Schnheit Garca Paredes

Neoplasia

mieloproliferativa crnica en la que predomina la serie mieloide

 Personas

de 50-60 aos Predominio gnero masculino

Relacionada con un marcador cito gentico: Cromosoma de Philadelphia

Translocacin ( 9 , 22) Aparece 95 % de los casos

20 40 % asintomticos en el momento del Dx Anlisis de rutina: recuento de leucocitos Sintomatologa tpica:

Hipermetabolismo Se presenta como: Astenia Prdida de peso Sudoracin nocturna Hepatoesplenomeglia Sndrome anmico progresivo

Debido a: infiltracin de granulocitos ( en distintos estadios de maduracin)

SANGRE PERISFRICA Hemograma: Incremento de Glbulos blancos en todas sus etapas madurativas(promielocitos, mielocitos, metamielocitos, tambin eosinfilos, basfilos, blastos y monocitos) Glbulos rojos: anemia normoctica normocrmica con un nmero no levado de reticulocitos Plaquetas: trombocitopenia trombocitosis

MDULA SEA Citomorfologa: HIPERCELULAR Incremento de la relacin mieloide / eritroide

CITOGENTICA 95 % Translocacin caracterstica 9, 22 Por PCR que detectan gen de fusin BCR-ABL1

 Enfermedad
Fase crnica
Indolente Aumento progresivo de proliferacin de serie blanca Ms aparicin de clulas inmaduras en sangre perifrica. Se acompaa de: Anemia progresiva Hepatoesplenomeg lia

bifsica o trifsica
Fase acelerada
Hepatoesplenomegl ia ( llamativo) Infiltracin de rganos por clulas leucmicas Aumento de porcentaje de clulas blsticas ( MO- SP)

Fase blstica o fase de transformacin a leucemia aguda

Definida cuando el % de blstos en MO es superior al 20 % ( 15 % en snagre perifrica) Ocurre casi siempre en MO , pero pueden malignizarce las clulas leucmicas localizadas en otros rganos , originandose tumores: SARCOMAS GRANULOCTICOS O CLOROMAS Durante la fase de transformacin: En 80 % de los pacientes , predomina la leucemia aguda de tipo no linfoide o mieloblstica En 25 % puede ser leucemia aguda linfoblstica

 Curativo

: transplante alognico de precursores hematopoyticos

Presenta mejores resultados en los 2 primeros

aos de la enfermedad No se emplea en la fase crnica, si en la acelerada

El IMITINIB es el tto inical de eleccin. El mesilato de imatinib es un inhibidor de ka protena tirosina-cinasa que produce un elevado porcentaje de respuestas hematolgicas y citogenticas (87 % de remisiones citogenticas a los 5 aos de terapia continuada , con supervivencia global del 89 %) En caso de resistencia: utilizacin de nilotinib y dasatinib

 Tratamiento

en fase blstica es insatisfactorio , por el mal pronstico de la leucemia aguda

Peor pronostico si es de tipo mieloblstico Si es linfoblstico el pronstico no es tan malo

Edad avanzada

Recuento muy elevado de clulas blancas en SP Alto porcentaje de blastos en MO Y SP Aparicin de nuevas alteraciones citogenticas

Anemia grave

Esplenomegalia gigante

Trombocitosis grave

 Neoplasia

monoclonal de linfocitos (linf. B) funcionalmente incompetentes , con vida media alargada.

Presentan menor concentracin de inmunoglobulinas de superficie de lo normal Casi nunca secretan inmunoglobulinas en sangre
A

pesar de presentar una gran cantidad de linfocitos B, el paciente presenta deficiencia humoral.

 Desconocida 95

% de los casos tienen inmunofenotipo

B, 2-3 % el inmunofenotipo T

 Constituye

el 25 % de todas las leucemias Forma ms frecuente de leucemia en ancianos Se manifiesta en personas con mediana edad : 55 aos Ms frecuente en hombres que en mujeres

Inicialmente Asintomticos Dx : hallazgo casual de linfocitos en sangre perifrica

Progresin Sindrome anmico: por infiltracin de la MO (inmunohemolticas) Sintomas B: fiebre sin infeccin , perdida de peso , sudoracin nocturna Hepatoesplenomegalia Adenopatas

Avanzada Trombocitopenia Infecciones a repeticin (consecuencia de deficiencia humoral*)

Criterios diagnsticos

Inmunofenotipo

Citogentica

CRITERIOS DIAGNSTICOS
Linfocitosis absoluta en sangre perifrica con recuentos leucocitarios de 15 x103/dl o mayores, con linfocitos morfolgicamente maduros y mantenida en el tiempo al menos 4 semanas. Al menos un 30 % de clula B monoclonal expresado por la mayoria de la poblacin de linfocitos en sangre perifrica, con niveles bajos de inmunoglobulinas de superficie y que expresan CD5 (un marcador de clula T que se expresa de forma aberrante en los linfocitos B de la LLC)

INMUNOFENOTIPOS CD5

Clulas B de la LLC expresan: un marcador "pan-T" expresado de manera aberrante en los linfocitos B de la LLC. (Linfocitos T CD5+ tambin se observan en el linfoma del Manto). un marcador "pan-B" puesto que se trata de clulas B. marcador de clula madura B de manera dbil. marcador de activacin. habitualmente IgM o IgM +lgD que son de carcter monoclonal. parte del receptor de clula T expresado aberrantemente en los linfocitos B de la LLC. Predice mal pronstico. se relaciona con la ausencia de mutacin en la regin variable de la cadena pesada de Ig (Ig VH) e i n d i c a mal pronstico.

CD19 CD20 CD23 Expresin debil de Ig de superficie ZAP-70

CD38

CITOGENTICA Mediante en estudio por hibridacin in situ con fluorescencia (FISH), se han descrito aberraciones genticas en el 8 0 % de los casos. Las ms frecuentes son: Delecin del brazo largo del cromosoma 13 (13q del) Delecin del brazo largo del cromosoma 11 (11q del) Delecin del brazo pequeo del cromosoma 17 (1 7p del), donde se localiza el gen de p53 Predice refractariedad a los regmenes de poliquimioterapia estndar.

Es la ms frecuente ( 5 5 % ) . Indica buen pronstico.

Indica mal pronstico.

 Fase

asintomtica: observacin de pacientes sin realizar tto Para iniciar el tto debe existir enfermedad activo, cumplindose al menos 1 de los sgts criterios:
Evidencia de enfermedad medular progresiva. Esplenomegalia, progresiva o sintomtica. Adenopatas masivas, progresivas o sintomticas. Linfocitosis progresiva con aumento de ms del 5 0 % en dos meses o duplicacin del nmero de linfocitos en menos de seis meses. Anemia autoinmunitaria y/o trombocitopenia que responde pobremente a corticoides.

 Una

vez activa la enfermedad , los regmenes son:

MONOTERAPIA POLIQUIMIOTERAPIA Regimen de eleccin en jovenes Esquema FCR : fludarabina , ciclofosfamida, y rituximab

En ancianos y con comorbolidades Agente de eleccin : Clorambucilo deibo a bajo precio, baja toxicidad, se pude administrar VO Puede asociarse a corticoides si desarrollan procesos inmunolgicos como: anemia o trombopenia autoinmunitarios