CURSO DE POSGRADO MEDICINA LEGAL LABORAL

TOXICOLOGIA FORENSE

Dr. DIEGO SANTIAGO RINALDI

Bioq. - Farm. - Lic. en Cs. Qcas.
INTOXICACIONES
SEGÚN RAIDEZ DE APARICION, SEVERIDAD Y DURACION DE SINTOMAS:

▼ AGUDA : EXPOSICION DE CORTA DURACION

CON ABSORCION RAPIDA DEL TOXICO. DOSIS
UNICA O MULTIPLES EN CORTO TIEMPO.
MUERTE O CURACION EN CORTO PLAZO.
▼ SUBAGUDA: MOMENTO DE APARICION BRUSCO
EN RELACION A LA ABSORCION DEL AGENTE.
EXPOSICIONES FECUENTES EN UN PERIODO DE
VARIOS DIAS O SEMANAS
▼ CRONICA: EXPOSICION REPETIDA POR MUCHO T.
MECANISMOS 1) ACUMULACION DEL TOXICO
2) LOS EFECTOS SE ADICIONAN
SINNECESIDAD DE ACUMULACION (CANCERIGENOS)
CABE MENCIONAR:
– PROCESOS AGUDOS DENTRO DE LA I. CRONICA (DDT)
– CUADROS CRONICOS POR DOSIS UNICA
EJEMP. AZOBENCENOS DAN NECROSIS HEPATICA
 TOXICIDAD: TOXICIDAD AGUDA DE UN AGENTE QUE SE
ABSORBE POR CUALQUIER VIA (EXCEPTO RESP) .SE
MIDE O CUANTFICA EN DOSIS EFECTIVA 50 ( SUST QUE
PRODUCE EFECTOS) O DOSIS LETAL 50 ( +). EN RESP
cc aire y T exposición
▼ TIPOS DE INTOXICACION
▼ CRIMINAL CONOCIMIENTO PREVIO DE LAS
PROPIEDADES DEL TOXICO?
▼ ACCIDENTALES
– ALIMENTICIAS
– PICADURAS ANIMALES GASES
– ABSORCION ACCIDENTAL ERRORES DE ROTULO
– MEDICAMENTOSES
▼ VOLUNTARIA
– AUTOLESION Y/O SUICIDIOS
– DROGADICCION : INT. AGUDA, IMPUREZAS,SOBREDOSIS, ETC
– TERAPEUTICA: EL SUJETO NO TIENE INTENCION DE SUICIDARSE
SINO DE ALIVIAR DOLORES, TENSIONES, ETC
 DROGAS DE ABUSO

CLASIFICACION
MIXTA: EFECTOS Y NATURALEZA DE LA SUSTANCIA
3. ALCOHOL
4. OPIACEOS
5. INHALANTES
6. COCAINA
7. FENILCICLIDINA (PCP) O ARILCICLOHEXAMINAS DE ACCION
SIMILAR
8. ANFETAMINAS Y SUSTANCIAS AFINES
9. ALUCINOGENOS
10. HIPNOTICOS Y ANSIOLITICOS
11. TABACO
 CONCEPTOS BASICOS
▼ DEPENDENCIA: CUANDO EXISTE VINCULACION
METABOLICA Y/O CONDUCTUAL ENTRE SU
CONSUMO Y UNA PERSONA.
– FISICA O BIOLOGICA: VINCULACION METABOLICA,
QUE AL SUPRIMIRSE BRUSCAMENTE LA SUSTANCIA
CONDUCE A UN SINDROME DE ABSTINENCIA
– PSIQUICA: VINCULACION PURAMENTE CONDUTUAL
(CANNABIS, FENCICLIDINA, ALUCINOGENOS)
LO NORMAL (EXEPTO EL CASO DE LOS ALUCINOGENOS)
ES QUE SE PRESENTEN AMBOS TIPOS DE
DEPENDENCIAS
▼ TOLERANCIA: INTIMAMENTE LIGADO A LA
DEPENDENCIA. ES CUANDO SE NECESITAN CADA
VEZ MAS CANTIDAD DE SUTANCIA PARA
LOGRAR LA MISMA RESPUESTA INICIAL.
 OPIO Y DERIVADOS:
FRUTOS DE LA ADORMIDERA (Papaver somniferum)

de origen vegetal : opio, morfina

▼ Sustancias semisintéticas: heroína
de síntesis artificial: metadona, petidina
▼ Según Mec Accion
– agonistas puros : heroína, tilidina, petadina, fentanilo
– Agonistas antagonistas mixtos: pentazocina, butorfanol, nabulfina
– Antagonistas puros: naloxona y naltrexona
– HEROÍNA
– DIACETIL MORFINA.
– GRAN PODER ADICTIVO
• ANTECEDENTES COMA, DEPRESION RESPIRATORIA,
VENOPUNCION, MIOSIS ( PUEDE DAR MIDRIASIS POR
LESION CEREBRAL POR ANOXIA)
 COCAINA. Erythroxiylon coca
▼ Absorción por todas las mucosas ( menos toxica vía oral por hidrolisis
H+ )
▼ Vida media 45´ a 90´ ( fumada o IV es encontrada rápidamente en
sangre pico en 5)
▼ Actúa bloqueando recaptación presináptica, liberación precursores
de los NT en sinapsis ( bloquea recap dopamina, noradrenalina,
serotonina y su precursor triptófano.
▼ También bloque los canales Na+ anestésico local
▼ Clínica:
– Primera fase excitabilidad, inestabilidad emocional, bradicardia,
hipertensión, taquipnea ( a veces hipotensión y taquicardia)
– Segunda fase convulsiones tonico-clonicas ( ídem gran mal),
cianosis, disnea
– Tercera Fase: paralisis muscular, perdida de reflejos, fallo
respiratorio, cianosis, fracaso circulatorio, coma y muerte
 ANFETAMINAS
FENIL ETIL AMINAS SUSTITUIDAS

▼ ANFETAMINA ( BETA-FENIL-ISOPROPIL-AMINA)
▼ MUCHOS PRESENTAN EFECTOS ALUCINOGENOS
▼ MEC. ACCION: ESTIMULACION DE TODOS LOS SISTEMAS
CENTRALES QUE USAN COMO NT A LA DOPAMINA Y A LA
NORADRENALINA, FAVORECIENDO SU LIBERACION E
INHIBIENDO SU INACTIVACION POR BLOQUEO DE
RECAPTACION
▼ CLINICA DE INTOXICACION: AGITACION HIPERACTIVIDAD,
INSOMNIO, SUDORACION, MIDRIASIS, CONVULSIONES. DE
ACA PUEDE PASAR A ALUCINACIONES , DELIRIO. O
APARECER NISTAGMUS, VERTIGO, DOLORES
MUSCULARES, COMA Y SI LA INTOXICACION ES BASTANTE
INTENSA MUERTE
 DERIVADOS DEL CANNABIS
▼ MARIHUANA, HACHIS, ACEITE
▼ PRINCIPIOS ACTIVOS EL DE MAYOR PODER ES EL THC,
LUEGO CANABIDIOL, CANABINOL, AC CANABINOLICO Y
OTROS COMPUESTOS COMO PINENOS, GLICEROL, ETC
▼ POR METABOLISMO HEPATICO SUFRE α O β
HIDROXILACIONES MAS CONJUGACION GLUCURONICA, SU
PRINCIPAL METABOLITO ACTIVO FARMACOLOGICAMENTE
ES EL δ-11-hidroxi THC ( CIRCUITO ENTEROHEPATICO)
▼ ELIMINACION LENTA ( HASTA 30 DIAS POSTERIORES AL
CONSUMO) METABOLITOS ACIDOS CONJUGADOS Y NO
CONJUGADOS ( NO THC)
▼ NO SE CONOCE DOSIS LETAL CON CERTEZA
▼ SE CREE QUE IMPIDE SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
▼ CLINICA: REACCIONES PANICAS. DELIRIO TOXICO AGUDO.
ESTADOS PARNOIDES AGUDOS
 ALUCINOGENOS
▼ ARTIFICIALES O DE SINTESIS
– LSD
– DERIVADOS TRIPTAMINICOS
– FENCICLIDINA
– DERIVADOS ANFETAMINICOSDROGAS DE DISEÑO
• MDMA 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINA . ANOREXICO INICIALMENTE
• 3,4-METILENODIOXIFENILETILEMINA
• 3,4-METILENODIOXIFENILISOPROPILAMINA
• MDA METILENODIOXIANFETAMINA

▼ NATURALES
– ESCOPOLAMINAY OTROS ALCALOIDES TROPACEOS
– MESCALINA
– PSILCIBINA (HONGOS PSILOCIBE MEXICANA)
– ETC
CLINICA DEL CONSUMO
6. DELIRIOS TOXICOS
7. ALUCINOSIS
8. TRASTORNO PERCEPTIVO POST ALUCINOGENO – FLASH BACK
 FENCICLIDINA - PCP
POLVO DE ANGEL - KETAMINA
▼ USO VETERINARIO COMO ANESTESICO
▼ RAPIDA ABSORCION
▼ AGITACION INTENSA Y CUADROS AGRESIVOS
▼ ACTUA INTERFIRIENDO LA SINAPSIS EN SNC PROVOCANDO
A DOSIS USUALES
– CUADRO SIMPATICOMIMETICO( PRESION ARTERIAL, FRECUENCIA
RFESPIRTORIA Y CARDIACA, HIPERREFLEXIA)
– OTRO COLINERGICO ( CONSTRICCION PUPILAR, SUDORACION,
ENROJECIMIENTO FACIAL, ETC)

LSD DIETIL AMIDA DEL ACIDO LISERGICO ESTRUCTURA

SIMILAR A PSILOCIBINA, DIMETILTRIPTAMINA, ETC Y ESTAS
SIMILARES A SEROTONINA. EN HIGADO SE METABOLIZA EN 2-
OXI-LSD Y 13 HIDROXI- LSD Y POR SIMILITUD CON
SEROTONINA, INTERFIERE EN SU METABOLISMO CEREBRAL Y
ESTO CONDUCE A ALUCUNACIONES
 HIPNOTICOS Y ANSIOLITICOS
▼ BENZODIACEPINAS
– MEDICAMENTOS MUY SEGUROS, ACTUAN SOBRE CANALES CLOR DEL
SISTEMA INHIBITORIO GABA. DEPRIMEN SNC. ASOCIADAS A OTROS
FARMACOS O ALCOHOL SON PELIGROSAS
ANTIDEPRESIVOS
INHIBIDORES DE LA MONO AMINO OXIDASA: IPRONIACIDA,
FENELCINA, INTERACTUAN CON
IMIPRAMINICOS ( CONVULSIONES, INSUF CIRCULATORIA GRAVE, MUERTE)
ADRENERGICOS ( CRISI HIPERTENSIVAS GRAVES, HEMORRAGIAS CEREBRALES)
SUST HIPERTENSIVAS ( INSUF. CIRCULATORIAS, ETC)
ESTUPEFACIENTES ( CONVULSIONES, HIPOTERMIA, DEPRESION RESPIRATORIA
GRAVE,)
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:
DERIVADOS DE IMINIDIBENCILOS( IMIPRAMINA)
DERIVADOS DEL CICLOHEPTADIENO( AMITRIPTILINA)
A MENUDO DAN COMA CON MIDRIASIS, TRASTORNO CARDIACOS,
CONVULSIONES, DEPRESION RESPIRATORIA, ARRITMIAS
ANTIPSICOTICOS
FENOTIACINAS: CLORPROM, PROMAC, TRIFLUPERACINA, ETC.
TIOXANTENOS: CLORPROTIXENO
BUTIROFENONAS: HALOPIDOL
DAN DEPRESION DEL SNC SIN COMA PROFUNDO O INSUF RESPIRATORIA
POR LO GENERAL
 HIPNOTICOS
▼ BARBITURICOS: DERIVADOS DEL ACIDO BARBITURICO ( 2-
4-6 TRIOXIPIRIMIDINA)
▼ SE CLASIFICAN EN DE ACCION RAPIDA, LENTA E
INTERMEDIA
▼ SE DETOXIFICAN A NIVEL HEPATICO TRANSFORMANDOSE
EN COMPUESTOS MENOS ACTIVOS.
▼ A NIVEL HEPATICO SON POTENTES INDUCTORES
ENZIMATICOS ( FENOBARBITAL SOBRE ENZ.
MICROSOMALES)
▼ SON DEPRESORES DEL SNC Y LA CLINICA

6. PERIODO PRECOMATOSO
7. PERIODO COMATOSO

8. PERIODO TERMINAL
DE ORMA CRONICA DA ESTADOS PSIQUICOS ALTERADOS
MEDICAMENTOS PARA LA EPILEPCIA: FENITOINA, CUADRO
CLINICO INESPECIFICO, NO SUELE SER MORTAL, PERO
DURADERO POR LARGA VIDA MEDIA DEL FARMACO
▼
ALCOHOL ETILICO
90 % es metabolizado, principalmente en el hígado.
▼ enzimas capaces de biotransformar el etanol a
acetaldehído.
– La alcohol deshidrogenasa (+ importante)
– La catalasa es también apta para efectuar dicha biotransformación
(depende de los niveles de peróxidos, lo que no es usual en los
hepatocitos).
– Sistema“Meos” esta localizada en la fracción microsomal, con un
requerimiento en NADPH y oxígeno para darse la transformación
señalada.
▼ El próximo paso metabólico es la conversión a ácido
acético acetaldehido deshidrogenasa y NAD
▼ Mediante el Ciclo de Krebs el acetato formado pasa a
dióxido de carbono o bien participa en la síntesis de ácidos
grasos, esteroides o cuerpos cetónicos.
etanol acetaldehído
CH3 alcohol deshidrogenasa (ADH) CH3

H
CH2OH C

O
NAD+ NADH
NAD+
aldehído
deshidrogenasa
(ALDH)
NADH
CICLO de
KREBS CH3

O-
C

acetato
 2 ,4

c o n c e n tr a c ió n d e e ta n o l e n s a n g r e
2 ,0

1 ,6

1 ,2
Ct Ψ
0 ,8
∆C
0 ,4 Cm

0 ,0
0 2 4 6 8 10
T ie m p o ( h o r a s )
Cinetica de metabolismo y eliminacion de alcohol
LA ELIMINACIÓN NO SIGUE UNA CINÉTICA LINEAL DE ORDEN “0” SINO
SOLO PARA CONCENTRACIONES DE ETANOL EN SANGRE SUPERIOR A 0.5 O
0.7 ML DE ALCOHOL ETÍLICO POR 1000 ML DE SANGRE.
EN EL RANGO INDICADO, ES DECIR, PARA ALCOHOLEMIAS BAJAS, LA
CINÉTICA ES UN PROCESO EXPONENCIAL O CINÉTICA DE MICHAELIS-
MENTEN (7, 17).

EN EL PRIMER CASO, POR SATURACIÓN DEL SISTEMA ADH-NAD, LA

ECUACIÓN VIENE DADA POR:

CT = CM - KT

EN EL SEGUNDO,

-DC / DT = VMÁX · C · ( KM + C )
 1 ,5

1 ,0
( g r a lc o h o l/lt s a n g re )
C in é tic a d e “ o r d e n 0 ”
A lc o h o le m ia

0 ,5

C in é tic a d e “ o r d e n 1 ”

0 ,0

tie m p o
 Calculos
Ecuaciones:
▼ Ct - Cm = tg ψ = β t2 - t1
despejando: Ct = Cm + β · t
Ct: alcoholemia en el momento del hecho,
Cm: alcoholemia en el momento de la toma de muestra y
t: tiempo transcurrido desde el momento del hecho al de la toma de muestra (t2 - t1).

▼ Respecto de la cantidad de alcohol “A” en el organismo al momento del hecho:

A= Ct · p · r

▼ siendo p: peso del individuo, r: constante que relaciona la concentra de etanol en el

cuerpo / concentración en sangre.

▼ Sustituyendo en la ecuación la expresión correspondiente a Ct, hallada más arriba :

▼ A = ( Cm + B · t ) · p · r
 ejemplo
▼ Se trata de un caso de Lesiones graves. El imputado fue detenido y extraída muestra
sanguínea seis horas después del hecho. El informe de Laboratorio arrojó el siguiente
valor: 1.2 gr de alcohol etílico por 1000 ml de sangre. Aplicando la fórmula para obtener
la alcoholemia en un tiempo t de seis horas: Ct= Cm + B · t
Cm: en gr.por 1000
B: 0.0025 en gr / min.Kg
t: tiempo en minutos.
Ct= 1.20 + 0.0025 · 360 o sea Ct= 1.20 + 0.90
Ct= 2.10 gr por 1000 gr de sangre . Este valor será la alcoholemia teórica en el
momento del hecho.
Si ahora aplicamos la ecuación para A (cantidad de alcohol), sabiendo que el
imputado pesa 70 Kg y posee una constitución atlética (r= 0.67 ):
At= 2.10 · 70 · 0.67, At= 98.49 gramos de alcohol etílico absoluto. o 123 ml
( pasando a ml por la densidad de Etanol=0.8 )
Este último dato es interesante cuando queremos referir la cantidad de bebida que
supuestamente habría ingerido. Si se tratara de vino (considerando una
graduación para vinos de 10 grados) implica que debió haber ingerido 1.230
ml, es decir casi una botella y cuarto de vino común.
LABORATORIO TOXICOLOGICO Y
PERICIAL EN LA AUTOPSIA
2. Diagnóstico de intoxicación en los
cadáveres de los fallecidos por esta
causa.
3. Diagnóstico de consumo de
sustancias psicoactivas que
interesan a la causa de muerte.
4. Determinaciones químicas forenses
de interés.
5. Estudios químicos complementarios.
 Diagnóstico de intoxicación:

Que se busca? Que se puede esperar? Tiempos?

Exhumación vs Autopsia reciente
d) Plaguicidas: Organofosforados, Órgano clorados,
Carbamatos, Piretroides, Cumarinas, etc
e) Drogas de abuso: Cocaína, Marihuana, Morfina, Heroína,
Anfetamina, etc. .
f) Drogas que actúan sobre el SNC: Anestésicos Aril Aminicos
Primarios, Barbitúricos, Benzodiacepinas, Tranquilizantes
mayores, (Halopidol®, Nozinan®, Ampliactil® entre otros)
Ketamina, etc. .
g) Fármacos varios: Anestésicos Antipiréticos, Misoprostol,
Diuréticos, Antihipertensivos, etc. .
h) ALCOHOL ETILICO y Otros Toxicos Volátiles.
i) MONOXIDO DE CARBONO y Otros Toxicos Gaseosos.
j) ARSENICO; MERCURIO y Otros Toxicos Minerales.
Sustancias que interesan a la causa de muerte sin
provocar muerte

Drogas Depresoras del SNC

▼ En probables suicidios
▼ En probables homicidios?
▼ Antecedentes de tratamientos
▼ Mala Praxis – Historia Clínica
Alcohol

▼ Grado de ebriedad y su correlación con

lucidez y grado de responsabilidad
▼ Asociaciones de sustancias. Sinergismo
TOMA Y ENVIO DE MUESTRAS:

CADENA DE FRIO: TEMPERATURA DE FREEZER O DE REFRIGERACION

(4ºC)

CADENA DE CUSTODIA: ELABORACION DE ACTAS DE ENTREGA Y

TRASLADO

TIEMPO DE ENVIO.

ELABORACION DE UN PEDIDO CON EL MAXIMO DETALLE POSIBLE

DONDE NO DEBE FALTAR:

HORA Y LUGAR: DEL HECHO - DE TOMA DE MUESTRA – DEL ENVIO

QUE SE SOSPECHA Y PORQUE?

QUE SE VIO EN LA AUTOPSIA?

QUE SE VIO EN EL LUGAR DEL HECHO?

ANTECEDENTES DE ADICCIONES O HISTORIA CLINICA O RECETAS

RECIENTES,
Muestras
▼ SANGRE CON Y SIN ANTICOAGULANTE
▼ VISCERAS SIN CONSERVANTE ALGUNO
▼ HISOPADOS ANALES, VAGINALES U ORALES
SECOS, ENVIADOS POR SEPARADOS.
▼ CONTENIDO GASTRICO SIN CONSERVANTE
▼ HUMOR VITREO SIN CONSERVANTE
▼ ORINA SIN CONSERVANTE
▼ PELOS, ROPAS, ETC
TODO DEBE ESTAR:
PERFECTAMENTE ROTULADO CERRADO
PRESINTADO O LACRADO Y EL SOBRE O
CONSERVADORA DEBE CONTENER LAS
FIRMAS DE QUIEN /ES ENVIA/N, QUIEN
TRASLADA, y LA HORA DE SALIDA DE LA
ESTAFETA.
Solicitud de Análisis Nº.................................
Protocolo de Autopsia Nº.................................
Juzgado interviniente: .......................................................................................................
Cria: ....................................................................................................................................
Apellido y Nombres del occiso: ...........................................................................................
.................................................................................................................................................
Edad: ................. Sexo: ........................Peso: ..........................Talla: ..................................
Principales hallazgos de autopsia........................................................................................
................................................................................................................................................
Causa probable o presuntiva de muerte: ...........................................................................
Muestras Remitidas (marcar con una X):

Sangre.....Sangre anticoagulada.....Orina....Hígado.......Cerebro......Cont. Gast. ..............

Vesícula biliar y/o bilis.......... Pulmón.......... Corazón........ Músculo.......... Piel................
Riñón............................Otros tejidos(especificar).................................................................
Hisopado vaginal..........Hisopado rectal..........Hisopado bucal........Hisopado nasal.........
Pelos.............. Esternón..........Prendas (especificar).............................................................
Otros(especificar)....................................................................................................................
Solicita Análisis de (marcar con una X):
• Grupo y factor...........................................
• Semen – FAP – Espermatozoides............
• Restos de pólvora......................................
• Estudio de plancton..................................
• Estudio Toxicológico.
Tóxicos Orgánicos Fijos.........
Tóxicos Volátiles....................
Tóxicos Minerales..................
Tóxicos Gaseosos....................
Lugar y fecha ....................................................

..........................................................
Firma y Aclaración
 RECOMENDACIONES

Para Análisis de:

• Grupo y factor. Enviar 5ml sangre anticoagulada.

• Semen – FAP – Espermatozoides. Enviar dos hisopos en Solución fisiológica.
• Restos de pólvora. Enviar trozo de piel y/o ropas.
• Estudio de plancton. Enviar esternón y/o Hígado.

• Estudios Toxicológicos.

Tóxicos Orgánicos Fijos: (benzodiacepinas, carbamacepina, fenotiazinas, butirofenonas,

cannabinoles, anfetaminas, antidepresivos triciclicos, cocaina, estricnina, opiaceos, otros
alcaloides y los principales metabolitos de todos ellos. Plaguicidas organofosforados,
plaguicidas organoclorados y piretriodes. Cumarinas, plaguicidas carbamicos, glutetimida,
hidantoinas, meprobamato, barbituricos, salicilatos y otros analgesicos antipiréticos y los
principales metabolitos de todos ellos). Enviar contenido gástrico, orina, hígado, vesícula
biliar y bilis, otros tejidos hisopado nasal para examen cualitativo sin conservante y 20 ml
sangre con o sin anticoagulante para cuantificar.

Tóxicos Volátiles: (Alcohol metílico, alcohol etílico, aldehídos, cetonas). Enviar 5 ml de

sangre anticoagulada en recipiente hermético.

Tóxicos Minerales: (Arsénico, Talio, Mercurio, Plomo, Cromo, Cadmio, etc.). Enviar 10 ml
sin ainticoagulante para cuantificar o vísceras para un examen cualitativo.

Tóxicos Gaseosos: (Monóxido de Carbono y cianuro en sangre, otros). Enviar 5 ml sangre

anticoagulada para cuantificar.