1. Producerea de enzime care distrug si/sau modifica AB Ex. - beta-lactamaze, - enzime care modifica aminoglicozidele 2. Scaderea permeabilitatii membranei 3. Eflux activ al antibioticului din celula bacteriana 4. Modificarea tintelor antibioticelor
Exemple mecanisme de rezistenta
(1) Producere de enzime care inactiveaza sau distrug antibioticul Beta-lactamaze Principalul mecanism de actiune al antibioticelor beta-lactam S.aureus rezistent la penicilina E.coli rezistent la ampicilina
(2) Producere de enzime care modifica antibioticul
Aminoglicozide, cloramfenicol
Exemple mecanisme de rezistenta
Enzimele inactivatoare care degradeaza antibioticul efectiv sau il fac inactiv
Enzime blocante carea ataca lanturile laterale ale antibioticului, blocandu-l functional Ex. Unele Beta-lactamaze
Mecanisme de rezistenta (3) Pompe de eflux: universale specifice
Quinolone, tetracicline, cloramfenicol
Mecanisme de rezistenta (3) Pompe de eflux:
Pompa de eflux = proteina legata de membrana celulara care pompeaza antibioticul in afara celulei bacteriene.
Mecanisme de rezistenta (4) Modificarea tintelor: PLP modificate (SPRP = PRSP engl. = Streptococcus pneumoniae Rezistent la Penicilina) PLP noi (MRSE, MRSA; transfer orizontal gena mecA) Modificari ale ribozomilor (S. pneumoniae rezistent la macrolide)
Mecanisme de rezistenta
BETA-LACTAMINE
PLP si beta-lactamazele
Serin proteaze (PLP= Proteine de Legare a Penicilinei) si metaloenzime (grup tiol care leaga Zn) cu rol de coenzime
Peste 200 enzime diferite (ex.penicilinaze, cefalosporinaze, BLSE, AmpC)
BLSE = Beta-Lactamaze cu Spectru Extins (spectru larg de activitate); codificate plasmidic, pot fi transferate de la un organism la altul
Mecanism de actiune penicilinaze
Exemple: TEM -1 este o penicilinaza frecvent intalnita la Enterobacterii, activa asupra Penicilinei G si cefalosporinelor cu spectru ingust
Situs-ul de actiune al penicilinazelor R = lant lateral; la penicilinele naturale este:
Rezistenta la Ampicilina la E. coli este cauzata in majoritatea cazurilor de TEM - 1
1. Beta-lactamaze: Clasa A serina Clasa B zinc Clasa C serina Clasa D - serina
2.Transpeptidaze (PLP) rezistente la beta-lactamine
Spatiu periplasmic
Mex B
Mex A
Membrana interna Membrana externa
OprM 3. Pompe de eflux pentru beta-lactamine Rezistenta la Pseudomonas aeruginosa
Clasificarea beta-lactamazelor dupa Ambler (criterii moleculare)
MECANISME DE REZISTENTA Glycopeptide: Vancomicina Teicoplanina
Mecanisme de rezistenta la vancomicina
Rezistenta intrinseca: Pentapetidul se termina cu D-Ala-D-Lac: Leuconostoc, Lactobacillus,
Pediococcus Pentapeptidul se termina cu D-Ala-D-Ser: Enterococcus gallinarum,
Enterococcus caselliflavus Rezistenta castigata O ingrosare a stratului de PG si Modificarea aa terminali de la D-Ala--D-Ala la D-Ala--D-Lac Gene plasmidice (vanA, B, C, D, G, E), care pot fi transferate de la un microorganism la altul Importanta VRE - E. faecium, E.faecalis rezistent la Vancomicina VISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la vancomicina GISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la glicopeptide VRSA - S.aureus rezistent la Vancomicina (CMI > 32 g/L; primul caz clinic, SUA, 2002);
EUCAST: R la CMI > 2 g/L; dispare GISA, VISA
Vancomicina: mecanisme de rezistenta
Mecanisme de actiune aminoglicozide
Modificare enzimatica a antibioticului (mecanismul obisnuit) Rezistenta de nivel inalt >50 enzime identificate Gene codante pentru rezistenta localizate plasmidic Transfer de gene intre specii
Reducerea permeabilitatii peretelui celular
Rezistenta la anaerobi (transportul prin membrana celulara depinde de respiratia aeroba)
Situsuri de legare ribozomale modificate (rar)
Rezistenta de nivel jos
Tetraciclinele: mecanisme de rezistenta
Rezistenta foarte raspandita Pompa de eflux dependenta de energie (cel mai frecvent) Modificarea tintei ribozomale (protectie ribozomala) Modificari enzimatice
Rezistenta la oxazolidinone Mutatie la nivelul ARNr 23S Rezistenta rara; rezistenta incrucisata improbabila Deoarece ARNr 23S este codificat de mai multe gene
Macrolide: mecanisme de rezistenta
Rezistenta intrinseca macrolidele hidrofobe patrund greu prin membrana externa (bacili G-) Rezistenta castigata Modificare ribozomala Pompa de eflux Inactivare enzimatica
Lincosamide Initial izolate din Streptomyces lincolnensis Mod de actiune: se leaga de subunitatea ribozomala 50S si blocheaza elongarea metilarea ARNr 23S
Active pe stafilococi si bacili G- anaerobi Nu au activitate pe bacteriile G- aerobe
Streptogramine Clasa de peptide ciclice produse de Streptomyces spp. Doua componente care inhiba sinergic sinteza proteinelor (Quinpristin-Dalfopristin) Dalfopristina inhiba elongarea lantului peptidic Quinupristina initiaza eliberarea prematura a peptidului Activa pe stafilococi, streptococi si E.faecalis. Antibiotic de rezerva pentru tratamentul VRE
ERV = VRE engl. = enterococi rezistenti la vancomicina 70% din E. faecium in SUA (la noi o tulpina importata 2003)
EUCAST: SARV, SERV = VRSA engl. = S. aureus rezistent la Vancomicina: CMI> 2 g/L (CLSI: initial CMI> 32 g/L, apoi > 4 g/L ; primul caz clinic descris in 2002 in SUA SAIG = GISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la glicopeptide (si la noi, 2002) SAIV = VISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la vancomicina)
K. pneumoniae producatoare de BLSE = ESBL producing K.pneumoniae engl. = Klebsiella pneumoniae producatoare de beta-lactamaze cu spectru extins SPRP = PRSP engl. = S. pneumoniae rezistent la penicilina
Microorganisme rezistente la Peniciline antibiotice de rezerva
S.aureus rezistent la Penicilina (>95%) Peniciline sintetice rezistente la beta-lactamaze (Peniciline M: Oxacilina, Cloxacilina etc.) K.pneumoniae producatoare de BLSE Cefalosporine de generatia a IVa, carbapeneme (Problema!!!: KPC si NDM1) E. coli rezistent la Ampicilina - Cefalosporine S.pneumoniae rezistent la Penicilina (PLP modificate) doze mai mari de Penicilina SARM, SERM (Noi PLP) - Vancomicina
Documente similare cu Antibiotice mecanisme rezistenta
