdo-3-P glicerato glic-6-P
fosfato de glicerol
Azevedo,AMP

acetila-CoA mitocondria piruvato

NADox NADred

fosfato de di-hidroxiacetona mitocondria

AMPA 2003

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Lanzadera de Electrones
fosfato de glicerol

mitocndria

Aldehdo-3-P Glicrico
NADox

CH2-O-P CH-OH CH2-OH

citosol

CH2-O-P CH-OH CH2-OH

FADox FADred(C.R.)

NADred

CH2-O-P CO CH2-OH
fosfato de di-hidroxiacetona

CH2-O-P 1,5ATP CO CH2-OH

AMPA 2003

1,3-difosfoglicerato Azevedo,AMP

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

+ Msculos

Lanzadera de Eletrones
CH2-COOH HO-CH- COOH
Gliceraldehdo 3 P
Malato
NADox citosol

mitocndria

CH2-COOH HO-CH- COOH

NADox
NADred(C.R.)

CH2-COOH
NADred

CH2-COOH CO - COOH
Oxaloacetato

2,5ATP

CO - COOH

1,3-difosfoglicerato
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Control de la Via Glicoltica

Activacion o inhibicion alostrica
Uniones covalentes Control de sntesis enzimtica
AMPA 2003

Azevedo,AMP

Control de Via Glicoltica Efectores Negativos

Efectores Negativos ATP, Citrato AMP ATP, NADH, Acetila-SCoA, cidos grasos, L-fenilalanina, L-alanina.
Azevedo,AMP

Enzima Fosfofrutoquinasa Fosfatasa de frutosa 1-6-difosfato Fosfoenol piruvato quinasa

AMPA 2003

Control de Via Glicoltica

Efectores Positivos AMP, Frut-2,6-P ATP
Glic-6-P, Frut-1,6-P, Aldehdo-3fosfoglicrico
Azevedo,AMP

Enzima
Fosfofrutoquinasa Fosfatasa de frutosa 1-6-difosfato Fosfoenol piruvato quinasa
AMPA 2003

Glucosa

hexoquinase (-) Gli 6 P

Glucosa 6 fosfato
ATP
+

Fructosa 6 fosfato
Fosfatasa de Fru1,6P

(+)

Fru 2,6 P
AMP

fosfofrutoquinasa
(-) ATP, Citrato

AMP (-) Fru 2,6 P

Fructosa 1,6 bifosfato

ATP, NADH, Acetila-SCoA, (-)

Fosfoenolpiruvato (PEP)
PEPquinase
(+)

Fru 1,6 P
Gli 6 P
AMPA 2003

cidos graos,
L-fenilalanina, L-alanina
Azevedo,AMP

Piruvato

(+) (+)

Ald 3 P glicrico

Regulacion enzimtica por Uniones o modificaciones covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA 2003 Azevedo,AMP

Azevedo,AMP

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin

AMPA 2003

Mecanismo de Inhibicion de Gliclisis inducida por Glucagon y Epinefrina hgado

Capturado do CDRom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Velocidad de Gliclisis
Glucagon y Epinefrina

Insulina
Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Control de la Via Glicoltica Uniones covalentes

Piruvato Quinasa(o PEP quinasa)

Activa

inactiva

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP

2003

Control de la Via Glicoltica

Control de la sntesis enzimtica
Dieta rica en glucdios Administracion de insulina Aumenta la transcripcion gentica

Aumenta la sntesis de enzimas de V.G. Glucoquinasa- Fosfofrutoquinasa - Piruvato quinasa AMPA

Azevedo,AMP

2003

Inhibicion de la Via Glicoltica

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Inhibicion de la Via Glicoltica

Inhibidor:cido monoiodo actico ICH2-COOH Enzima inhibida:Aldehdo 3-P-glicrico deshidrogenasa El cido monoiodo actico reacciona con el grupo -SH de centro activo de enzima.

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Inhibicon de laVia Glicoltica: reactivos sulfidrlicos

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA 2003 Azevedo,AMP

Inhibicion de laVia Glicoltica

inhibidor:Fluoruro de Sdio NaF Enzima inhibida:Enolase El fluoruro de sdio forma um complejo (fluoro fosfato de magnsio) que inhibe la enzima. A enolasa tiene como cofatores el Mg++ o Mn ++
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Arsenato desacopla la oxidacion de fosforilacion en una reaccion catalizada por la gliceraldedo 3fosfato desidrogenasa
Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica de los Hematies

Los hematies no poseen mitocondrias, por eso la Via Glicoltica es vital para: Sintetizar ATP para mantener la integridad da membrana y la fosforilacion de glucosa. Formar NADred para transformar metahemoglobina em hemoglobina. Formar 2-3-difosfoglicerato que regula la afinidad de la hemoglobina por O2.
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Fallas metablicos hereditrios de la Via Glicoltica

Dolencia
Esferocitosis (1 en 20.000)

Enzima deficiente
Enolasa

Anemia hemoltica hereditaria

Azevedo,AMP

Piruvato quinasa
AMPA 2003

Balance Energtico

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Balance Energtico:Anaerobiosis
glucosa -1 ATP G-6-P F-6-P -1ATP F-1,6-P 2 aldehdo-3-fosfoglicrico
NADox NADred

1,3-difosfoglicerato +1 ATP 3-fosfoglicerato

fosfoenolpiruvato +1ATP Total: 2ATP(x2) piruvato -2ATP

2ATP
Azevedo,AMP

lactato

AMPA 2003

Balance Energtico:Aerobiosis
glucosa -1 ATP G-6-P F-6-P -1ATP F-1,6-P aldehdo-3-fosfoglicrico
NADox NADred

Azevedo,AMP

C.R. FAD fosfoenolpiruvato +2ATP +1ATP Total: (2 x2)+(3x 2)ATP C.R. piruvato -2ATP NAD 8ATP AMPA acetil-SCoA +3ATP 2003

1,3-difosfoglicerato +1 ATP 3-fosfoglicerato

Metabolismo de la Fructosa

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de AMPA Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

Metabolismo de la Fructuosa Deficiencia de Fructoquinasa falla metablica benigna retenido 90% da Fruc ingerida y excretado 10% en orina Deficiencia de Aldolasa de Fru1P retencion de Fru 1 P Deplecion de Pin e ATP hgado
Dao en las clulas: gradientes inicos lisis osmtica Hepatomegalia, ictercia, hemorragia y dolencia renal Dolencias autosomicas recesivas rara AMPA
Azevedo,AMP

2003

Descarboxilacin Oxidativa del cido Pirvico

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Funciones:
Es un puente entre la via glicoltica y el ciclo de Krebs. Descarboxila, oxidativamente, al cido pirvico formando acetila-CoA, con liberacin de CO2. A acetila-CoA que ser oxidada en el ciclo de Krebs para formar ATP.
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Localizacin:

Mitocondrias
Sistema enzimtico de la Piruvato Desidrogenasa
AMPA 2003

Azevedo,AMP

Enzimas del Complejo

Coenzimas

Vitaminas de Coenzima B1

Piruvato Tiamina Deshidrogenase Pirofosfato(TPP) Di-hidrolipoato transacetilasa Di-hidrolipoil deshidrogenasa

Azevedo,AMP

c. Lipico, cido HS-CoA pantotnico FAD, NAD B2, PP

AMPA 2003

Secuencia de sustratos
Piruvato deshidrogenasa CH3-CO-COOH cido pirvico

**Dihidrolipoato TPP-H TPP-CH.OH-CH3 transacetilasa S CH3-CO-S L ** L FADred NADox HS S

** CH3-CO-SCoA Acetila-CoA

CO2

HS-CoA

Azevedo,AMP

HS L FADox HS Di-hidrolipoil deshidrogenasa

NADred
C.R.
AMPA ~3 ATPs 2003

Control de la descarboxilacin
Acetila-CoA/HS-CoA NADred/NADox

(-)
Piruvato

Acetila CoA

(+)
Piruvato ADP
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Lesin bioqumica Avitaminosis B1 (beri-beri)

Deficiencia de Vit. B1
Deficiencia de TPP

Aumento de conc. de c. pirvico y c. ltico En sangre. Inhibicin de 1a fase de descarboxilacin del cido pirvico. AMPA
Azevedo,AMP

2003

Balance energtico
Descarboxilacin oxidativa del c. pirvico (aerobiosis)

1 NADred ~ 3 ATPs
Azevedo,AMP

AMPA 2003