Diabetes y Cncer

Carmencita Portilla Residente Medicina Interna Universidad Nacional de Colombia

Introduccin
La diabetes y el cncer son enfermedades comunes, y su co-diagnstico en el mismo individuo no es infrecuente. Desde hace casi 80 aos se evidencia esta situacin, pero slo en la ltima dcada ha sido significativa evidencia epidemiolgica que sugiere su asociacin

Hiperinsulinemia, adipocitoquinas, factores de crecimiento y cambios epigenticos

Terapias para la diabetes tambin han sido implicados

Diabetes and cancer t.A. Chowdhuryq j med 2010; 103:905915

 DM tipo 2 viene en aumento en todo el mundo representan una crisis de salud pblica Hoy en da, 250 millones de personas viven con diabetes en el mundo, y esta cifra debera alcanzar 380 millones en 20 aos Riesgo la obesidad , la dieta y la actividad fsica , la predisposicin gentica parecen estar alimentando esta epidemia, otros factores ambientales pueden ser tambin influyente en el desarrollo del tipo 2 diabetes. La diabetes esta asociada con un alto riesgo de enfermedad cardiovascular y complicaciones microvasculares, Es menos reconocido que la condicin se asocia tambin con unaumento del riesgo de cncer, independientemente de su asociacin con la obesidad.

DM no es un sola enfermedad, sino un grupo de desrdenes metablicos trastornos caracterizada por la hiperglucemia. dentro este contexto general, cada tipo de diabetes tiene metablico adicional y anormalidades hormonales que diferente afectar a los pacientes diabticos. Es por lo tanto inapropiado considerar los pacientes diabticos como una cohorte homognea. Adems, una serie de potencial factores de confusin directamente relacionados con la enfermedad (obesidad, calidad del control metablico, frmacos empleados para tratamiento, la dieta, etc) y presente en diabticos los pacientes pueden influir en la asociacin entre diabetes y el cncer.

Est la diabetes asociada con el cncer?

El diagnstico de la diabetes parece aumentar la mortalidad entre los pacientes con cncer. En cncer de mama, razn de riesgo de mortalidad a los 5 aos entre los pacientes con diabetes fue de 1,39 en comparacin a las mujeres no diabticos con cncer de mama similares cancer. En el cncer colorrectal; con un 32% aumentado por todas las causas mortality Meta-anlisis sugiere que la diabetes est asociada con un aumento de la mortalidad en comparacin con normoglucmicos los individuos en todos los tipos de cncer (HR) 1,41 (95% CI 1,28-1,55)], particularmente en pacientes con cnceres de endometrio, mama y colorectum. Control glucmico deficiente puede conducir a peores resultados en la terapia del cncer. En una revisin retrospectiva de 652 pacientes con diabetes tipo 2 diagnosticado con plipos adenomatosos del colon (AP), los niveles de HbA1c fueron evaluados como un ndice de control de la glucemia durante el ao que precedi a la diagnstico de APs. Entre los pacientes con mal diabetes controlada (HbA1c> 7,5%), una significativa aumento de la incidencia de plipos del lado derecho (P = 0,001), un mayor nmero de plipos (P <0,005), ms avanzada y plipos (P <0,005), y una menor edad de presentacin (P = 0,001) se observ.

El aumento de la mortalidad por diabetes en el cncer?

El riesgo de cncer es mayor en los pacientes diabticos

En pacientes diabticos, el cncer puede ser favorecida por: i) mecanismos generales que promueven la iniciacin del cncer o progresin en cualquier rgano, ya que se deben a alteraciones (es decir, la hiperglucemia o hiperinsulinemia o drogas) que afectan a todos los tejidos, y ii) especfica del sitio mecanismos que afectan a la cancerognesis de unrgano particular.

Es poco probable, por lo tanto, que mitognica de la insulina accin est especialmente involucrada en la mayor incidencia de cncer de hgado en pacientes diabticos ya que el hgado sano clulas estn expuestas a niveles fisiolgicamente insulina concentraciones que otros tejidos. Adems, en los pacientes diabticos los pacientes inyectados con insulina exgena, el hgado es expuestos a los mismos niveles de insulina como los otros rganos. Como la mayora de los estudios epidemiolgicos indican una de dos a aumento de tres veces en los carcinomas hepatocelulares (HCC) en los pacientes diabticos, otras condiciones especficas para la hgado, debe favorecer la cancerognesis hgado en diabticos pacientes.

 En efecto, esteatosis y la cirrosis, ambos bien conocidos factores de riesgo para HCC, son ms frecuentes en los pacientes diabticos. Del mismo modo, la enfermedad de hgado graso no alcohlico (NAFLD) es muy comn en la diabetes y la obesidad e incluso ms frecuente en los obesos diabticos, que se producen en ms 80% de los pacientes diabticos tipo 2. Los factores adicionales que puede favorecer la HCC en DM incluyen la hepatitis B y el virus C (VHB y VHC), tanto ms frecuente en sujetos diabticos en comparacin con la no diabtica poblacin

 claro, hgado inflamacin, dao a los hepatocitos, y reparacin son propensos a estar involucrados en la mayor frecuencia del CHC en los pacientes diabticos.

La mayora de estudios anteriores que investigaron la asociacin entre la diabetes y el cncer de pncreas son probablemente engaosas, porque no distinguen entre diabetes preexistente (una condicin posiblemente favoreciendo cncer de pncreas exocrino) y diabetes de nueva aparicin (Un posible signo de dao pancretico debido funcional a un cncer de pncreas todava sin diagnosticar; Noy y Bilezikian 1994). Esta ltima situacin es tan frecuente que la hiperglucemia y la diabetes, al aparecer despus la edad de 45-50 aos, en un sujeto magro sin antecedentes familiares de diabetes, se considera suficiente para plantean una indicacin para el cribado del cncer de pncreas

Del mismo modo, los sujetos ancianos con la nueva aparicin diabetes tienen un riesgo tres aos de cncer de pncreas casi ocho veces mayor que una persona no diabtica de la misma edad y sexo (Chari et al. 2005). Laboratorio y la evidencia clnica sugiere que la diabetes causada por cncer de pncreas es debido a las citoquinas producidas por la tumor (Basso et al. 2002) en lugar de secundario a tejido endocrino pancretico invasin y dao (Pannala et al. 2009). Esta conclusin tambin es apoyada por la observacin de que la hiperglucemia se produce a una etapa temprana del cncer de pncreas y es independiente de el tamao del tumor y la etapa (Chari et al. 2008, Pannala et al. 2008). Los estudios epidemiolgicos en sujetos afectados por DM al menos 1 ao antes del diagnstico o la muerte por cncer de pncreas indica un riesgo relativo (RR) de 2,1 (95% intervalo de confianza (IC) del Z1.6-2.8). Cuando el mismo anlisis se llev a cabo incluyendo slo los pacientes con 5 aos de diabetes pre-diagnstico, su RR de cncer de pncreas fue similar (RRZ2.0; Everhart y Wright 1995

Puesto que todos estos datos no incluyen diabetes inducida por los tumores pancreticos, los hallazgos reportados apoyan la posibilidad de que la diabetes es de hecho una factor de riesgo para el cncer de pncreas. El estado "pre-diabetes" tambin debe considerarse como un factor de riesgo para el cncer de pncreas. Los estudios que evaluaron la asociacin entre los niveles de glucosa postcarga y los tumores de pncreas en 35 658 individuos informaron un RR con mayor deterioro creciente tolerancia a la glucosa. Despus de ajustar por edad, tabaquismo carrera cigarrillo, e ndice de masa corporal (IMC), el riesgo progresivamente aument de sujetos normales con los sujetos con glucemia ligeramente alterada (RRZ1.65) y luego a diabetes (RRZ2.15;. Gapstur et al 2000). Estos resultados no cambiaron cuando los pacientes que murieron de cncer de pncreas durante los primeros 5 aos despus de la evaluacin de los niveles de glucosa postcarga fueron excluidos, ms lo que sugiere que la hiperglucemia y la diabetes per se son factores predisponentes para el cncer pancretico. Los mecanismos biolgicos que subyacen a la asociacin entre la diabetes y el cncer de pncreas son claro. La hiperinsulinemia se ha indicado como un factor posible porque las clulas pancreticas exocrinas, La figura 1 (A) el crecimiento del tumor mamario en cuatro grupos iguales de ratas, dado o bien con dieta normal o con la adicin de orales glucosa o de las inyecciones de insulina o ambas diferencias significativas

 Varios meta-anlisis indican que los ms fuertes asociacin entre el riesgo de cncer de MS y mayor es con pancretico y cncer de hgado , es decir, dos los principales rganos implicados en las alteraciones metablicas tpica de la diabetes. Debido a la circulacin portal, las clulas hepticas estn expuestos a concentraciones de insulina ms alta que otros tejidos, una condicin que se exacerba en diabeticos tipo 2 insulinorresistentes, pero que no est presente en la insulina con deficiencia de tipo 1 los pacientes diabticos tratados con insulina exgena

La incidencia de cncer de hgado y de pncreas se aumenta en la diabetes

Riesgo en Diabtes tipo 1 y tipo2

DM es un grupo de trastornos metablicos caracterizados por hiperglucemia. Difieren en las caractersticas metablicos y hormonales: Diabticos tipo 1 (5-10% ), deficiencia absoluta de secrecin de insulina endgena y la exigencia absoluta de insulina exgena En el tipo 2 diabetes, la hiperglucemia y la hiperinsulinemia coexisten durante mucho tiempo ,resistencia en los tejidos perifricos. Slo cuando las clulas B funcin falla por completo el paciente requiere tratamiento con insulina

 La mayora de estudios epidemiolgicos en la asociacin entre el cncer y la diabetes se han llevado a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 (90% de todos los pacientes diabticos). es cuestionable si estos datos pueden ser automticamente extendido a pacientes diabticos tipo 1

Medicamentos anti-diabticos que pueden influir el riesgo de cncer en pacientes diabticos

El papel potencial de los estos frmacos en favorecer el cncer no est clara Estudios no concluyentes Los tres principales antidiabticos orales familias de frmacos (Sulfonilureas, biguanidas, tiazolidinedionas y) tener un mecanismo de accin diferente. Las sulfonilureas estimular la secrecin de insulina endgena, mientras que el otro dos categoras de compuestos son sensibilizadores de la insulina, es decir, que hacer que los tejidos sensibles a la insulina y, por lo tanto, disminuir la hiperinsulinemia.

Metformina
Reduce el riesgo de cncer (odds ratio 0.86) en comparacin con los pacientes no tratados (Evans et al. 2005). Disminuir la cantidad de insulina circulante La estimulacin de AMPK (una enzima la induccin de la captacin de glucosa por los msculos) y regulador positivo de LKB1, un supresor tumoral (Luo et al. 2005). Activadores de la AMPK actuar como agentes antiproliferativos, ya que reducen la insulina regulacion a la baja de los receptores IGF-I y, por lo tanto, inhibir la proliferacin estimulada por insulina

Conclusiones.
Diabetes (principalmente tipo 2) se asocia con incremento del riesgo de algunos tipo cncer: hgado, pncreas, endometrio, colon/recto, mama y vejiga. Disminucin en el riesgo de cncer de prostata. Para otros tipos de cncer la evidencia no es concluyente. La asociacin entre diabetes y algunos tipo de cncer puede deberse en parte a factores de riesgo comunes a las dos enfermedades (edad, obesidad, dieta, inactividad fsica).

Conclusiones.
Posibles mecanismos de relacin directa incluye hiperinsulinemia, hiperglucemia e inflamacin. Dieta saludable, actividad fsca y disminucin de peso puede reducir el riesgo y mejorar desenalces de diabetes tipo 2 y algunos tipo de cncer Pacientes con DM deben ser llegados a pruebas de tamizaje adecuadas para diferentes tipos de cncer, de acuerdo con las recomendaciones dadas para la poblacin de su misma edad y sexo.

Conclusiones.
La evidencia para medicamentos especficos que se han relacionado con riesgo de cancer es limitada, puede ser efectos de los medicametos en otros factores de riesgo para cncer como obesidad e hiperinsulinismo. Evidencia limitada, sugiere que la metformina se ha asociado con un menor riesgo de cncer que la insulina exgena.
Se requiere estudios con respecto a clarificar el efecto de la insulina glargina en cncer. Se requieren mucho ms estudios , como ya se ha descrito, para evaluar este tema.