BIOQUMICA DEL ENVEJECIMIENTO

Seminario 32

Porqu envejecemos?

El envejecimiento es un fenmeno universal y fisiolgico progresivo, caracterizado por cambios degenerativos, tanto en la estructura , metabolismo ,como en la funcin de rganos y tejidos.

Teoras del envejecimiento

Teora estocsticas: T. Cambios Hormonales T. Disfuncin Mitocondrial T. Estrs Oxidativo T. Inmunolgica T. Gentica T. Acortamiento del Telmero

Cambios Hormonales

Gentica
El envejecimiento es un programa gentico activado despus de la vida reproductiva, una vez terminada la misin evolutiva de la persona Reloj gentico En animales de experimentacin: alteracin de los genes que intervienen en la reparacin del DNA suele originar envejecimiento prematuro; la de los genes que intervienen en las seales de insulina por lo general permiten prolongar la vida En los gusanos, la prolongacin de la vida se puede lograr al modificar la expresin gnica en un solo tejido que son las neuronas La restriccin calrica (como mnimo 30% menor en una dieta discrecional)aumenta la duracin promedio y mxima de la vida, activa la expresin de uno o ms de una familia de genes llamado sirtuinas que silencian la expresin de otros genes

Estrs oxidativo
La teora ms aceptada. Harman ,1956 Establece que: La acumulacin de daos oxidativos de DNA, protena y lpidos interfiere con la funcin normal y hace que disminuyan las respuestas al estrs. El envejecimiento ocurre como consecuencia del dao acumulativo producido por los radicales libres que se liberan como resultado de la respiracin El EO puede incrementarse en el envejecimiento tanto por el aumento en la generacin de radicales de oxgeno ,como por la disminucin de la capacidad de eliminarlos Extensa literatura que sugiere la validez de dicha teora, y efectivamente se ha visto en una variedad de modelos animales que el tratamiento con antioxidantes es beneficioso para la salud del animal o el desarrollo de enfermedades asociadas al envejecimiento.

Disfuncin mitocondrial
Una delecin comn en DNA de mitocondria con la edad deteriora la funcin y altera los procesos metablicos celulares y la capacidad de adaptacin a cambios ambientales Deleciones y mutaciones puntuales en el DNAamt se acumulan en el envejecimiento y se expanden clonalmente, con las consecuencias para la funcin celular:depresin de la respiracin celular, aumento de a formacin de radicales libres y el aumento de la susceptibilidad a la apoptosis gatillada por el estrs oxidativo: adems de la liberacn de radicales al extraceluar con el dao consiguiente a las clulas vecinas. La alteracin de la degradacin lisosomal de las mitocondrias que han sufrido dao tambin contribuye al envejecimiento

Acortamiento del Telmero

El envejecimiento se vincula con una disminucin en la capacidad de duplicacin y rplica de clulas Acumulacin de clulas envejecidas: la renovacin de tejido se torna disfuncional al perderse la capacidad de renovacin Aos 60,L. Hayflick : clulas del mamfero con longevidad limitada, representando envejecimiento celular. Las clulas en cultivo se pueden multiplicar un nmero fijo de veces (60-70 en humanos, 8-10 en ratones) y luego de eso se mantenan vivas pero incapaces de proliferar (senescencia celular) Causa: acortamiento gradual de los telmeros cada vez que una clula se divide

Acortamiento del Telmero

Envejecimiento cerebral
Microscpicos: Cambios Macroscpicos: Disminucin de peso y tamao (10-17%) Aumento de tamao de los ventrculos Aumento de profundidad de los surcos Disminucin del grosor de las circunvoluciones Disminucin del volumen cerebral Disminucin del N de neuronas. Abundantes pigmentos /grnulos de lipofucsina.

Cambios neurofibrilares.
Placas seniles: 50% en mayores de 65 aos

Alteraciones axonales y de la mielina

Deterioro de los circuitos mediados por los NT

Lipofucsinas en el cerebro
La observacin que las neuronas que regularmente contienen abundante lipofucsina, tales como las neuronas del ncleo geniculado lateral, estn entre las ms resistentes a cambios degenerativos asociados a la edad . Se ha propuesto que la capacidad de formar lipofucsina es una respuesta adaptativa exitosa y las neuronas que pierden esta capacidad son susceptibles a la degeneracin.

Cambios en las protenas del cristalino y del cartlago costal con la edad

A nivel cerebral las lipofucsinas: reas motoras y en la corteza cerebral.

Bibliografa
Murray Robert K. (2010) Bioqumica Harper. Bioqumica Ilustrada 28. ed. Editorial: McGraw-Hill Prez V, Sierra F. Biologa del Envejecimiento Rev Med Chile 2009; 137:296-303