SISTEMA DEL COMPLEMENTO

DEFINICIN
Forma parte de los mecanismos efectores de la inmunidad humoral

Son una coleccin de protenas circulantes y de la membrana celular que tienen un papel importante en la defensa contra microbios y lesiones de tejido mediada por anticuerpos
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

DEFINICIN
COMPLEMENTO se refiere a la capacidad de estas protenas en ayudar o complementar la actividad antimicrobiana de los anticuerpos

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

ACTIVACIN
Por microbios en auscencia de anticuerpos Por unin a anticuerpos unidos a los microbios Respuesta inmune innata

Respuesta inmune especfica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VAS DE ACTIVACIN
Por microbios en auscencia de anticuerpos Por unin a anticuerpos unidos a los microbios Va alternativa Va de las Lectinas

Va clsica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VAS DE ACTIVACIN
Iniciacin de la activacin del complemento

Funcin efectora

Pasos iniciales

Pasos tardios

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VA CLSICA
ACTIVADO:

Molculas de complejo antgeno-anticuerpo solubles o unidos los complejos al microbio o clula Clase de anticuerpo:
IgM IgG se une al dominio CH3 se une al dominio CH2 IgG3, IgG1, IgG2, no IgG4
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Complejo Antgeno-anticuerpo

VA CLSICA
C3 C2 C2b C4b2a Convertasa de C3 C5 C4b2a3b Convertasa de C5 C5a
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

C1qr2s2

C1qr2s2

C4
IgG1,2,3 IgM
C1q C1r C1s

C4b C4a

C3a C3b

C4
C2

C5b C6 C7 C8 C9

Superfcie de Microbios lipopolisacardeos IgG4, IgA

VA ALTERNATIVA
C3 C3a C3b C5 C5b C6 C7 C8 C9 C5a
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

C3a C3 C3b FACTOR B

IgG4 IgA Lipopolisacardeo
Factor D Factor B

C3bBb Convertasa de C3

FACTOR D

C3bBb3d
Convertasa de C5

VA LECTINAS
C4

MBL MASP-1 MASP-2

C1qr2s2 C2 C4 C4a
MBL PARED MICROBIANA MASP 1, MASP2

C3 C2b C4b2a Convertasa de C3 C5 C4b2a3b Convertasa de C5 C5a C3b

C2

C4b

C3a

C5b C6 C7 C8 C9

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Complejo Antgeno anticuerpo

VA CLSICA

VIAS DE ACTIVACIN
C2 C2b C4b2a
Convertasa de C3

C1qr2s2

C1qr2s2

C4
VA LECTINAS MBL PARED MICROBIANA MASP 1, MASP2

C4b C4a

Convertasa de C5

C4b2a3b

C3a C3 C3b C5

C5a
C5b C6 C7 C8 C9
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VA ALTERNATIVA Superfcie de Microbios lipopolisacardeos IgG4, IgA C3a

C3

C3b FACTOR B FACTOR D

C3bBb
Convertasa de C3

Convertasa de C5

C5bBb3b

Complejo de ataque a la membrana

FUNCIONES
1. OPSONIZACIN: Algunos componenetes del complemento (OPSONINAS) se unen a la superfcie del mocrobio, ayudando a la FAGOCITOSIS
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
OPSONIZACIN

Unin de C3b (o C4b) al microbio OPSONIZACIN

Reconocimiento del C3b por el receptor en el fagocito (CR1)

FAGOCITOSIS del microbio

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
2. CITOLISIS: Algunos componenetes del complemento actan en la superfcie de las clulas formando poros o alterando los fosfolpidos de la membrana bilipidica. Ocasionando LISIS OSMTICA
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
CITOLISIS:

Unin de C3b al microbio, activacin de los componentes tardios del complemento

Formacin del complejo de ataque a la membrana (MAC)

LISIS OSMTICA Del microbio

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
CITOLISIS:

FUNCIONES
3. ACTIVACIN DE LA INFLAMACIN Algunos componenetes del complemento actan como ANAFILOTOXINAS ocasionando activacin de otras clulas como los mastocitos

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
ACTIVACIN DE LA INFLAMACIN

Unin de C3b al microbio, libera el C3a, por proteolsis de C5, libera C5a
C5a, C3a, C4a

Reclutamiento y activacin de leucocitos por C5a, C3a

DESTRUCCIN del microbio por leucocitos

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
ACTIVACIN DE LA INFLAMACIN

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
4. CLERANCE (LIMPIEZA) de complejos inmunes Eliminacin de complejos inmunes de la circulacin y depositados en el hgado y bazo

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

CLERANCE (LIMPIEZA) de complejos inmunes

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Sangre

CLERANCE (LIMPIEZA) de complejos inmunes

Bazo e hgado

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
4. Provee estmulo para desarrollo de la respuesta inmune humoral Producto de la activacin de C3, se produce C3d que cubre al microbio que puede ser reconocido por del receptor CR2 en los linfocitos B
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES
Funciones Opsonizacin Protena del complemento C3b C3d Quimiotaxia C3a, C5a C3a, C4a, C5a, RECEPTORES CR1 eritrocitos, leucocitos, monocitos, Cel. Langerhans CR2 Linfocito B

CR5 POLIMORFONUCLEARES CR5 = C5a

Estimula la inflamacin

Anafilotoxinas Libera mediadores de mastocitos y basfilos

Remocin de complejos inmunes

C5a,C4a, C3a

Receptor C3a y C4a: masticitos, basfilos, musculo liso, linfocitos Receptor C5a: mastocitos, basfilos, Mo/Ma, andotelio
CR1 de eritrocitos

C3b Va clsica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Funciones efectoras Iniciacin de la activacin del complemento

Pasos iniciales

Pasos tardios

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

REGULACIN DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO Prevenir lesiones de las clulas del husped
PROTENA Inhibidor de C1 (C1 INH) Accin Inhibe C1r y C1s Va Clsica

Protena ligadora de C4b (C4bBP)

Factor H CR1(receptor ) MCP(proteina cofactor de membrana

Bloquea fromacin de C3 convertasa por unin al C4b

Bloquea fromacin de C3 convertasa por unin al C3b Bloquea formacin de C3 convertasa por unin al C4b y C3b

Clsica, lectinas
Alternativa Clsica, alternativa lectinas

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Complejo Antgeno anticuerpo

VA CLSICA

C1 INH

Regulacin
C2 C2b C4b2a DAF
Convertasa de C3

C1qr2s2

C1qr2s2

C4
VA LECTINAS MBL PARED MICROBIANA MASP 1, MASP2

Protena C4a ligadora de C4 C4BP

C4b
Factor I MCP

Convertasa de C5

C4b2a3b

CR1

CR1

C3a
Factor I

C5a
C5 C5b C6 C7 C8 C9 CD59
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VA ALTERNATIVA Superfcie de Microbios lipopolisacardeos IgG4, IgA C3a

C3

C3b

MCP CR1

C3

DAF

C3b

Factor H

C3bBb
Convertasa de C3

Convertasa de C5

C5bBb3b

FACTOR B FACTOR D

CR1

REGULACIN DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

PROTENA DAF Fator acelerador DECAY Factor I Accin Acelera disociacin de C4b2a y C3bBb Cliva C4b y C3b Va Clsica, alternativa, lectinas Clsica, alternativa, lectinas Terminal Terminal

Protena S HRF (factor de restriccin homloga) MIRL (inhibidor de la membrana de lisis reractiva Inactivador de anafilotoxina

Se une al C5b67, y previene la insercin en la membrana Se une a C5b678, y bloquea la unin de C9

Inactiva actividad anafilotoxica de C3a, C4a y C5a

Efectora

SISTEMA DEL COMPLEMENTO