MORFOLOGIA FUNCIONAL DE LA CELULA

Membrana y organelas citoplasmticas Ncleo celular y expresin de los genes

Rafael Labrador
MD, MSc, PhD; NEUROCIENCIAS

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS COMPONENTES CELULARES

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS COMPONENTES CELULARES

MEMBRANA PLASMTICA: UN MOSAICO DINMICO

Hidrato de carbono

Lado extracelular
Glucoprotena Glucolpido

Extremos apolares Extremos polares

Lado intracelular
Colesterol Protenas

Fosfolpidos

MEMBRNA PLASMTICA: INTERRELACIN DE SUS ELEMENTOS

Tiene un grosor de 7,5 nm Est constituida un 50% por fosfolpidos -porcin

fosfato hidrfila y cola lipdica hidrfoba- y otro 50% por protenas -integrales y perifricastravs de la membrana, funciones del metabolismo celular, y funciones de interrelacin celular

Las protenas cumplen funciones de transporte a

:Bombas, Transportadoras, Canales Inicos :Receptores para Neurotransmisores y Hormonas :Molculas de Adhesin, Molculas de Reconocimiento

MEMBRANA PLASMTICA: INTERRELACIN DE SUS ELEMENTOS

Protenas con anclaje GPI: 1.Enzimas (Fosfatasa Alcalina) 2.Antgenos 3.Molculas de adhesin 4.Lisis-protectoras ante complemento

Lipidatos

Prenilados

Lmina Basal y Matriz Extracelular: 1. Unin intercelular 2. Regulacin del desarrollo 3. Determinacin de crecimiento celular

Anclaje GPI

MEMBRANA PLASMTICA Y ENDOCITOSIS

Seudpodo
Seudpodos formando una vacuola
Medio Extracelular

Invaginacin de la membrana

Citoplasma

Vescula

Fagocitosis: utilizacin de seudpodos para rodear e ingerir partculas orgnicas

Pinocitosis: invaginacin de la membrana y fusin de los extremos de la invaginacin para formar una vescula en el citoplasma que contiene molculas extracelulares Pinocitosis mediada por receptor: COLESTEROL y ATEROSCLEROSIS Exocitosis: LIBERACIN DE NEUROTRANSMISORES

ORGANELAS CITOPLASMTICAS
Mitocondrias:
1. Membrana externa con enzimas oxidativas 2. Membrana interna con enzimas convertidoras de productos del metabolismo en CO2 y H2O 3. Acoplamiento de oxidacin y formacin de ATP: fosforilacin oxidativa

Mitocondria y su genoma propio: ENFERMEDADES DE TEJIDOS DE ALTA TASA METABLICA

ORGANELAS CITOPLASMTICAS
Membrana plasmtica

Secrecin

Lisosoma

Complejo de Golgi: - Conjunto de cisternas aplanadas con funcin de procesador final (envase) de los productos de la sntesis protenica - De acuerdo al tipo de productos, aporta: 1. Lisosoma 2. Grnulo de almacenamiento secretorio 3. Componente de membrana plasmtica

ORGANELAS CITOPLASMTICAS
Lisosomas: - Compartimientos contenedores de enzimas capaces de destruir la mayor parte de los componentes celulares y sustancias exgenas: 1. Fagocitosis 2. Autofagocitosis 3. Autolisis celular
Autofagocitosis: CIDO RICO Y GOTA Ausencia congnita de enzimas lisosmicas: ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO

ORGANELAS CITOPLASMTICAS
Peroxisomas: - Compartimientos con membrana provista de protenas transportadoras, y contenedores de enzimas catalizadoras de reacciones oxidativas: 1. Catabolismo de cidos grasos de cadena larga 2. Oxidacin de molculas txicas (alcohol)
Molcula orgnica Molcula orgnica + H2O2 oxidada 2H2O2 Catalasa 2H2O + O2

Enzima peroxisomal

Mutaciones de protenas de transporte: SUPRARRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL X Receptores proliferadores activados de peroxisoma (RPAP): RPAP mutante Y DIABETES MELLITUS E HTA

CITOESQUELETO
Mantiene estructura celular Permite cambios de forma Permite movimientos
Microtbulos: 1. Constituidos por tubulinas , , 2. Las subunidades se ensamblan por extremos +, por aumentos de temperatura y otros factores 3. Son la va de transporte de vesculas, grnulos secretorios, mitocondrias, cromosomas 4. Transportan en ambas direcciones
Mecanismo accin de antineoplsicos (paclitaxel, Taxol)

CITOESQUELETO
1. 2. 3. Microfilamentos: Constituidos por actina (G-Actina F-Actina) Las molculas polimerizan por extremos + Son la palanca o punto de traccin del movimiento celular: microvellosidades, lamelopodios, complejos de adhesin focal, contraccin muscular

Filamentos intermedios: Conectan membrana nuclear y membrana celular mediante una estructura flexible que ayuda a resistir la presin externa Ausencia: ruptura celular

Anomala: vesculas cutneas

MOTORES MOLECULARES
Basados en microtbulos: 1. Cinecinas 2. Dinenas

Todos los motores tienen cabezas que utilizan energa de la hidrlisis de ATP para flexionarse sobre su cuello

Basados en actina: Miosinas

Actina-Miosina: movimiento que va desde contraccin de vellosidades Intestinales y migracin celular, hasta la contraccin muscular

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

Molculas de Adhesin Celular (MAC): 1. Conservacin de la forma y consistencia tisular 2. Regulacin del desarrollo embrionario de diferentes tejidos 3. Regulacin de crecimiento celular (inflamacin, cicatrizacin, metstasis) 4. Pueden establecer enlaces homfilos y heterfilos transcelulares
Familias de MACs: Integrinas. Capacidad de enlace para varios receptores (transmisin de seales y movimiento celular) IgG. Capacidad de enlace homo y heterfilo en el proceso inmune Cadherinas. Dependientes de Ca2+; adhesin homfila clula-clula Selectinas. Enlazan carbohidratos Contacto con la matriz extracelular mediante integrinas: MACs y apoptosis

CONEXIONES INTERCELULARES

Uniones de seguridad estructural Uniones de transferencia de sustanc

Uniones estrechas

- Flujos extracelulares de iones y solutos a travs de epitelios - Distribucin de transportador y canales en membranas
Desmosomas y Hemidesmosomas

Znula adherente

-Microfilamentos intracelulares -Filamentos intermedios -Unin de clulas entre si -Unin de clulas a lmina basa

CONEXIONES INTERCELULARES
Adhesiones circunscritas - Adhieren clulas a lamina basal -Se asocian con filamentos intracelulares de Actina - Participan en mov. celular Uniones en hendidura

Intercambio de sustancias intracelulares

CONEXIONES INTERCELULARES
Uniones en hendidura: propagacin rpida de la actividad elctrica

Conexones mutantes: - Charcot-Marie-Tooth - Heterotaxia

NCLEO, RETCULO ENDOPLSMICO Y RIBOSOMAS

Ncleo: 1. Rodeado de dos membranas, interna y externa 2. La membrana externa se contina con el Retculo Endoplsmico 3. Las membranas se fusionan en ciertos puntos formando los complejos del poro nuclear

NCLEO, RETCULO ENDOPLSMICO Y RIBOSOMAS

El poro nuclear permite el transporte selectivo de protenas y ARN: - SNTESIS PROTENICA - REGULACIN EXPRESIN GNICA

NCLEO, RETCULO ENDOPLSMICO Y RIBOSOMAS

Ncleo: 1. Contenedor de los cromosomas (copia de todas las caractersticas de especie o individuales) 2. Los cromosomas son pares, uno de cada progenitor, excepto los de las clulas germinales

Retculo endoplsmico: - Liso: produccin e inactivacin de Hormonas esteroideas y almacn de Ca2+ en las clulas musculares estriadas - Rugoso: sntesis de protenas y plegado inicial polipptidos

NCLEO, RETCULO ENDOPLSMICO Y RIBOSOMAS

Ribosomas: 1. Fabrica las protenas de acuerdo a la informacin del ARNm 2. Conformados por dos subunidades (30 y 50 Svedberg), entre las cuales se sita un ARNt 3. Cada subunidad se forma de ARN ribosmico y enzimas (ribozimas) necesarias en la sntesis protenica 4. Libres o asociados a RE Rugoso

CROMOSOMAS
Constituidos por una molcula gigante de ADN, que se enrolla cada tramo alrededor de histonas (nucleosomas), y se divide en genes, que son las porciones codificantes para una sola protena

Cromosoma

Eucromatina con genes activados

Nucleosoma ADN

ADN: CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

Tenemos 25.000 genes y cada gen codifica una protena o una cadena polipeptdica
El ADN humano podra codificar 3 millones de protenas, pero slo usamos de 30.000 a 150.000 El ADN est constituido por dos tiras de nucletidos que contienen las bases adenina, guanina, timina y citosina; unidas a la desoxirribosa mediante enlaces N-glucosdico Hay secuencias de bases codificadoras para el comienzo o el final de una cadena polipeptdica

ARN: CIDO RIBONUCLEICO

Ciertos mensajeros como las hormonas, actan sobre las regiones promotoras de un gen y activan la transcripcin
La transcripcin es la sntesis de ARN dirigida por una tira del ADN, separado mediante la polimerasa de ARN Se sigue la ley del apareamiento complementario de bases pero, solo una de las dos cadenas de ADN, acta como gua para la sntesis de ARN

El ARN difiere del ADN en que tiene una sola tira, tiene uracilo en lugar de timina, y su azcar es la ribosa
Tipos de ARN: mensajero precursor, mensajero, de transferencia, ribosmico

PROCESAMIENTO DE pre-ARNm a ARNm

Los genes poseen regiones codificantes (exones; 3% del genoma), y regiones sin funcin de codificacin (intrones; 97% del genoma). Estos ltimos poseen la mayora de variaciones entre una persona y otra (0,1%
del ADN humano)
Tenemos unos 25.000 pero podemos usar ms de 100.000 protenas, porque el empalme alternativo de exones permite que cada gen produzca varios ARNm diferentes, y el procesamiento postraduccional permite que cada ARNm produzca varias protenas

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

Transcripcin

Traduccin

FORMACIN DE UN POLIPPTIDO

FORMACIN DE UNA PROTENA

Las protenas de uso celular son producidas por ribosomas citoplasmticos, mientras que las de secrecin se forman en ribosomas del Retculo Endoplsmico granular
Ribosoma libre

Procesamiento postraduccional que permite que cada ARNm produzca varias protenas diferentes

CICLO CELULAR

Patrn cclico de vida

Durante la fase G1, el ADN de una clula sintetiza el ARNm y las protenas para las funciones metablicas caractersticas del tejido al cual pertenece

En cuanto la clula va a dividirse, comienza la replicacin de su ADN (fase S), que luego se condensa (fase G2), antes de comenzar la mitosis

Cromosoma duplicado ADN Centrmero

Cromtide

SNTESIS DE ADN Y DIVISIN CELULAR

Cuando la clula va a dividirse, se replica cada molcula de ADN y cada copia se distribuye a las dos clulas hijas

Hlice original

Las ADN-helicasas rompen los enlaces entre las bases, y las ADNpolimerasas unen nuevas bases de nucletidos existentes en el medio

Regin de replicacin

La replicacin del ADN es semiconservativa (en cada nueva molcula de ADN se conserva la mitad de la molcula original)

Regin de replicacin finalizada

MITOSIS

Cada cromtide se convierte en un cromosoma distinto cuando finaliza la mitosis

La mitosis (fase M), se subdivide en profase, metafase, anafase y telofase

MITOSIS

Centrolos de un Centrosoma

MITOSIS

Invaginacin celular por accin de filamentos contrctiles

MITOSIS

La ADN-polimerasa slo copia parte de la secuencia del ADN de los extremos de los cromosomas (telmeros), por lo que cada duplicacin celular implica la prdida de una porcin del mismo y, con ello, de su capacidad de divisin

Las clulas germinales, las clulas madre y las clulas cancerosas poseen una transcriptasa inversa (telomerasa) que permite la duplicacin del ADN de los telmeros y, de este modo, su divisin continua e indefinida Hiperplasia: crecimiento a expensas del aumento de la tasa de divisiones mitticas. Hipertrofia: crecimiento a expensas del aumento del tamao celular

MEIOSIS

nicamente tiene lugar en las gnadas para producir gametos Hay 22 pares de cromosomas homlogos autosmicos y un par homlogo sexual

Se duplican los cromosomas maternos y paternos

La anafase I consiste en la separacin de cromosomas homlogos, con contenido materno-paterno aleatorio La anafase II es la verdadera separacin del ADN duplicado (separacin de las cromtides)

CICLO CELULAR NORMAL Y MUERTE CELULAR PROGRAMADA

La activacin de quinasas dependientes de ciclina D, aceleran la fase G1 de la clula, y pueden llevarla a una divisin celular descontrolada El gen que codifica la ciclina D1 puede expresarse en exceso y convertirse en oncogen, mientras que el que codifica la protena p53 resulta supresor de tumores, por inactivar quinasas dependientes de ciclinas

La muerte celular programada se activa mediante ezimas denominadas caspasas, produce un tipo de muerte celular denominado apoptosis, y es responsable de remodelacin tisular durante el desarrollo y de su renovacin en el adulto

EXPRESIN GNICA Y MEDICINA MOLECULAR Slo se transcriben pequeas

partes del mensaje gentico

Las secuencias de ADN como la caja TATA promueven la

regulacin cis

Los factores de transcripcin corresponden a productos de Fos y c-Jun, pe), y median la

genes tempranos inmediatos (cregulacin trans

La mayora de factores de transcripcin poseen una de las cuatro secuencias de enlace al ADN: dedos de zinc, cremallera de leucina, etc. Terapia gnica: se puede aumentar la funcin de un gen, transferirlo, o suprimirlo