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QUE ES EL LITIO?
Elemento qumico. Smbolo Li. Nmero atmico 3.
QUE ES EL LITIO?
Comparte algunas propiedades con Na+, K+ y Ca+. Algunos de sus efectos pueden deberse a la sustitucin
Med Clin (Barc). 2006;127(5):189-95 Mogens Schou. Lithium treatment of Mood Disorders
Lithos = piedra.
Med Clin (Barc). 2006;127(5):189-95 Mogens Schou. Lithium treatment of Mood Disorders
agua
marina, de
manantiales,
tejidos
plantas y animales.
Caelius Aurelianus
aguas
tratamiento
enfermedades mentales.
Med Clin (Barc). 2006;127(5):189-95 Mogens Schou. Lithium treatment of Mood Disorders
Med Clin (Barc). 2006;127(5):189-95 Mogens Schou. Lithium treatment of Mood Disorders
FARMACOCINTICA
FARMACOCINTICA
FARMACOCINTICA
ABSORCIN:
Sales cloruro y sulfato > Carbonato. Tracto gastrointestinal superior. Ingesta concomitante de alimentos
= absorcin.
El t de absorcin
FARMACOCINTICA
BIODISPONIBILIDAD:
Bd cpulas = Bd lquido En general la Bd: 80 -100% El t plasmtico depende de Vd y depuracin. El t plasmtico es de 16 a 30 horas en sujetos con
CNS Drugs 2009; 23 (4). Eur J Clin Pharmacol 1978 Dec 1; 14 (4): 267-71
FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN:
Amplia localizacin en los tejidos. Concentraciones cerebrales = de la [p]. Concentracin en los eritrocitos cerebral.
FARMACOCINTICA
METABOLISMO y EXCRECIN:
No sufre transformacin metablica.
Depuracin = 0.6 2.4 L/h, alta variabilidad
interindividual.
Excretado casi exclusiva/ va renal como un in libre
(89-98%).
El 80% reabsorbido en tbulos proximales.
Excrecin biliar, heces.
CNS Drugs 2009; 23 (4). Eur J Clin Pharmacol 1978 Dec 1; 14 (4): 267-71
FARMACOCINTICA
FACTORES INTRNSECOS:
Sexo y Raza. Edad: > 65 aos = dosis (25-35%). Vd y TFG.
En nios: Vd , t y depuracin.
Enfermedad renal: Dep. Li+ = [p] Li+ = toxicidad.
excrecin Li+.
CNS Drugs 2009; 23 (4). Eur J Clin Drugs Aging 2000 Mar; 16 (3): 165-77
FARMACOCINTICA
FACTORES INTRNSECOS:
Obesidad: Dep. Li+ .
FARMACODINMICA
Mxs de accin no son bien conocidos. 1 mensajeros, especialmente 2 mensajeros (AMPc y
FARMACODINMICA
MECANISMO DE ACCIN:
Poca participacin a nivel sinptico. en forma aguda la concentracin sinptica de GLUTAMATO
FARMACODINMICA
NT Rcptor = Activacin Cambios metablicos en efecto domin
Expresin gnica
Curr Med Chem. 2009;16(15):1917-48
FARMACODINMICA
Otros son los factores neurotrficos (molculas de
seala/ intracelular), sus receptores trabajan por activacin de tirosincinasas, que fosforilan otras protenas plasmticas, que inducen la expresin gentica de diferentes protenas neuroprotectoras.
CREB (Prot de unin al AMPc), Fctr de cto neuronal,
FARMACODINMICA
Litio y Ac. Valproico activd basal del factor de
transcripcin proteico AP-1 que a su vez inhibe la enzima glucogeno sintetasa cinasa 3 (GSK-3), esta fosforila muchas
la regulacin gnica de protenas neuronales, en este caso neuroprotectoras como bcl-2 y NLGR.
FARMACODINMICA
GSK-3 Litio VAL CBZ AP-1 CREB Bcl-2 NLG R Egr-1 MARCKS GRP-78
FARMACODINMICA
DOSIFICACIN:
Estrecho rango teraputico. Monitoreo [p]: base para el uso y dosificacin.
[p].
Tpicamente [p]: 0.6-1 mmol/L,
FARMACODINMICA
Dosis iniciales recomendadas:
450-900 mg/da (12-24 mmol/da), Dependiendo de la edad y el peso
corporal.
Intervalos de dosificacin:
2 a 3 veces al da, Poca evidencia a favor de 1 o 3 v/d.
CNS Drugs 2009; 23 (4). Lithium in neuropsychiatry: the comprehensive guide. Oxon (UK): Informa, 2006: 44364
FARMACODINMICA
La dosis diaria de mantenimiento usual/ es:
925-1300 mg (25-35 mmol): < 40 aos. 740-925 mg (20-25 mmol): 40-60 aos. 550-740 mg (15-20 mmol): >60 aos.
CNS Drugs 2009; 23 (4). Clin Pharmacokinet 1988 Nov; 15 (5): 283-6
FARMACODINMICA
Monitorizacin [p] no antes de 1 semana y est
CNS Drugs 2009; 23 (4). Bipolar Disord 2000 Sep; 2 (3 Pt 1): 174-9
FARMACODINMICA
Las muestras deben ser tomada a
CNS Drugs 2009; 23 (4). Bipolar Disord 2000 Sep; 2 (3 Pt 1): 174-9
FARMACODINMICA
Monitoreo de rutina:
Desde 6 -12 semanas hasta 6 meses
FARMACODINMICA
Recomendaciones de Monitoreo:
ANTES HC y EF cuidadosos DESPUS Creatinina srica c/6-12 meses.
HLG
Creatinina srica TSH y T4 libre
EEG en AP de Epilepsia.
CNS Drugs 2009; 23 (4) Pharmacopsychiatry 1999 May; 32 (3): 83-6
INTERACCIONES
Influencia en la retencin de Litio y su toxicidad.
Aumentada Tiazidas AINEs IECAs Furosemida Sin cambios Amiloride Aspirina Acetaminofen Mirtazapina Disminuida Manitol Acetazolaminda Teofilina, cafena Mana
Alprazolam
Ingesta Na+ Deshidratacin Envejecimiento Enfermedad renal
Valproato
Lamotrigina Risperidona Quetiapina Amisulpiride, Ziprasidone
Embarazo
INDICACIONES
Trastorno Psiquitrico Episodio manaco TAB Trastorno Depresivo Trastorno Esquizoafectivo Ciclotimia Esquizofrenia Trastorno del control de los impulsos. Trastorno de la personalidad inestable/bordeline. Tirotoxicosis y Carcinoma de tiroides Efectividad Tratamiento de eleccin Tratamiento de eleccin profilctico. En fases depresivas (80%) Coadyuvante de ATD previos Ms efectivo cuanto ms bipolar sea Independiente del estado afectivo Ocasional
INDICACIONES
Eficaz en el tratamiento de episodios manacos
moderados a severos.
La eficacia como monoterapia para la depresin
INDICACIONES
Es ms eficaz en la prevencin de los episodios de tipo
manaco / hipomanaco, incluyendo episodios mixtos, que en la prevencin de los episodios depresivos.
En pacientes con ciclaje rpido, el litio mejora los
sntomas clnicos de forma ms eficiente, pero no es probable que para evitar las recurrencias.
Reduce la alta tasa de suicidio asociado con trastornos
EFECTOS ADVERSOS
Efectos adversos ms comunes: Dolor o malestar gastrointestinal. Diarrea. Temblor. Poliuria, miccin nocturna. Aumento de peso. Edema. Aplanamiento del afecto. Exacerbacin de la psoriasis
CNS Drugs 2009; 23 (5)
EFECTOS ADVERSOS
TFG ligera/ en 20% de los pacientes.
Algunos pacientes en tto de larga duracin tienen un mayor
progresiva.
El riesgo aumenta en caso de enfermedades concomitantes
o medicamentos.
Puede inhibir la liberacin de la hormona de la tiroides y
provocar el bocio.
CNS Drugs 2009; 23 (5) JClin Psychopharmacol 1997 Dec; 17 (6): 495-7
EFECTOS ADVERSOS
Exceso de peso de hasta 4-10 kg se encuentra en
benignos.
Son raros los efectos adversos graves neurolgicos,
incluyendo los sntomas extrapiramidales, "pseudotumor cerebral" o, en ocasiones los sntomas cerebelosos.
CNS Drugs 2009; 23 (5) Psychopharmacology (Berl) 2003 Nov; 170 (3): 225-34
EFECTOS ADVERSOS
Secuelas neurolgicas graves son excepcionales.
Los trastornos cognitivos son a menudo mencionados.
Los pocos estudios controlados muestran un efecto negativo estadsticamente significativo en la memoria, la vigilancia, y el tiempo de reaccin.
Hay informes frecuentes de efectos leves de litio en la
EFECTOS ADVERSOS
CNS Drugs 2009; 23 (5) Biol Psychiatry 1990 Sep 15; 28 (6): 464-6
EFECTOS ADVERSOS
CNS Drugs 2009; 23 (5) Biol Psychiatry 1990 Sep 15; 28 (6): 464-6
INTOXICACIN
Intoxicacin aguda: sin tratamiento previo. Es el 10-
sntomas severos.
Intoxicacin crnica: sin ingestin aguda.
CNS Drugs 2009; 23 (5). Emerg Med Clin North Am 1994 May; 12 (2): 511-31
INTOXICACIN
Intoxicacin crnica no es raro encontrarla.
Entre los factores que incluyen el cambio de la dosis
diaria, dosis alta a largo plazo, enfermedad renal, interaccin medicamentosa, infecciones, cirugas, cambios en niveles hdricos y de sodio.
CNS Drugs 2009; 23 (5). Emerg Med Clin North Am 1994 May; 12 (2): 511-31
INTOXICACIN
INTOXICACIN
LITEMIA (mEq/L) 1.3 2.5 2.5 - 4 GRAVEDAD Leve moderada Moderada grave
>4
INDICACIONES DE HEMODILISIS
LITEMIA (mEq/L) >2 > 3.5 Clnica Moderada: mioclona, ataxia Algn sntoma neurolgico
>5
Independiente
CNS Drugs 2009; 23 (5). Med Toxicol Adverse Drug Exp 1988 Jan-Dec
INTOXICACIN
Tratamiento:
Siempre hacer lavado gstrico porque la absorcin es lenta.
Monitoreo continuo SV, litemia, electrolitos y creatinina. Mantener adecuada volemia.
hemodilisis
CNS Drugs 2009; 23 (5). Med Toxicol Adverse Drug Exp 1988 Jan-Dec
a Increased risk of lithium toxicity. b Increased risk of StevensJohnson syndrome (rash). c Potential increased risk of agranulocytosis. d Less effective when taken with carbamazepine.
CONCLUSIONES
PERMANECE como la PIEDRA ANGULAR o GOLD
estudios recientes.
Debe ser prescrita de forma segura con un buen
monitoreo.