1. Producerea de enzime care distrug si/sau modifica AB Ex. - beta-lactamaze, - enzime care modifica aminoglicozidele 2. Scaderea permeabilitatii membranei 3. Eflux activ al antibioticului din celula bacteriana 4. Modificarea tintelor antibioticelor
Enzime blocante carea ataca lanturile laterale ale antibioticului, blocandu-l functional Ex. Unele Beta-lactamaze
Mecanisme de rezistenta
(3) Pompe de eflux:
universale specifice
Mecanisme de rezistenta
(3) Pompe de eflux:
Pompa de eflux = proteina legata de membrana celulara care pompeaza antibioticul in afara celulei bacteriene.
Mecanisme de rezistenta
(4) Modificarea tintelor: PLP modificate (SPRP = PRSP engl. = Streptococcus pneumoniae Rezistent la Penicilina) PLP noi (MRSE, MRSA; transfer orizontal gena mecA) Modificari ale ribozomilor (S. pneumoniae rezistent la macrolide)
Mecanisme de rezistenta
BETA-LACTAMINE
PLP si beta-lactamazele
Serin proteaze (PLP= Proteine de Legare a Penicilinei) si metaloenzime (grup tiol care leaga Zn) cu rol de coenzime
Spatiu periplasmic
Mex B
Mex A
OprM
3. Pompe de eflux pentru beta-lactamine Rezistenta la Pseudomonas aeruginosa
MECANISME DE REZISTENTA
Glycopeptide:
Vancomicina Teicoplanina
Pediococcus
Pentapeptidul se termina cu D-Ala-D-Ser: Enterococcus gallinarum,
Enterococcus caselliflavus Rezistenta castigata O ingrosare a stratului de PG si Modificarea aa terminali de la D-Ala--D-Ala la D-Ala--D-Lac Gene plasmidice (vanA, B, C, D, G, E), care pot fi transferate de la un microorganism la altul Importanta VRE - E. faecium, E.faecalis rezistent la Vancomicina VISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la vancomicina GISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la glicopeptide VRSA - S.aureus rezistent la Vancomicina (CMI > 32 g/L; primul caz clinic, SUA, 2002);
Rezistenta la oxazolidinone
Mutatie la nivelul ARNr 23S Rezistenta rara; rezistenta incrucisata improbabila Deoarece ARNr 23S este codificat de mai multe gene
Lincosamide
Initial izolate din Streptomyces lincolnensis Mod de actiune:
se leaga de subunitatea ribozomala 50S si blocheaza elongarea metilarea ARNr 23S
Streptogramine
Clasa de peptide ciclice produse de Streptomyces spp. Doua componente care inhiba sinergic sinteza proteinelor (Quinpristin-Dalfopristin) Dalfopristina inhiba elongarea lantului peptidic Quinupristina initiaza eliberarea prematura a peptidului Activa pe stafilococi, streptococi si E.faecalis. Antibiotic de rezerva pentru tratamentul VRE
EUCAST:
SARV, SERV = VRSA engl. = S. aureus rezistent la Vancomicina: CMI> 2 g/L (CLSI: initial CMI> 32 g/L, apoi > 4 g/L ; primul caz clinic descris in 2002 in SUA SAIG = GISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la glicopeptide (si la noi, 2002) SAIV = VISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la vancomicina)
K. pneumoniae producatoare de BLSE = ESBL producing K.pneumoniae engl. = Klebsiella pneumoniae producatoare de beta-lactamaze cu spectru extins SPRP = PRSP engl. = S. pneumoniae rezistent la penicilina