El glucgeno es un polmero de glucosa presente en todas las clulas animales, especialmente del hgado y del msculo, en las que

se almacena, aunque su funcin en estos tejidos es diferente.

Mientras que en el hgado constituye la reserva de glucosa ms importante para el mantenimiento de la glucemia, el glucgeno muscular sirve para satisfacer las demandas energticas para la contraccin.

Las vas de sntesis y degradacin se llevan a cabo por enzimas diferentes. En la degradacin del glucgeno todas las molculas de glucosa se liberan como glucosa-1P, con la excepcin de las que estaban en las ramificaciones, que lo hacen en forma de glucosa libre.

GLUCOGENOSIS
Son las enfermedades relacionadas con el metabolismo del glucgeno. Esta definicin abarca tres requisitos:
1. Almacenamiento excesivo de glucgeno (tipo II y IV), los problemas estn relacionados con el acumulo de glucgeno en un compartimento subcelular anormal (tipo II) o con una estructura anormal (tipo IV).

2. La existencia de un sndrome clnico de caractersticas distintas a las de otras entidades clnicas, tales como la diabetes mellitus.

3. La demostracin de un dficit enzimtico. Cuando la deficiencia enzimtica afecta al msculo (tipos V y VII)

GLUCOGENOSIS DE TIPO I
Se denomina tambin enfermedad de Von Gierke. Se produce por la deficiencia de la enzima glucosa-6fosfatasa, que es una enzima que normalmente est presente en hgado, rin e intestino.

Es la glucogenosis heptica que cursa con la hipoglucemia ms grave; se acumulan grandes cantidades de glucgeno de estructura normal en el hgado y en el rin y se producen acidosis lctica e hiperuricemia.

Glucogenosis tipo Ia, por deficiencia de glucosa-6-fosfato hidrolasa Glucogenosis tipo Ib, por deficiencia del transportador de glucosa-6-fosfato Glucogenosis tipo Ic y Glucogenosis tipo Id,posiblemente por deficiencia de los transportadores de la glucosa o del Pi/PP, respectivamente.

TRATAMIENTO
Nios pequeos: alimentacin fraccionada durante el da y glucosa con sonda naso gstrica durante la noche. Nios mayores: alimentacin frecuente con alto contenido de carbohidratos complejos durante dl da y maicena cruda combinada con leche de soja antes de acostarse. No administrar fructosa, galactosa ni sacarosa. Restriccin en ingesta de lpidos. Evitar juegos violentos y deportes de contacto.

Se debe a la deficiencia de la -glucosidasa cida, lo que origina el acmulo de glucgeno en vacuolas derivadas de los lisosomas en casi todos los tejidos.

La acumulacin en el interior de los lisosomas de glucgeno de estructura normal produce un crecimiento lisosomal que interfiere con la funcionalidad celular.

Aunque prcticamente todas las clulas se afectan, las alteraciones funcionales son ms patentes en el corazn, el musculo esqueltico y el sistema nervioso. Aparecen varias formas: infantil, juvenil y adulta.

 En la forma infantil, enfermedad de Pompe, la enzima est prcticamente ausente y los sntomas se manifiestan en los primeros meses de vida, con poca actividad motora, deficiencias respiratorias y fallo cardiaco.

En las formas juvenil y adulta los pacientes tienen una actividad glucosidasa residual. En los jvenes el primer sntoma suele ser la dificultad para caminar, pudiendo desenvolverse los pacientes normalmente hasta que mueren, como consecuencia de una descompensacin cardiorrespiratoria. En los pacientes adultos no suelen aparecer complicaciones hasta el segundo o tercer decenio y la enfermedad evoluciona como una miopata que comienza por las extremidades inferiores.

TRATAMIENTO
El tratamiento es especifico y consiste en reemplazar exgenamente la enzima (Myozyme). Uso de diurticos y beta-bloqueantes en los casos con afectacin cardiaca. Puede prolongar la vida, particularmente en los pacientes infantiles. Administracin de dietas hiperproteicas y pobres en hidratos de carbono. El manejo debe ser integral complementndolo con terapias fsica, respiratoria, farmacolgica y ocupacional, para que el paciente mejore su tonicidad muscular y calidad de vida.

Este tipo de glucogenosis aparece como consecuencia de la deficiencia de la enzima desramificante (amilo 1,6-glucosidasa) y se la conoce tambin como dextrinosis lmite o enfermedad de Forbes o Cori, disminuyendo la liberacin de glucosa, aunque los pacientes conservan intacto el mecanismo de la gluconeogenesis.

Se caracteriza por la existencia de un glucgeno de estructura anormal que se acumula en exceso en el hgado y en los msculos. Los sntomas musculares aparecen en la edad adulta y no en todos los pacientes.

TRATAMIENTO
El tratamiento diettico es menos exigente que en glucogenosis I: no precisa restriccin de fructosa, sacarosa ni lactosa. La distribucin calrica de la dieta: hidratos de carbono 55-60%; protenas 15-20% y lpidos 20-30%.

 Conoce tambin como enfermedad de Andersen. Aparece como consecuencia de la deficiencia en el hgado de la enzima ramificante. Se caracteriza por la sntesis de una molcula de glucgeno de cadena muy larga y poco ramificada que es muy poco soluble. En los hepatocitos se acumula glucgeno y amilopectina. La hipoglucemia es infrecuente. Las respuestas a las sobrecargas de galactosa y fructosa son normales. El lactato y piruvato son normales. Las transaminasas estn moderadamente elevadas.

TRATAMIENTO
El almidn crudo de maz y la nutricin enteral continua pueden mejorar temporalmente la situacin clnica, pero el nico tratamiento efectivo es el trasplante heptico.

GLUCOGENOSIS DE TIPO V
Este enfermedad se da por la deficiencia de la fosforilasa en el musculo, llamada enfermedad de McArdle. El sntoma mas importante, que se manifiesta con ms gravedad al entrar en la adultez son los calambres musculares dolorosos debidos al esfuerzo fsico. Esto se produce por la incapacidad del sistema de degradacin del glucgeno de proveer energa suficiente para la glucolisis, de manera de satisfacer la demanda metablica de ATP.

La glucogenosis de tipo VI se conoce tambin como enfermedad de Hers e incluye varias deficiencias enzimticas, que son las responsables de la baja actividad de la fosforilasa heptica. El fallo enzimtico puede deberse tanto a la propia fosforilasa como a una de las cuatro subunidades diferentes de la fosforilasa quinasa.

Slo la padecen los hombres y su transmisin est ligada al cromosoma X. Tras el ayuno nocturno la curva de glucagn se caracteriza por aumento de la glucemia sin aumento del lactato.

TRATAMIENTO
No est claro el papel del tratamiento diettico excepto en lactantes y nios pequeos. Se recomienda evitar los perodos prolongados de ayuno y las tomas nocturnas adicionales en los episodios infecciosos

GLUCOGENOSIS DE TIPO VII

Tambin llamada la enfermedad de Tarui, o deficiencia de fosfofructoquinasa.

Fructosa 6-fosfato Fructosa 1,6-bifosfato En el paso 3 de la gluclisis.

Es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva en la que ciertas clulas, como los eritrocitos y el msculo esqueltico, pierden la habilidad de usar glucosa como fuente de energa.

 En esta enfermedad, una comida con muchos carbohidratos empeora tpicamente la capacidad para el ejercicio, bajando los niveles sanguneos de las grasas, que son los principales combustibles que le proporcionan energa a los msculos en el caso de las personas con este desorden. Una deficiencia parcial de fosfofructoquinasa en los glbulos rojos de la sangre resulta en la degradacin de esas clulas, causando una leve hemlisis y en un aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre, aunque la persona por lo general no presenta sntomas. El cuadro hemoltico se detecta con orinas oscuras a pequeos esfuerzos musculares.

Deficiencia de la fosforilasa quinasa en el hgado, que est ligada al cromosoma X.

Algunos individuos que muestran sntomas de la enfermedad de almacenamiento de glucgeno del tipo VI presentan una fosforilasa de estructura normal en el hgado. Sin embargo, poseen una fosforilasa quinasa defectuosa que provoca su incapacidad para convertir la fosforilasa b en a. El codifica la subunidad de la fosforilasa quinasa reside en el cromosoma X y, por lo tanto, el tipo VIII de la enfermedad no es autosmico sino que est ligado al cromosoma X, como otras enfermedades de almacenamiento de glucgeno.

 Esta es la nica enfermedad del metabolismo del glucgeno en la que hay una deficiencia y no una sobreabundancia de glucgeno. La actividad de la glucgeno sintasa del hgado es en extremo baja en estas personas y, por ende se registra hiperglucemia despus de las comidas e hipoglucemia en otros momentos.