MITOCONDRIA

Organizarea structural i funciile mitocondriilor

Consideraii generale
Mitocondriile sunt organite specializate n transformarea energiei ce rezult din catabolizarea substanelor nutritive ntro form adecvat reaciilor celulare, reprezentat de adenozin trifosfat (ATP). Denumirea de mitocondrie a fost introdus n 1903 de ctre cercettorul german Carl Benda, pe baza morfologiei organitului, i reprezint etimologic un cuvnt obinut prin reunirea a dou cuvinte greceti: mito (mitos) fir, a, filament i ondrion (chondrion), diminutiv de la ondro (chondros) grune, bucic, granul. Numrul mitocondriilor este relativ constant n diverse tipuri de celule animale, fiind cuprins ntre 500 i 2000 mitocondrii per celul. n unele tipuri de celule mitocondriile constituie o fracie relativ mare din masa citoplasmatic (circa 22% n celula hepatic i 50% n celula miocardic).

Mitocondriile au dimensiuni cuprinse ntre 0,5 1 m; mrimea i forma depind de tipul celular. n general mitocondriile sunt localizate n apropierea structurilor intracelulare ce necesit un aport mare de ATP sau n apropierea unor surse de combustibil celular.

Mitocondriile sunt localizate n vecintatea unor componente celulare ce utilizeaz cantiti mari de ATP, de exemplu n muchiul cardiac n apropierea miofibrilelor contractile i n spermatozoid n jurul axonemei flagelului (coada).

Ultrastructura mitocondriilor
Ultrastructura mitocondriilor a fost precizat prin studii de microscopie electronic iniiate de ctre Palade i Sjstrand (1953). Mitocondria este nconjurat de un sistem membranar dublu, format din membrana extern i membrana intern. Membranele mitocondriale delimiteaz dou compartimente: spaiul intermembranar i matricea mitocondrial.

Membrana mitocondrial extern

Membrana extern conine n proporii egale lipide i proteine i prezint un coninut ridicat de colesterol. n structura membranei externe exist o protein integral de membran numit porin (formeaz canale pentru ap n bistratul lipidic al membranei externe). Aceste canale proteice din membrana mitocondrial extern au fost denumite porine mitocondriale prin analogie cu porinele din membrana extern a unor bacterii. Porinele mitocondriale sunt denumite i canale VDAC (canale selective pentru anioni dependente de voltaj, voltage dependent anion selective channels). Membrana extern este permeabil pentru molecule mai mici de 10kDa. Din acest motiv se consider c spaiul intermembranar este echivalent cu citosolul din punct de vedere al compoziiei n ioni i molecule de dimensiuni reduse. Membrana extern conine proteine cu funcie de receptor, proteine implicate n transportul proteinelor din citosol n mitocondrii (translocaze TOM), precum i proteine cu funcii enzimatice (enzime implicate n sinteza lipidelor la nivel mitocondrial i enzime care transform o serie de substrate lipidice n compui ce sunt ulterior metabolizai n matricea mitocondrial).

Membrana mitocondrial intern

Membrana intern este cutat sub form de criste, cu aspect lamelar sau tubular, care i mresc foarte mult suprafaa total. Membrana intern are un coninut ridicat de proteine (70%) care sunt implicate n: (i) reaciile de oxido-reducere ale catenei respiratorii (lanului transportor de electroni); (ii) sinteza de ATP la nivelul complexului numit ATP sintaza; (iii) transferul metaboliilor din spaiul intermembranar n matricea mitocondrial i invers; (iv) importul de proteine din citosol, mediat de proteine numite translocaze TIM, prin cooperare cu translocazele TOM; Membrana intern are un coninut ridicat de cardiolipin (difosfatidilglicerol), caracteristic ce i confer impermeabilitate pentru ioni.

Formula structural a cardiolipinei

Acest difosfatidil glicerol are o regiunea hidrofil puternic electronegativ (2-). Spre deosebire de celelalte fosfogliceride care au n structura lor cte dou lanuri alifatice, cardiolipina prezint patru cozi hidrofobe.

Matricea mitocondrial
Matricea mitocondrial conine enzime ce particip la procesele metabolice specifice acestui organit: ciclul Krebs, oxidarea acizilor grai, reacii de transaminare. n matricea mitocondrial exist ADN mitocondrial (dublu catenar circular), ribosomi mitocondriali (70S) i proteine necesare expresiei genelor mitocondriale. Ribosomii mitocondriali prezint numeroase asemnri cu ribosomii de la bacterii. Matricea mitocondrial are o consisten vscoas, similar unui gel, datorit concentraiei mari de proteine (500 mg/ml). Sinteza proteic din matricea mitocondrial este relativ restrns, fiind sintetizate numai 13 tipuri de proteine. Marea majoritate a proteinelor mitocondriale sunt codificate de gene nucleare i sunt importate din citosol.

Biogeneza mitocondriilor
Aceste organite citoplasmatice au aprut n urm cu circa1,5 miliarde de ani prin asocierea simbiotic dintre o celul protoeucariot anaerob (strmo al eucariotelor) i o bacterie aerob. Mitocondriile organismelor actuale pstreaz o serie de trsturi care reflect originea lor endosimbiotic: structura membranar dubl i existena genomului mitocondrial cu sisteme specifice de replicare, transcriere, traducere i asamblare a proteinelor. Genomul mitocondrial este complet separat de genomul nuclear.

Genomul mitocondrial
Genomul mitocondrial este reprezentat de molecule de ADN circular dublu catenar de dimensiune mic (16.569 pb n cazul genomului mitocondrial uman). Genomul mitocondrial are o pondere de aproximativ 1% din cantitatea total de ADN din celul. Genomul mitocondrial uman conine 37 de gene dintre care 13 codific proteine (componente ale catenei respiratorii mitocondriale i ale ATP sintazei), iar celelalte codific diferite tipuri de ARN: 2 tipuri de ARN ribosomal (12S i 16S rARN) i 22 tipuri de ARN de transport (tARN). Aceste molecule sunt eseniale pentru funcionarea aparatului de sintez a proteinelor la nivel mitocondrial.

Organizarea i particularitile genomului mitocondrial mtADN, spre deosebire de cromatina eucariotelor, nu se asociaz cu histone. Moleculele de mtADN, spre deosebire de ADN nuclear, se gsesc ntr-o celul sub form de copii multiple (de ordinul miilor). Replicarea mtADN nu se limiteaz la faza S a interfazei ci se desfoar pe tot parcursul ciclului celular (nu este sincron cu replicarea ADN nuclear). n moleculele de mtADN toate nucleotidele fac parte din secvene codificatoare. mtADN are puine secvene repetate. Frecvena substituiei nucleotidelor pe parcursul evoluiei a fost de 10 ori mai mare n genomul mitocondrial comparativ cu genomul nuclear.

Genomul mitocondrial uman

Genomul mitocondrial uman a fost caracterizat i secveniat n anul 1981 de ctre Anderson. Organizarea genomului mitocondrial din diverse celule animale este similar organizrii genomului mitocondrial uman (codific aceleai gene, cu o localizare identic).

Diviziunea mitocondriilor
Diviziunea mitocondriilor se realizeaz prin fisiune. Observaiile realizate pe celule vii prin tehnici de microscopie au evideniat procese de fisiune, dar i procese inverse, de fuziune a mitocondriilor. Mitocondriile se motenesc strict pe linie matern.

Mitocondriile nu sunt organite statice. Mrimea i forma se pot modifica rapid n funcie de starea metabolic i sub influena unor diveri factori.

Figure 14-15 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Funciile mitocondriilor
1. Mitocondriile genereaz energie sub form de ATP n cursul procesului de fosforilare oxidativ. Mitocondriile joac un rol important n apoptoz (form de moarte celular programat). Moartea celular programat este un proces de "sinucidere" n care celula activeaz un program intern de autodistrugere. Mitocondria intervine activ n declanarea i controlul apoptozei. La nivelul mitocondriilor sunt localizai att factori inductori ai apoptozei ct i factori antiapoptotici. Mitocondriile sunt implicate n metabolizarea neurotransmitorilor.

2.

3.