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INTRODUCCIN
LA SANGRE: Tejido conectivo especializado formado: SUST. INTERCELULAR: Plasma Sanguneos
CELULAS: Eritrocitos Plaquetas LEUCOCITOS
GLOBULOS BLANCOS
GLOBULOS ROJOS
PLAQUETAS
Sangre por corto tiempo, pasan al T. conectivo y O. linfoides donde realizan sus funciones Movimiento ameboideo y quimiotaxis positiva
LEUCOCITOS
LINFOCITOS
NEUTROFILO S
EOSINOFILOS
MONOCITOS BASOFILOS
LEUCOCITOS
Neutrfilos Eosifilos Basfilos
Linfocitos
Monocitos
GRANULOCITOS
GRANULOCITO EOSINOFILOS
GRANULOCITO BASOFILOS
AGRANULOCITOS
EOSINOFILO S
BASOFILOS
LINFOCITO
MONOMORFONUCLEARES
MONOCITO
3.- SU ORIGEN
BASOFILO S
MONOCITO
LINFOID E
LINFOCIT O
Leucopoyesis
Es el proceso mediante el cual se producen los Leucocitos; excepto los linfocitos.
Se produce en el mismo lugar de la eritropoyesis Su desarrollo se produce a partir de clulas progenitoras pluripotenciales primitivas.
Serie Granulopoytica
Constituyen un 60 65 % de los componentes citolgicos medulares. La diferenciacin y la regulacin del crecimiento celular se favorecen gracias a la intervencin de las Citocinas.
Clasificacin
Segn su origen:
Segn la presencia de granulaciones:
Granulocitos Agranulocitos
Segn su funcin:
Polimorfonucleares Mononucleares
Fagocitos Inmunocitos
Granulopoyesis
CFU-GM
Cayado/ banda
Neutrfilo segmentado
Mieloblasto
Metamielocito
Promielocito
Mielocito
MIELOBLASTO
TAMAO: Por lo general son grandes 15-20 m FORMA: Oval o redonda, contorno liso
CITOPLASMA: Escaso: contiene retculo endoplasmtico rugoso, aparato de Golgi en desarrollo Grnulos azurfilos
PROMIELOCITO
Su porcentaje en mdula sea varia del 1-5 % TAMAO: Variable puede exceder los 20m FORMA: Oval o redondeada NCLEO: El nuclolo comienza a desaparecer CITOPLASMA: Grnulos presentes en todo el citoplasma que es de mayor tamao
MIELOCITO
Amanecer de neutrofilia
METAMIELOCITO
TAMAO: Es de 10-15 m NCLEO: Comienza a reducir su volumen. Presenta muescas (aspecto reniforme) Nuclolos no son visibles. Pierde su forma redonda u oval al presentar una hendidura (frijol).
CITOPLASMA: Posee una coleccin completa de grnulos 1 y 2 con los que destruye y degrada agentes txicos, infecciosos o extraos
BANDA
TAMAO: Mide de 10-16 m NCLEO: Forma de L o S. Banda perfecta que no presenta lobulacin. Cromatina compacta. CITOPLASMA: Maduro, acidfilo, grnulos azurfilos puntiformes.
En la mdula constituye el 40% y en sangre perifrica menos del 6% Posee motilidad completa, adhesin y capacidad fagocitaria.
NEUTRFILO SEGMENTADO
TAMAO: Es de 12-14 m NCLEO: Filamentos de membrana y heterocromatina forman segmentos (lbulos), unidos entre si por filamentos de cromatina.
En sangre perifrica constituyen del 50 a 70 % Polimorfonuclear significa ncleos de varias formas
EOSINFILO
TAMAO: Poco ms grande que el neutrfilo FORMA: Presenta borde irregular NCLEO: En forma de cayado o bilobulado CITOPLASMA: Grnulos secundarios prominentes y redondos.
BASFILO
TAMAO: 8-10 m NCLEO: Cromatina compacta. Forma de haba, banda o lobulados Ncleos maduros con ms de 2 lbulos CITOPLASMA: Acidfilo, grnulos grandes de forma irregular que cambian de color prpura a oscuro.
Son las clulas menos comunes en sangre perifrica menos del 1% Se caracterizan por la presencia de grnulos, teidos con intensidad
Serie Monoctica
CFU-GM
Monocito Macrfago
Monoblasto
Promonocito
Se originan en la mdula sea de la misma clula pluripotencial UFC-GM. La monopoyesis se caracteriza por una reduccin del tamao celular y mella progresiva del ncleo.
MONOBLASTO
TAMAO: Mayor que el mielocito de 15 a 20 m FORMA: Son redondeados NCLEO: Es localizado de manera excntrica, contiene 1 2 nuclolos visibles CITOPLASMA: Su citoplasma no es granular
PROMONOCITO
TAMAO: Es de 15-20 m NCLEO:
Irregular. Cromatina un poco mas condensada. 1 o 2 nuclolos visibles
MONOCITO
TAMAO: De 15-30 NCLEO:
Posicin central Voluminoso Forma de herradura
Corresponden a menos del 15% del recuento leucocitario en sangre perifrica Son muy mviles y tienden a marginarse por las paredes vasculares (diapdesis).
CITOPLASMA: Abundante lleno de grnulos diminutos dispuestos en remolinos, que producen una apariencia nublada o turbia
MACRFAGO
TAMAO: Clulas grandes 15 y 85 m NCLEO: Ncleo redondo a reniforme con 1 o 2 nuclolos CITOPLASMA: Citoplasma extenso lleno de grnulos y numerosas vacuolas
Capacidad de quimiotaxis Su funcin es la fagocitosis, y el material ingerido es mas variable que el que ingiere el neutrfilo
La inmunidad efectiva requiere de un balance entre la defensa contra los Ag extraos y la no respuesta contra los antgenos propios
Preguntas a responder:
A partir de que clula se generan los diferentes linajes? Donde maduran las clulas linfoides? Que factores median este proceso? Cuales son las decisiones que deben tomar los linfocitos? Que factores condicionan la decisin hacia los diferentes linajes?
Ontogenia de linfocitos
Cul es la razn de la existencia de finos mecanismos de regulacin del desarrollo de los linfocitos ?
Asegurarse de contar con el repertorio de clulas capaces de reconocer a todos los Ag extraos presentes en la naturaleza Asegurarse que el sistema inmunolgico reconozca como propio a los Ag del individuo (TOLERANCIA) Asegurarse que los linfocitos salgan a la periferia con las herramientas bsicas para enfrentarse a los Ag extraos
Ontogenia de linfocitos
Cul es la razn de la existencia de mecanismos finos de regulacin del desarrollo de los linfocitos
Asegurarse que el receptor antignico (BCR, TCR) sean tiles (seleccin positiva) y los receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (seleccin negativa) Asegurarse que los linfocitos puedan comunicarse con las clulas accesorias (muerte por negligencia)
Ontogenias de linfocitos
Elementos que participan
Clula progenitora pluripotencial Mediadores solubles Interaccin entre las clulas linfoides con elementos del microambiente
Receptor de linfocitos T (TCR) Receptor de linfocitos B (BCR) Mediadores solubles (Ej. Interleukinas)
rganos secundarios
Ganglios y amgdalas Bazo MALT
Ontogenia de linfocitos
Clulas hematopoyticas (HSC):
Se alojan en la mdula sea Actividad de la telomerasa y autorenovacin
NK
Linfocito B maduro
BCR: Inmunoglobulina (IgM e IgD) + cadenas a y b (comunicacin intracelular) CD19
Ontogenia de linfocitos B
Su desarrollo se inicia en el hgado fetal 8va-9na semana y luego contina en la mdula sea
El repertorio de clulas se genera por recombinaciones de segmentos de los genes del receptor de linfocito B (BCR)
Estn sujetos a mecanismos de seleccin positiva y negativa
Ontogenia: LINFOCITOS B
Ontogenia de Linfocitos B
pro-B:
Reordenamiento gentico de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena m
IL-7R
IL-3R Bisagra
Ontogenia de Linfocitos B
pre-B:
-Expresin de la cadena pesada de la Ig (m), en el citoplasma y membrana (pre-BCR) -Reordenamiento gentico de las cadenas livianas Ig
m CD79 a/b
Linfocito B inmaduro:
Igm
Linfocito B maduro:
IgM/IgD
Ontogenia:
Emigran de la MO
Tres poblaciones: Foliculares, Zona marginal y peritoneales
LINFOCITO B
Ontogenia:
LINFOCITO B, mecanismos de seleccin
Seleccin positiva Seleccin negativa: Muerte Anergia Re-edicin del BCR Escape de la seleccin negativa por cambio de la especificidad antignica
TCR
Linfocito T maduro
TCR: cadenas a y b (g y d) asociados con CD3 (g,d,e) y otras dos molculas que permiten la comunicacin intracelular
Ontogenia de linfocitos T
Durante la ontogenia de linfocitos T se toman las siguientes decisiones:
Comisionar hacia el linaje linfoide y decidir hacia linfocito T o B Reordenamiento del TCR Escoger entre TCRgd o TCRab Seleccin positiva y negativa Escoger entre CD4 o CD8
Ontogenia:
SERIE LINFOIDE
Ontogenia de Linfocitos T
Clulas Tgd
Comienza a desarrollarse primero que los precursores de linfocitos T ab Sin embargo, predomina desarrollo de Tab Migran para ubicarse en las barreras epiteliales y ah culminan su desarrollo
Ontogenia de Linfocitos T
Timocito temprano: Pro-T:
Reordenamiento de la Cadena b del TCR (receptor del linfocito T) Doble negativo (DN=CD4-/CD8-)
b/Tdt
1 2 3 4 5 6 n
1 2
1 2 3 4 n
Regin constante
1er alelo
Ontogenia de Linfocitos T
Pre-T: expresin de la cadena b y formacin de
pre-TCR
La expresin del pre-TCR determina: reordenamiento de la Cadena a del TCR (receptor del linfocito T) Doble negativos (DN= CD4-/CD8-)
1 2 3 4 5 6 n
1 2 3 4 n
Regin constante
1er alelo
Ontogenia: LINFOCITOS T
preTCR:
Es expresado seguido al reordenamiento exitoso de TCRb. Las seales depende de su localizacin constitutiva en microdominios de membrana (raft), enva seales de:
Fosforilacin y degradacin de recombinasas (RAG1 y 2), asegura que no ocurra mas reordenamiento de b (exclusin allica) Favorece reordenamiento de la cadena a
TCR/CD3 TCRab
CD8
Expresan TCR y adems CD4 y CD8 (DP) en la superficie: da paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa y se define el fenotipo
Ontogenia de Linfocitos T
Control de calidad:
Capaz de interactuar con MHC propia (base de toda respuesta inmunolgica) y de esta manera reconoce los antgenos presentados
Ag
MHC
CD4
TCRab
TCR/CD3
CD8
Ontogenia de linfocitos T
Seleccin positiva (rescate de la apoptosis):
TCR tenga baja afinidad por los Ag propios Clulas epiteliales
Seleccin negativa:
TCR con alta afinidad por el Ag propio o incapaz de interactuar con MHC (I y II) Corteza profunda, unin cortico-medular y mdula Clulas interdigitantes
Resumen
Una vez maduras las clulas migran a travs de las vnulas endoteliales altas hacia los rganos linfoides secundarios
Recirculacin de linfocitos
Quemokinas
Selectinas
Integrinas/ICAM
Migracin celular:
Quimiocinas
rganos secundarios
Funcin:
Facilitan el trabajo de los linfocitos Sitios de encuentro entre clulas presentadoras de antgeno (APC) y linfocitos Proveen el microambiente adecuado para la expansin de linfocitos T Optimizan la activacin de linfocitos B naive
Folculo primario
Centro germinal
Paracorteza
Reticulina Mdula Vlvula Vaso eferente
Centro germinal
Apical
Manto folicular
Zona clara
Centrocitos
Basal
Zona obscura
Centroblastos
Cordones paracorticales:
Unin cortico-medular Cordones paracorticales Corredores SC Sinusoides Red de fibroblastos
Corteza
Mdula
CPV
CMRF
BIBLIOGRAFA
Wallach, J. 2007. Interpretacin clnica de pruebas diagnsticas. Editorial Lippincott Williams & Willkins. Espaa. Williams. 2007. Hematologa. Editorial Marbn libros. L. Madrid Espaa. Rodak. 2005. Hematologa Fundamentos y aplicaciones clnicas. Editorial medica panamericana. Manascero A. Atlas de morfologa celular, alteraciones y enfermedades relacionadas. 2003. Pontificia Universidad Javeriana. http://raulcalasanz.wordpress.com/2011/09/25/ud1-fisiologialeucocitaria-leucopoyesis-y-alteraciones-de-la-serie-blanca/ http://www.javierrodriguezrodriguez.es/diapositivas/images/pages/7_ PMN%20neutrofilo_jpg.htm