Hematologa en Farmacia Hemostasia y coagulacin (I)

Generalidades de la hemostasia Plaquetas estructura y funcin Pruebas diagnostica Ditesis hemorrgica

HEMOSTASIA: Conjunto de mecanismos y destinados a evitar las prdidas de sangre por lesiones en la pared vascular. Propiedades: Mecanismo de defensa Inactivo en condiciones normales Constituido por: Proenzimas o zimgenos (proteasas) Procofactores Prot. reguladoras

Evitar prdida de sangre por extravasacin

Elementos que inhiben el efecto procoagulante o trombognico

Algunas caractersticas de la hemostasia Intervienen varios sistemas: Sistema vascular Plaquetas Factores de la coagulacin Fibrinolsis Espasmo vascular Formacin del tapn plaquetario (trombo) Coagulacin sangunea Restaurar la circulacin 1 2

El cierre de la herida se inicia tras 15-20seg. Tras 3-6 minutos la herida se cierra . Despus de 30-60 minutos el cogulo se retrae y esto cierra mas el vaso.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstriccin

La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y subendotelio)

Espasmo vascular inmediato ante injuria Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simptico Disminucin del dimetro del vaso Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

La exposicin de las fibras de colgeno del subendotelio subyacente, atraen las plaquetas circulante que se adhieren al colgeno tratando de cerrar el defecto endotelial y experimentando cambios metablicos, que promueven la continuidad de la hemostasia

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Caractersticas de las plaquetas: Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmticos pequeos, irregulares y carentes de ncleo, derivados de la fragmentacin de sus clulas precursoras, los megacariocitos

2-4 micras de dimetro. normal en sangre perifrica: 200-400.000 /ul. se producen en mdula sea ( megacariocitos ) por estimulacin de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF. vida media: 8-12 das.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Ultraestructura plaquetaria
glucgeno glicoclix

Grnulos densos: ADP, Ca2+, serotonina

Grnulos a especficos, factores de crecimiento, fibronectina, factor V, factor vW, fibringeno, b tromboglobulina, antagonistas de la heparina (PF4), trombospondina

Membran a plasmtica Fosfolpidos plaquetarios Sistema abierto de canales

mitocondria

Sistema de tbulos densos

Filamentos submembranosos (protenas contrctiles)

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

En la formacin del tapn plaquetario lo primero que se observa es la Adhesin o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias glucoprotenas de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y el colgeno y la membrana basal subendotelial..

Colageno GpIa Factor de von Willebrand GpIb

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secrecin y agregacin plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos

GpIa

Factor de von Willebrand GpIb

GpIIb/IIIa Fibrinogeno

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

En paralelo, los grnulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana plasmtica liberando su contenido. De los grnulos a, moduladores de factores de coagulacin; de grnulos densos, fundamentalmente Ca++ y ADP. Por otro lado, la unin de agonistas tales como adrenalina, colgena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2.

Fosfolipasa C
Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2 )

Fosfolpidos
Fosfolipasa A2

Plaqueta

Reclutamiento
ATP
AMPc (-)

(DAG) e (IP3).

cido araquidnico

Ca2+

Ciclo-oxigenasa
(-) Sulfinpirazona

(-) Aspirina

Tromboxano A2

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos principales: 1) la secrecin del contenido de los grnulos intracelulares de la plaqueta; 2) la exposicin de receptores de superficie para las protenas plasmticas (particularmente fibringeno y factor de vW) 3) la alteracin de la estructura lipdica de la membrana plaquetaria, que interacciona con factores de la coagulacin plasmtica.

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulacin

COAGULACION: tiene como finalidad formar trombina para convertir Fibringeno en Fibrina y reforzar tapn plaquetario. FIBRINGENO ( protena insoluble en plasma) FIBRINA (protena soluble en plasma) REACCIN CATABOLIZADA POR TROMBINA (en la sangre est su precursor inactivo La PROTROMBINA)

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulacin

Sistemas Anticoagulantes Naturales

Inhibidor de la va del Factor tisular (TFPI)

Antitrombina

Proteina C/S

Destruccin del cogulo (fibrinolsis)

Aunque opuestos aparentemente, fibrinolsis y hemostasia se relacionan estrechamente formando y degradando fibrina. La fibrinolsis o disolucin de cogulos previene el depsito de fibrina en el vaso e impide la obstruccin del flujo sanguneo.

DEGRADACION DE FIBRINA EN PDF y dmero D POR PLASMINA (en plasma est su precursor inactivo el plasmingeno)

Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia

Hemostasia primaria:
Recuento de plaquetas Manual, automtico Morfologa plaquetaria Fragilidad capilar: (Prueba del lazo o Prueba de Rumpel-Leede) Tiempo de sangra: Agregacin plaquetaria: ADP, Colgeno

Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia Hemostasia secundaria

TIEMPO DE COAGULACIN: (normal de 6 a 10minutos). Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Mide FXII, FXI, FIX, FVIII y los comunes FX, FV, FII y Fibringeno Tiempo de protrombina (TP): Mide FVII y los comunes: FX, FV, FII y Fibringeno Tiempo de trombina: Mide conversin de fibringeno en fibrina Dosificacin de factores

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) :Valor normal de 30 a 40 seg.

Cefalina

Ca2+ t

Plasma Normal

CEFALINA

Tiempo de protrombina (TP) :Valor normal de 10 a 20 seg.

Ca2+ Tromboplastina Plasma Normal

Tromboplastina

Tiempo de trombina (TT) :Valor normal de 15 a 20 seg.

Trombina

t
Plasma Normal

TROMBINA

ORIENTACION DIAGNOSTICA ANTE UNA DIATESIS HEMORRAGICA

MODELO CELULAR
INICIACIN: ocurre sobre el TF presente en la clula. AMPLIFICACIN: las plaquetas y cofactores son activados para dar lugar a la generacin de trombina a gran escala. PROPAGACIN: grandes cantidades de trombina son generadas en la superficie plaquetaria.

La hemostasis ocurre en 2 superficies: en las clulas que expresan TF y en las plaquetas

HEMOSTASIA Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha establecido. COAGULACION PLASMATICA Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una protena soluble (fibringeno) en otra insoluble (fibrina). FIBRINOLISIS Es un proceso, el cual tanto en estado fisiolgico como patolgico, produce una destruccin del fibringeno y de los cogulos de fibrina, por medio de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.