LEZIUNI CELULARE

Leziunea celular modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale, funcionale a celulei

CLASIFICAREA LEZIUNILOR CELULARE:

A. Dup cosecutivitatea apariiei: 1. leziuni primare (provocate de aciunea nemijlocit a factorului nociv) 2. leziuni secundare (provocate de leziunile primare).

B. Dup specificitate:
1. leziuni specifice (corespund calitilor factorului nociv)

2. leziuni nespecifice (au acelai caracter pentru toi factorii nocivi)

C. Dup reversibilitate: 1. leziuni reversibile

2. leziuni ireversibile

E. Dup localizare: leziuni membranare; leziuni mitocondriale; leziuni lizozomale; leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale); leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi; Leziuni ale citoscheletului

n funcie de structura celular afectat se disting: Membranopatii Boli mitocondriale Boli ale citoscheletuluii Patologii ale nucleului (boli ereditare) i a.

LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE

Cauzele leziunilor membranare:

factori mecanici (traume mecanice)
factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare); factori osmotici (citoliza, ratatinarea celulei); radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);

factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);

alergene (afeciuni imunocitopatologice); factori chimici (acizi, baze, toxine); enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);

hipoxia (leziuni hipoxice);

dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);

Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.

Consecinele dezintegrrii membranei citoplasmatice:

Dezintegrarea membranei celulare Dereglarea funciei pompelor i canalelor membranare: 1. Pierderea potasiului intracelular 2. Acumularea de sodiu intracelular dereglarea funciei mitocondriilor penuria de energie hiperosmolaritate intracelular gonflarea celulei, citoliza depolarizarea membranei inhibiie depolarizant

3. Acumularea de Ca2+ n hialoplasm activarea enzimelor intracelulare: ATP-azelor scindarea ATP, penurie de energie; proteazelor autoliza celulei; fosfolipazelor dezintegrarea membranelor celulare; endonucleazelor demararea apoptozei. 4. Acumularea intracelular de ioni de hidrogen acidoza celular cu pH sub 6,0 inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe penurie de energie
activarea enzimelor hidrolitice lizozomale autoliza celulei 5. Micorarea rezistenei electrice a membranei citoplasmatice - spargerea electric a membranei citoplasmatice - citoloiza

Consecinele generale ale leziunilor membranei citoplasmatice

Distrofii celulare
Apoptoz Necrobioz Necroz

LEZIUNILE

CITOSCHELETULUI

Componena: microtubuli (20-25 nm microfilamente (15 nm) filamente de actin i miozin Funciile citoscheletului: menine forma celulei organizarea citoplasmei asigur translocarea organitelor asigur motilitatea celulei (chimiotactismul, migrarea celulelor, fagocitoza, pinocitoza) )

Leziunile citoscheletului:
imobilitatea spermatozoizilor (sterilitate masculin), Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie), Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)dereglarea fagocitozei, imunodeficien nespecific sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic) Modificarea formei eritrocitului (sferocite)

LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI

Cauzele - factori fizici, chimici, biologici. Manifestrile morfologice i funcionale: condensarea i marginlizarea cromatinei, cariopicnoza, cariorexia, carioliza, mutaii generative i somatice, tulburrile mitozei

LEZIUNILE MITOCONDRIILOR

Intumescena mitocondriilor Decuplarea oxidrii - fosforilrii Inhibiia reaciilor oxidative Blocada citocromoxidazelor Efectul final - penuria de energie

LEZIUNILE LIZOZOMILOR

Destabilizarea memranei ieirea hidrolazelor lizozomale n hialoplasm Efectul final - autoliza celulei.

REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE

I. REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII. 1. Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezerv 2. Hiperactivitatea metabolic: sinteza c-AMP activarea organitelor celulare intensificarea oxidrii i sintezei de ATP crearea rezervelor intracelulare de substane i energie asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)

3. Hipertrofia adaptativ a organitelor 4. Hiperplazia mitocondriilor. 5. Atrofia adaptativ a unor organite

Efectu final pozitiv - nsntoirea celulei; la insuficiena reaciilor fiziologice distrofie, apoptoz. necroz.

II. REACII CELULARE REPARATIVE

1. regenerarea mitocondriilor 2. reparaia ADN: clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele); dezintegrarea secvenei clivate de ADN (exonucleazele); reconstrucia secvenei normale de ADN (ADN-polimerazele); inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN (ligazele). 3. reparaia plasmolemei reintegrarea fizico-chimic; amputarea membranei; resinteza fosfolipidelor, colesterolului i proteinelor membranare.

III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE

1. Sistemele antioxidative (la aciunea prooxidanilor inflamaia, fagocitoza, razele ionizante, hipoxia, hiperoxia, intoxicaii Antioxidanii naturali : alfa-tocoferolul Vitamina A Vitamina K Vitamina Q (ubikinonul) superoxiddismutaza glutationperoxidaza catalaza colesterolul selenul globulinele fazei acute (ceruloplasmina, transferina) acidul ascorbic n doze mari (dozele mici

2. Stabilizatorii membranei lizozomale (la aciunea labilizatorilor membranei inaniia, hipoxia, acidoza celular, micotoxine, endotoxine, cancerigene, fosfolipaze, radicali liberi de oxigen) Stabilizatorii naturali: glucocorticoizii colesterolul alfa-tocoferolul.

3. Proteinele ocului termic

hsp 84-110 Kda: n lipsa stresogenului stres bloc; la aciunea stresogenului stres-start; menine stres-reacia n diapazon fiziologic hsp 70 Kda - aperoane : foldingul proteinelor intracelulare formarea i meninerea structurii teriare a proteinelor intracelulare protejeaz de agregare i denaturare proteinele sintetizate n ribozomi n calea lor spre organitele de destinaie solubilizeaz proteinele intracelulare (ine moleculare) induc liza proteinelor denaturate ireversibil i resinteza proteimelor normale blocheaz apoptoza n leziuni celulare reversibile induc apoptoza n leziuni celulare ireversibile protejeaz nucleoproteidele de mutaii stabilizeaz citoscheletul stopeaz mitoza celulelor afectate

4. Genele imediate ale reaciei precoce

Genele c- fos i c-jun: n celule mature sunt suprimate; n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis) c-fos este expresat permanent; n celulele mature se activeaz la leziuni celulare n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei); se activeaz n ischemie i bolile degenerative

Genele c-myc - regleaz multiplicarea celular (la activitatea excesiv - protooncogen)

Genele nur-77 - activizeaz proliferarea celular n stres - codific receptorii steroizi nucleari

5. Antioncogenele (Supresorii tumorilor)

Antioncogena Rb produce proteina p53 regleaz stabilitatea genetic: n caz de mutaii oprete ciclul mitotic la faza G1 induce reparaia greelei sau demarzea apoptoza.

6. Antigenul celulelor btrne (proteinele pistei III) Proteina citoplasmatic (canal ionic): (n celulele tinere acest antigen este ascuns; se expreseaz doar pe celulele btrne la expirarea vieii ontogenetice); antigenul expresat (demascat) interacioneaz cu autoanticorpii naturali opsonizarea celulelor btrne fagocitoza de macrogagi dotai cu receptori naturali moarte violent programat

7. Demararea reaciei inflamatoare:

Componeni ai celulei bacteriene (PAMP Pathogen-associated molecular pattern): LPS, lipoproteine, acidul lipoteihoic, flagelina, acizii nucleiciprodusele dezintegrrii celulare

Componenii celulelor umane stresate, lezate, infectate sau transformate ((DAMP -damageassociated molecular pattern: proteinele ocului termic, fosfolipidele membranare etc. Efectul PAMP i DAMP: activarea factorului nuclear kapa-B (NF-kB) Inducia sintezei citokinelor proinflamatoare reacia inflamatoare

8. Demararea apoptozei:

Factrori patogeni Leziuni celulare ireversibile Mutaii nonvitale Infectarea cu virui Derepresia genelor apoptogene apoptoza