Leucemias agudas

Dra. Adriana Chvez Carreo

Definicin
Son un grupo heterogneo de padecimientos que suponen proliferacin desordenada de una clona de clulas hematopoyticas. Neoplasia ms comn en la infancia

De las leucemias agudas:

Leucemias linfoides constituyen el 80% Leucemias mieloides 10-15% Leucemias crnicas 5%

Todos los pacientes son candidatos a tratamiento 70% de stos curan de su enfermedad

Etiologa
La falla de los mecanismos de control negativo del crecimiento clonal mutante casi siempre se debe a cambios en los genes reguladores, lo que conduce a sobreproduccin sin sentido de clulas incapaces de madurar y funcionar normalmente. Por lo tanto:
Las clulas malignas individuales maduran con lentitud y de manera incompleta; El tiempo de su ciclo celular es prolongado y La mayora de dichas clulas incompetentes sobrevive ms que las normales, sin cumplir su misin ordinaria.

Etiologa
Multifactorial Gentico:
Activacin de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2 Y RAS Formacin de genes quimricos como TEL/AML1, BCR/ABL, AML1/ETO

Cromosmicos: Trisoma 21, Anemia de Fanconi, Sndrome de Bloom Infecciosos: Virus como HTLV-1 y HTLV-2

Ambientales:
Exposicin a derivados del benceno Exposicin a radiaciones ionizantes Medicamentos alquilantes Campos electromagnticos.

Clasificacin
Morfolgica
Leucemia linfoide Leucemia mieloide

Inmunolgica
LAL B LAL T LAM

Citogentica
LAL: t 9:22, t 11q23, t12:21 LAM: t 4:11 (LAM M4), t 8:21 (LAM M2), t 15:17 (LAM M3), inv 16 (LAM M4Eo)

Clasificacin
Desde 1976, un grupo internacional de investigadores propuso los criterios para realizar clasificacin morfolgica de las Leucemias Leucemia aguda linfoide (3) Leucemia aguda mieloide (8)

Clasificacin Leucemia linfoide aguda

LAL1 Linfoblstica tpica -Se observa en ms del 80% de los casos -Ncleo regular y cromatina homognea -Linfocitos pequeos -Citoplasma escaso y de poca intensidad basfila -Nuclolos poco prominentes -Poblacin de linfoblastos heterognea en su tamao, patrn de cromatina y forma de ncleo -Clulas relativamente grandes y citoplasma constituye el 20% o mas del tamao celular -Ncleo irregular y nuclelos mas prominentes -Linfoblastos grandes -Nuclelos prominentes -Citoplasma celular abundantes, con vacuolas y basofilia intensa -Las clulas son idnticas a las observadas en el linfoma de Burkitt.

LAL2

Linfoblstica atpica

LAL3

Parecida al linfoma Burkitt

Clasificacin Leucemia mieloide aguda

Clasificacin
Inmunolgica:
Se reconocen antgenos en la membrana o en el citoplasma de las clulas, muchos de los cuales son especficos para diferentes poblaciones celulares especficas.

Clasificacin
LAL de origen B Pre B temprana Pre B comn Pre B transicional B madura LAL de origen T LAM

T inmaduro T intermedio T tardo Expresan antgenos detectados por las anticuerpos monoclonales CD5 y CD7

M0-M7
MPO, CD13, CD33

CD79c/CD10/TdT

Cuadro clnico
Sndrome hemorrgico:
Trombocitopenia y/o coagulopata por consumo

Sndrome anmico
Anemia/Palidez/ Cor anmico

Sndrome infiltrativo
Hepato-esplenomegalia, linfoadenopatas, infiltracin gingival.

Sndrome febril
Neutropenia /proceso infeccioso / actividad tumoral

Dolor seo
Expansin de la cavidad medular por la proliferacin de clulas malignas

Cuadro clnico
Leucostasis: Acumulacin de leucocitos en vasos sanguneos pequeos condicionando hipoxia/infarto o hemorragia Cefalea, somnolencia, crisis convulsivas, coma, sangrado intracraneano Taquipnea, dificultad respiratoria Visin borrosa Insuficiencia cardiaca congestiva Alteraciones hemorrgicas CID Sangrado SNC Sndrome de lisis tumoral
Desequilibrio hidroelectroltico por incremento de destruccin de clulas malignas: Hiperkalemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia.

Cuadro clnico
Se debe a:
Proliferacin descontrolada de clulas inmaduras (blastos) en la mdula sea Desplazamiento de los precursores normales Fiebre Dolor seo Anemia Leucocitosis /Leucopenia Neutropenia Trombocitopenia

Invasin del resto de los rganos

Linfadenopatas Hepato-esplenomegalia

Diagnstico
Biometra hemtica completa:
Anemia normoctica normocrmica arregenerativa Leucocitosis /Leucopenia Diferencial con predominio de linfocitos Neutropenia Trombocitopenia Frotis de sangre perifrica: Presencia de linfocitos atpicos y/o blastos.

Parmetros de lisis:
Potasio Fosforo Calcio Acido rico

DHL:
Elevada

Tiempos de coagulacin:
Coagulopata: TP/TPT prolongados.

Qumica sangunea:
Creatinina, Urea

Diagnstico
Sangre perifrica: Presencia de blastos linfoide o mieloide Aspirado de mdula sea
Por lo menos 30% de las clulas nucleadas de la mdula sea deben ser blastos Blastos con bastones de Auer :LAM

Diagnstico
Rx de trax:
Detectar masa mediastinal

Rx de abdomen:
En paciente con dolor abdominal

TAC
Ante manifestacin SNC (HIC, Crisis convulsivas)

Factores pronsticos
LAL
Factores favorables
Edad entre 1 y 10 aos Leucocitos menores a 50,000 Sexo femenino Ausencia de t 9: 22, 1: 19,

LAM Factores favorables:

Edad menor a 2 aos Subtipos M4, M5 Leucocitos menores a 100,000 t 8:21, Inv 16, t15:17

Factores desfavorables
Edad menor a 1 ao y mayor a 10 aos Leucocitos mayores a 50,000 Fenotipo clulas T Enfermedad a SNC, infiltracin testicular al diagnstico.

Factores desfavorables:
Leucocitos mayores a 100,000 LAM secundaria Monosomia 7

Tratamiento Leucemia linfoide aguda

De acuerdo al riesgo del paciente se instituye el diagnstico:
Ventana
Prednisona

Induccin a la remisin
Vincristina(da 8,15,22,29), Doxorrubicina (dia 8 y 15), Ciclofosfamida (dia 1), Lasparaginasa (6 dosis)

Consolidacin-intensificacin
Altas dosis de metotrexate 2 o 5 gr, 6-mercaptopurina

Mantenimiento
Metotrexate, 6 mercaptopurina, Etoposido, Citarabina, Ciclofosfamida, Metotrexate, L-aspar.

IMPORTANTE: PROFILAXIS SNC

Tratamiento
Radioterapia
LAL celulas T Altas cargas leucocitarias al diagnstico

Tratamiento Leucemia mieloide aguda

Induccin a la remisin
2 ciclos de Arabinsido de Citarabina (7)+ Daunorrubicina/Doxorrubicina (3)

Consolidacin
Arabinsido de citarabina, etopsido, 6 mercaptopurina.

Mantenimiento
Arabinosido de citarabina+Daunorrubicina/doxorrubicina alternando cada 3 semanas con Arabinsido de citarabina + Etoposido IMPORTANTE: PROFILAXIS SNC

Pronstico
LAL: Remisin completa sostenida por ms de 5 aos en un 80-90% de los casos LAM: Remisin completa sostenida por mas de 5 aos en un 15-40%