Toxicidad frmacos sedantes

ANSIOLITICO.

Alivia o suprime sintomas de la ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

Hipnoticos

CLASIFICACIN.

A) Producen tb efecto sedante e hipnotico: BZD, Barbituricos, Meprobramato. B) Agonistas parciales 5HT1A C) Bloquean algun componente vegetativo: Antihistaminicos, Neurolepticos, ATC, bbloquentes.

Benzodiazepinas
Fueron descubiertas, casi por accidente luego

que se tomaran otras lneas de investigacin de

frmacos con actividad a nivel del SNC, tomando como precursor el CLORDIAZEPOXICO 1960, posteriormente por la eficacia clinica y perfil de RAM, fueron sintetizandose mas.

Benzodiazepinas

Han reemplazado a los barbitricos y al meprobamato en el tratamiento de ansiedad. El meprobamato se usa para tratar los trastornos producidos por la ansiedad o durante un corto perodo para aliviar los sntomas de la ansiedad. Son ms efectivas y seguras.

Al momento, existen aproximadamente 20 derivados disponibles.

Farmacocintica

Casi todos tienen buena absorcin gastrointestinal y buena penetracin de la BHE. Biotransformacin heptica principalmente que vara segn los sustituyentes de cada derivado La principal reaccin que les ocurre es la dealquilacin que puede llevar a metabolitos activos: Desmetildiazepam Desmetilclordiazepxido Luego son conjugados con ac. Glucurnico y eliminados por la orina en muchos casos en forma lenta por lo que, existe el riesgo de acumulacin.

FARMACOCINETICA DE BDZ

Absorcin
Distribucin Metabolismo

Bases orgnicas dbiles muy liposolubles.vo

Modelo bicompartimental Alta unin a protenas Heptico (oxidacinglucuronizacin)

Eliminacin

Filtracin y Secrecin tubular

BZD: Farmacocintica

Liposolubilidad elevada: atraviesa fcilmente barreras (BHE,placenta)

Redistribucin grasa perifrica: efecto + prolongado

obesos, ancianos

Biotransformacin y vida media:

Oxidacin heptica : t1/2 prolongada, metabolitos activos Glucuroconjugacin: t1/2- corto, no hay metab.activos

BZD: Efectos Adversos

En comparacin con otros psicotropos las BZD presentan menos ES Sedacin, Depresin SNC peor si se asocia a alcohol Efectos paradjicos: desinhibicion Irritab, excitacin, agresin (<1%) Alteraciones psicomotoras y cognitivas coordinacin, atencin (conduccin) alteran habilidad viso-espacial Ataxia, confusin

BZD: Efectos adversos

Sobredosis: mortalidad raramente si slo BZD Depresin grave SNC y respiratoria en combinacin con: alcohol barbitricos narcticos AD tricclicos

BENZODIAZEPINAS INTERACCIONES

ANTIACIDOS BDZ
CARBAMAZEPINA AC. VALPROICO ISRS DIGOXINA ETANOL

ABSORCION Y NIVELES
NIVELES BDZ NIVELES BDZ NIVELES DZP Y ALPZ NIVELES DIGOXINA SEDACION, DEP.RESP

La severidad de la intoxicacin depender de la cantidad ingerida, tipo de benzodiazepina y la coingesta de otras drogas depresoras del SNC.

La sintomatologa observada en la intoxicacin es ataxia, letargia, somnolencia y hablar confuso, en ingestas puras de benzodiazepinas se puede presentar midriasis, nistagmus, a nivel cardiovascular se presenta bradicardia o taquicardia e hipotensin.

Cuadro Clnico

La depresin del SNC y depresin respiratoria son las complicaciones ms serias en sobredosis de las benzodiacepinas, solo 12 % de los pacientes intoxicados graves que se encuentran en las unidades de cuidados intensivos requieren asistencia ventilatoria) con estos frmacos

No se han descrito dosis txicas.

Flunitrazepam mayor probabilidad de depresin respiratoria

Laboratorio

Niveles plasmticos de benzodiazepinas no tienen utilidad clnica, se recomienda monitorear la funcin respiratoria, segn la clnica que manifieste el paciente, hemograma, electrolitos plasmticos, funcin renal, gases en sangre arterial

Tratamiento
CAB. Luego se debe evaluar la necesidad de realizar medidas de descontaminacin, el lavado gstrico slo se debe considerar si existe gran cantidad de frmaco ingerida, si existe o se presume co-ingesta

Carbn activado disminuye biodisponibilidad de estos medicamentos. Forzar la diuresis o recurrir a la hemodilisis no son medidas tiles para aumentar la eliminacin.

Antdoto

Flumazenil es el antdoto especfico, acta como inhibidor competitivo en los receptores para benzodiazepinas en el SNC. Revierte rpidamente el coma y la sedacin inducida por benzodiazepinas. Sin embargo, posee un corto tiempo de accin que oscila entre los sesenta minutos y las cuatro horas segn el tipo y dosis de la benzodiazepina recibida

Dosis: en adultos se recomienda administrar 0,2 mg va E.V., a pasar en 15 segundos, si no se obtiene el nivel de conciencia deseado puede inyectarse una dosis similar de 0,2 mg luego de un minuto, dosis que puede repetirse con intervalos de un minuto hasta un mximo de 1 a 3 mg; algunos autores han encontrado que para tratar el coma profundo, en casos severos, pueden ser necesarias dosis ms altas de hasta 10 mg. Sin embargo la mayora de los pacientes responde a dosis de ente 0,6 a 1 mg de flumazenil.

Slo existe evidencia de uso en nios mayores de un ao para revertir el compromiso de conciencia, administrndose dosis de 0,01 mg/kg con un tope de 0,2 mg va E.V. a pasar en 15 segundos si los efectos no se observan luego de 45 segundos, se puede administrar otra dosis igual por cuatro veces ms. La dosis mxima total es 0,05 mg/kg 1 mg.

En neonatos que nacen bajo los efectos de benzodiazepinas porque sus madres las han ingerido (apneicos, hipotnicos) se utilizan dosis de 0,02 mg/kg va E.V. como dosis de carga, seguido por una infusin de mantencin de 0,05 mg/kg/hora por seis horas.

Reacciones adversas al flumazenil

El flumazenil puede generar arritmias cardacas,bradicardia, taquicardia, extrasstoles ventriculares, fibrilacin ventricular, bloqueos cardacos. Hipotensin tambin se ha reportado; sudoracin y flushing, diaforesis, dolor en el sitio de inyeccin, nuseas, vmitos, cefalea y parestesia entre otros efectos adversos. Si bien el flumazenil es un antdoto probado, seguro y efectivo en caso de sobredosis de benzodiazepinas, no se debe administrar cuando existe sospecha de coingesta de antidepresivos tricclicos u otros estimulantes del SNC tales como anfetaminas o cocana porque su uso puede precipitar la aparicin de convulsiones.

Barbitricos

No se usan ya como tratamiento de la ansiedad o el insomnio Depresores respiratorios potencialmente fatales Escaso margen teraputico Inductores hepticos:interacciones T t1/2 ultracortos: IV anestsicos generales tiopental Sedativos amobarbital, pentobarbital Fenobarbital: anticonvulsante

Mecanismo de accin
Aumentan el influjo de Cl- a nivel de GABA receptores ubicados en neuronas de la formacin reticular (zona del tronco enceflico que regula la vigilia), por lo que se dice que son depresores del SNC, y pueden deprimir tambin otras membranas excitables

Efectos biolgicos
Desde sedacin hasta coma, siendo un efecto reversible, y dependiente de la dosis, el sueo que se logra es parecido al sueo real pero con (-) del sueo REM, por lo que al suspender la administracin se suelen presentar pesadillas (tb. Inquietud), En uso prolongado puede producir sedacin.

Efectos Txicos.
Por sobre-dosis en el adicto, ya que hace tolerancia a los efectos sedantes y no a los ef. Txicos: (-) rango teraputico. Son similares a la sobre-dosis de alcohol. En casos mas graves: parlisis respiratoria, hipoxia, (-) funcin renal como efecto secundario, hipotermia..

No existe antdoto especifico, se tratan los sntomas, puede usarse naloxona, ya que es comn el abuso concomitante con opiceos y puede revertir en parte la depresin respiratoria, se puede alcalinizar la orina, usar CMD.

Otros sedantes.

NUEVOS AGONISTAS DE RECEPTORES DE BDZ: LOS HIPNTICOS DE ESTA CLASE SON: ZOLPIDEM, ZALEPLN, ZOPICLONA. LA ESTRUCTURA QUMICA DE ESTOS COMPUESTOS NO ASEMEJA A LAS BDZ, SU EFICACIA TERAPUTICA SE DEBE A SUS EFECTOS AGONISTAS SOBRE RECEPTOR DE BDZ. EL ZALEPLON Y ZOLPIDEM SON TILES PARA ALIVIAR EL INSOMNIO AL INICIO DEL SUEO.

Zolpidem

Actan unindose a la subclase omega-1 del receptor benzodiazepnico. Cuadro Clnico Provoca una depresin del sistema nervioso central (SNC) y de la funcin respiratoria, los sntomas son directamente relacionados a la dosis y pueden verse exacerbados por la coingesta de otras sustancias depresoras del sistema nervioso central

 En

caso de ingestas puras puede presentarse somnolencia, taquicardia, lengua traposa, ataxia, vmitos, mareos, vrtigo, amnesia, tambin se puede observar miosis, hipotensin y coma

Toxicocinetica

a) Absorcin: Es muy rpida con un inicio de accin de 7 30 min. y un peak a las 2 horas. b) Distribucin: Volumen de distribucin de 0.54 L/kg. c) Metabolismo: Heptico a metabolitos inactivos. d) Unin a protena: 92% e) Vida media: 2 horas f) Eliminacin: Por la orina y heces

Dosis Txica

El zolpidem se considera un frmaco relativamente seguro ingestiones de 70 a 600 mg slo resultan en una sintomatologa leve en pacientes adultos. En pacientes peditricos ingestiones hasta 30 mg, slo han reportado toxicidad leve (somnolencia). Laboratorio

Niveles plasmticos no tienen utilidad Clnica.

Tratamiento
CAB.
Lav

Gstrico en sospecha de coingestas. Carbn activado. Flumazenil..

Zopiclona
Los derivados ciclopirrolonas son agentes hipnticos no benzodiazepnicos, estructuralmente diferentes a las benzodiazepinas. Aumentan la actividad del cido gamma amino butrico A (GABA A) en el cerebro; se unen al complejo receptor GABA, pero en un sitio diferente a las benzodiazepinas.

Cuadro Clnico

Somnolencia, confusin, letargia, ataxia y coma, con disminucin o ausencia de reflejos. Se ha descrito adems: hiperglicemia, hiperkalemia, hiperbilirrubinemia y alteraciones del electrocardiograma (bloqueo A-V), en casos severos.

Toxicocintica
a)

Peak plasmtico de absorcin: 1 a 1,5 horas despus de la ingestin. b) Vida media de eliminacin: 3,5 a 6,5 horas. c) Metabolizacin: heptica. d) Excrecin: renal.

Dosis toxica

Ingestas sobre 340 mg de zopiclona pueden producir sntomas de intoxicacin, somnolencia prolongada, ataxia, letargia en pacientes adultos. No hay dosis txicas establecidas para pacientes peditricos.

Tratamiento
CAB. Lav

Gstrico en sospecha de coingestas. Carbn activado. Flumazenil..

Pero Profesor, si estoy atento a la clase!!!!!