Farmacocintica

2. Ciclo general de los frmacos en el organismo: los procesos LADME

Liberacin
La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. La recomendacin de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la disgregacin.

Las caractersticas de los excipientes tienen un papel fundamental. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto, efectos teraputicos diferentes.

Absorcin
El concepto de absorcin comprende los procesos de 1. Disolucin del frmaco 2. Entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar de administracin 3. Mecanismos de transporte a travs de las membranas 4. Eliminacin presistmica

Absorcin

Absorcin

Vias de administracin Ruta de entrada o los medios por los cuales los frmacos son introducidos al organismo para producir sus efectos

Parmetros afectados segn la va de administracin de frmacos:

- rapidez de accin de los frmacos - eficacia del frmaco - efectos adversos de los frmacos

Administracin enteral
Va oral
Absorcin Se lleva a cabo por transporte pasivo Se absorbe en el intestino delgado Depende de: Concentracin del frmaco rea de superficie de absorcin Flujo sanguneo en el punto de absorcin VENTAJAS Es la ms comn Segura DESVENTAJAS Voluntariedad y capacidad de deglucin del paciente Pueden irritar la mucosa gastrointestinal Pueden ser desnutridos por enzimas digestivas Se pueden dar dosis toxicas : voluntarias o involuntarias Se pierde frmaco por efecto de primer paso

Menos costosa
Cmoda

La absorcin depende de: las diferencias del pH luminal a lo largo del tubo digestivo rea de superficie para absorcin, de la perfusin tisular en el sitio de absorcin presentacin farmacutica: disolucin (mayor los hidrosolubles)

de la presencia de flujo biliar y mucoso

de las membranas epiteliales.

Va sublingual

Sustancias liposolubles no ionizadas Mucosa sublingual vena cava superior AD No sujeto a metabolismo de primer paso Alcanza concentraciones elevadas en poco tiempo a pesar de su pequea rea de absorcin Ejemplo: nitroglicerina Transmucosa: absorcin sistmica rpida: Hormona antidiurtica (nasal)

Va rectal
Se utiliza cuando: La ingestin no es posible por vmito o inconsciencia.

Para nios pequeos adultos mayores

Absorcin irregular e incompleta Cerca del 50% de la dosis pasa a la circulacin sistmica evitando el metabolismo de primer paso

Alternativa a la va oral cuando el sujeto est inconsciente o presenta vmito

Nios pequeos Irritacin de la mucosa, molesta-dolorosa

Administracin parenteral
Intravenosa Subcutnea difusin sencilla Intramuscular difusin sencilla Intrarterial El rea de las membranas capilares Solubilidad en el lquido intersticial

La velocidad de absorcin depende de:

Estn sujetos a eliminacin de primer paso por los pulmones (excepto la intraarterial)
Intravenosa, intramuscular y subcutnea La disponibilidad es ms rpida, mayor y ms predecible til en tratamientos de urgencia, en sujetos inconscientes, que no colaboran o estn imposibilitados para retener sustancias por la va oral Requiere asepsia, pericia y ayuda Generalmente dolorosa Ms costosa

Va intravenosa
Ventajas Evita los factores de absorcin Biodisponibilidad completa y rpida Llegada a los tejidos controlada y con exactitud Dosis ajusta a reacciones del paciente Desventajas Reacciones desfavorables Altas concentraciones en plasma y tejidos No se puede revertir su accin Depende de la disponibilidad de una vena permeable Riesgo de infeccin

Biodisponibilidad completa y rpida La dosificacin es ms precisa til para soluciones irritantes (administracin lenta y diluida) Asepsia, pericia y vigilancia estrecha Concentraciones mximas en corto tiempo Goteo intravenoso lento Accin irreversible Vena permeable Contraindicados: sustancias oleosas

Va intramuscular

Se puede acelerar su absorcin mediante aplicacin de calor local, masaje o ejercicio. Antibiticos* Se utiliza cuando la sustancia es demasiado irritante para la va subcutnea.

Ventajas Se absorben con rapidez

Desventajas Dolorosa

Flujo de sangre en el sitio de inyeccin: puede modificarse por aplicacin de calor local, masaje o ejercicio Absorcin ms rpida en el deltoides y vasto externo que en el glteo mayor En el glteo la velocidad de absorcin es menor en mujeres (menor riego) Irregularidades en la absorcin relacionadas con modificaciones importantes del tejido graso Absorcin ms rpida de soluciones acuosas Absorcin constante y lenta de soluciones oleosas

Va subcutnea
Se utiliza:

Con productos que no irriten los tejidos

Algunas hormonas*

Ventajas Efecto sostenido-absorcin baja y constante Puede alterarse a criterio

Desventajas Dolorosa Riesgo de infeccin Alto riesgo de irritacin

Sustancias no irritantes Difusin pasiva Velocidad de absorcin: rea de absorcin flujo sanguneo y solubilidad en el lquido intersticial Velocidad baja y constante = efecto sostenido Largo perodo de latencia La absorcin puede modificarse modificando la solubilidad o agregando vasoconstrictores Sujetos a eliminacin de primer paso por los pulmones Dolor intenso, necrosis

Absorcin en pulmones
Se utilizan con frmacos gaseosos y voltiles inhalables.

Ventajas Absorcin casi instantnea Gran superficie de absorcin Eliminacin de las prdidas de primer paso Aplicacin local para neumopatas

Desventajas Poca habilidad de regular la dosis Riesgo de reacciones locales y sistmicas alrgenas

Absorcin en pulmones Frmacos gaseosos y voltiles no irritantes Epitelio pulmonar y mucosas Gran superficie pulmonar (de absorcin) = rpida absorcin Absorcin casi instantnea del frmaco en sangre Evita el metabolismo de primer paso heptico En caso de neumopatas: aplicacin local en el sitio blanco

Aplicacin local (tpica)

Indicada cuando se buscan efectos locales

Mucosas Absorcin sistmica rpida (efectos txicos) nasofaringe, conjuntiva, buvofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga Piel Flujo sanguneo, rea de superficie de absorcin, liposolubilidad, grado de hidratacin de la piel Epidermis es una importante barrera que dificulta la absorcin. La absorcin aumenta cuando la epidermis no est intacta: abrasiones, quemaduras, zonas cruentas Ojos Absorcin sistmica: conducto nasolagrimal, se evita el metabolismo de primer paso heptico

Mucosas
Se aplican en las mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga.

Ventajas Absorcin rpida

Desventajas Efectos txicos generalizados

Piel
La absorcin es proporcional a: rea de superficie en que se aplica. Liposolubilidad Es ms fcil por: Piel humectada que por piel seca abrasiones, quemaduras, etc. Parches de liberacin controlada*

Ventajas Facilidad de aplicacin

Desventajas

Efectos txicos

Transdrmica
Se aplica en la piel para lograr un efecto general

Ventajas Evita el primer paso

Desventajas Absorcin lenta

Ojos
Uso local Dispositivos facilitan su aplicacin

Ventajas Evita eliminacin de primer paso Mnimos efectos adversos generalizados

Desventajas

Absorcin sistmica indeseable

26

IV

VO

Cul frmaco es mas seguro? Cul frmaco es mas eficiente?

CMT

CME

Parmetros farmacocinticos