Enzimas que catalisam a hidrlise de amidos, amidinas e outras ligaes C-N, separando a base do produto

Foram descritos mais de 260 tipos de beta-lactamase Mais eficientes em Gram negativas do que em Gram positivos

Classificao de Bush, Jacoby e Medeiros:

Manteve-se a classificao anterior, com subgrupos incorporados ao grupo 2
Grupo 2a Grupo 2b Grupo 2be Grupo 2br Grupo 2c Grupo 2d Grupo 2e Grupo 2f

Classificao de Bush:
Grupo 1
Beta-lactamase no inibidas pelo cido clavulnico

Grupo 2
ESBL geralmente inibidas pelo cido clavulnico

Grupo 3
Metalo-beta-lactamase no inibidas pelo cido clavulnico, mas inibidas pelo EDTA

Grupo 4
Beta-lactamase no inibidas pelo cido clavulnico

Classificao de Amber:
Trata-se de uma classificao molecular:
Classe A Grupos 2 (exceto 2d) SHV e TEM Classe B Grupo 3 Classe C Grupo 1 Classe D Grupo 2d OXA

Classes A, C e D so serinas beta-lactamases

Vo romper o anel beta-lactmico

Classe B
Vo utilizar ons zinco para romper o anel beta-lactmico

Codificao

Expresso

Cromossmica

Plasmidial

Constitutiva

Induzvel

So enzimas mediadas por genes plasmidiais, no induzveis, que hidrolizam a cadeia oximinobeta-lactmica do frmaco. Ao:
Cefalosporinas de terceira e quarta gerao Monobactmicos (aztreonam) Penicilinas

No atuam:
Cefamicinas (cefoxitina) Carbapenmicos (imipenem)

Descrita inicialmente em 1983 na Alemanha (SHV 2) Primeiro surto em 1985 na Frana (TEM 36) ESBL apresentam variao geogrfica
Brasil predomnio de TEM 1 e CTX 27

Principais enterobactrias produtoras:

Klebsiella spp Escherichia coli

Mecanismo mediado por plasmdios, facilitando a transmisso horizontal Imposio de limites para uso de betalactmicos, podendo aumentar a prescrio de carbapenmicos Antibiograma pode no detectar cepas ESBL, levando a falhas teraputicas Escolha de antibitico para tratar ESBL um desafio, uma vez que os testes de sensibilidade in vitro so complexos.

NCCLS padroniza metodologia para:

Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Escherichia coli

Define-se duas etapas:

Teste de screening Teste confirmatrio

Teste de Screening

Suspeita-se de ESBL quando encontramos

Cefpodoxina - 10 g Ceftazidima - 30 g Aztreonam - 30 g

Cefpodoxina 17 mm Ceftazidima 22 mm Aztreonam 27 mm

Cefotaxima - 30 g
Ceftriaxona - 30 g

Cefotaxima 27 mm
Ceftriaxona 25 mm

Teste Confirmatrio

Cefotaxima + cido clavulnico Ceftazidima + cido clavulnico Cefpodoxina + cido clavulnico Aumento do halo 5 mm com inibidor (cido clavulnico), representa teste positivo

Teste de Aproximao dos Discos

Centro

Amoxacilina + cido clavulnico

Periferia 30 mm

Cefepima, ceftriaxona, Ceftazidima, aztreonam

Distncia

30 milmetros centro a centro

Teste de Aproximao dos Discos

Interpretao

Aumento no dimetro

Surgimento de zona fantasma

Teste de Aproximao dos Discos

Presena de zona fantasma

Fatores que predispem para a aquisio de bactrias produtoras de ESBL:

Uso prvio de antibiticos Algum mecanismo invasivo (cateter) Estadia prolongada em hospitais Unidades de terapia intensiva Atraso no tratamento Presena de lceras

Mtodo de disco-aproximao:
Resultados para cefotaxima podem ser extrapolados e reportados para ceftriaxona Cefepima muito estvel a enzimas AmpC, portanto deve ser testada frente ao grupo CESP Enterobactria com teste positivo para ESBL devem ser reportadas como resistentes a todas cefalosporinas e aztreonam

Mtodo de discoaproximao: Resultados positivos:

Aparecimento de zona fantasma Aumento da rea de sensibilidade

Mtodo de Hodges: Permite determinar a produo de carbapenases

Disco de meropenem ou imipenem Suspenso e E. coli ATCC 25922

Como mtodo de triagem utiliza-se o ertapenem que pode apresentar-se com sensibilidade intermediria ou resistncia

Mtodo de Hodges: Isolados positivos devem ser reportados como resistentes aos carbapenmicos Isolados negativos devem ser reportados com seus perfis de sensibilidade como obtido no antibiograma

Testes para Salmonella spp e Shiguella spp: Realiza-se o teste de disco aproximao quando ocorrer resistncia s trs drogas seguintes:
Ciprofloxacina Ampicilina Sulfametoxazol - trimetoprim