Catalina Marn Mnera Carolina Agudelo Acosta Residentes de Psiquiatra - UPB 2009

DEFINICIN
Rama de la farmacologa que estudia los procesos a los

que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo desde el momento en el que es

administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.

Entre esos procesos estn:

Absorcin. Distribucin Metabolismo o inactivacin. Eliminacin del frmaco o los metabolitos.

ABSORCIN
Paso de un frmaco desde el sitio de su administracin

(oral, respiratoria, rectal, muscular, drmica, venosa) hasta alcanzar la circulacin general, lo que implica la interaccin de la molcula con una barrera o membrana biolgica para poder atravesarla, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso.
Teniendo en cuenta esto, los mecanismos por los cuales,

independientemente de la va usada, se produce la absorcin son los siguientes:

ABSORCIN
MECANISMOS DE

TRANSPORTE
Difusin simple. Difusin facilitada. Transporte activo.

Filtracin.
Endocitosis.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
La velocidad de difusin a travs de membranas

depende de los siguientes factores

Diferencia de concentracin de soluto en ambos lados de

la membrana.
Disponibilidad de molculas transportadoras. Velocidad

de

formacin

del

complejo

soluto-

transportador.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
DIFUSIN PASIVA O SIMPLE:
Sin gasto de energa.
A favor de un gradiente de

concentracin.
Frmacos de bajo peso

molecular y liposolubles .
La velocidad de difusin es

proporcional al gradiente de concentracin.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
DIFUSIN FACILITADA
No requiere gasto de energa
A favor de un gradiente de

concentracin
Con la ayuda de molculas

transportadoras polares .
Sustancias no liposolubles.
En general es poco utilizado

por los frmacos.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
TRANSPORTE ACTIVO
Requiere energa procedente

del metabolismo celular.

Utiliza molculas

transportadoras.
Se realiza en contra de un

gradiente de concentracin o electroqumico.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
FILTRACIN
Proceso de difusin

acuosa.
Las molculas de soluto

son filtradas por los poros

intercelulares existentes en el endotelio capilar.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
ENDOCITOSIS
Utilizado para sustancias de alto peso molecular, como los

pptidos.
Las molculas de soluto se unen a componentes de la

membrana celular clulas.

una vescula o invaginacin

ruptura y liberando su contenido al interior de las

ABSORCIN
Existen dos aspectos crticos en la absorcin:
La velocidad de absorcin: determina el perodo de

latencia (el inicio de la accin teraputica).

La cantidad absorbida que llega a la sangre: influye

sobre la biodisponibilidad (la fraccin o % de la dosis

administrada que alcanza la circulacin general).

ABSORCIN
Factores que afectan la absorcin:
Solubilidad: La mayora se comportan como cidos o base

dbiles. As su solubilidad en los fluidos orgnicos est determinada por el pH del medio y el grado de ionizacin.
Otras Propiedades fisicoqumocas:
Tamao molecular.

Estructura molecular: Influye en propiedades como la

potencia y la afinidad por los receptores farmacolgicos.

ABSORCIN
Desintegracin.
Cintica de disolucin de la forma farmacutica:

velocidad y magnitud.
Concentracin del frmaco. Superficie de absorcin.

Circulacin en el sitio de absorcin.

Tiempo de contacto con la mucosa o membrana. Interacciones farmacolgicas: velocidad y la cantidad.

ABSORCIN
Ciertos estados patolgicos: aclorhidria, la hipo o

hipermotilidad intestinal.
Las formas no ionizadas (no polares) atraviesan ms

fcilmente la mucosa por ser las ms liposolubles. El grado de ionizacin de las molculas y su solubilidad,

depender del pK del frmaco y del valor del pH del

medio, de acuerdo a la Ecuacin de HendersonHasselbach.

AS:
La ecuacin de Henderson Hasselbach: permite conocer la

fraccin de molculas ionizadas, es decir la relacin de liposolubilidad/hidrosolubilidad a partir del valor del pK del frmaco y el valor del pH del lquido corporal (sangre, orina, saliva, etc.) con el cual est en contacto el frmaco. pKa = pH + log [ forma protonada ] [ forma no protonada ]

AS:
Ecuacin de Henderson Hasselbach para un cido

dbil: HA H+ + ApKa = pH + log [ forma protonada/ HA ] [ forma no protonada / A- ]

Ecuacin de Henderson Hasselbach para una base

dbil: NH3 + H+ NH4+ pKa = pH + log [ forma protonada/ NH4+ ] [ forma no protonada / NH3 ]

AS:
Liposolubles (no polares o no ionizados) atraviesan

fcilmente las membranas celulares.

No liposolubles (polares o ionizados) tienen mayor

dificultad para atravesar membranas.

PARAMETROS QUE CUANTIFICAN LA ABSORCIN

CURVA DE CONCENTRACIONES PLASMTICAS
La evolucin en el tiempo de la concentracin plasmtica de

un medicamento desde el momento de su administracin hasta que es eliminado del cuerpo puede ser representada en la grafica Curva de concentracin plasmtica vs

tiempo, tanto para los medicamentos por va enteral como

parenteral, sea en dosis nica o en dosis repetidas .

CURVA DE CONCENTRACIONES PLASMTICAS

Los parmetros farmacocinticos que pueden ser obtenidos son:
AUC: rea bajo la curva (o Bd) es la cantidad de frmaco que pasa a la

sangre.
Cmax.: concentracin plasmtica mxima o concentracin pico. Tmax: tiempo requerido para alcanzar la mxima concentracin.

CME: concentracin mnima eficaz para observar respuesta

teraputica

CURVA DE CONCENTRACIONES PLASMTICAS

CMT: concentracin mnima txica, para observar efectos

txicos.
PL: perodo de latencia o inicio del efecto farmacolgico
DE: duracin del efecto o tiempo transcurrido entre el

momento de alcanzar la CME y el tiempo en que la

concentracin plasmtica desciende por debajo.

Margen Teraputico (o de seguridad): Intervalo entre la

CME y CMT.

BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad o Bd se define como la fraccin - % de

la dosis que alcanza la circulacin sistmica despus de su administracin por cualquier va. Es igual al rea bajo la curva (AUC) de concentracin plasmtica vs tiempo.
FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIN :
Va de administracin Efecto de primer paso Interacciones farmacolgicas

Formulacin farmacutica

DISTRIBUCIN
Proceso en el cual el frmaco absorbido, una vez pasa a

circulacin general, es transportado hasta los diferentes rganos y tejidos para alcanzar el sitio de accin o diana.
Factores:
Propiedad fisicoqumica del frmaco. Afinidad por protenas plasmticas y tisulares. Perfusin sangunea. Patologas. Interacciones farmacolgicas.

PARAMETROS QUE MIDEN LA DISTRIBUCIN

Porcentaje de fijacin a protenas plasmticas. Volumen de distribucin (Vd): Es un parmetro que

relaciona la cantidad de frmaco en el cuerpo con su concentracin plasmtica. Vd = Cantidad de frmaco en el cuerpo Concentracin plasmtica

Vc = volumen de distribucin del compartimento central Vt = volumen de distribucin del compartimento perifrico K12 = constante de transferencia desde C. central hacia C. perifrico K21 = constante de transferencia desde C. perifrico hacia C. central K90 = constante de eliminacin desde el compartimento central

METABOLISMO
Es el proceso por el cual el organismo a travs de

reacciones catalizadas por enzimas, convierte el frmaco

en otros compuestos con caractersticas fisicoqumicas y

farmacolgicas generalmente diferentes al frmaco

original, que hacen ms fcil su excrecin.

Se llevan a cabo principalmente en el hgado, pero otros

rganos como los riones, pulmones, el plasma o la mucosa

intestinal pueden participar.

METABOLISMO
Principal enzima: enzimas microsomicas o sistema

del citocromo P-450.

METABOLISMO
Las reacciones implicadas en la biotransformacin o

metabolismo pueden servir a varios propsitos:

Sustancias inactivas (profrmacos) Frmacos activos

frmacos activos.

otros compuestos con accin

farmacolgica (metabolitos activos).

Frmacos activos

sustancias inactivas (metabolitos

inactivos), ms hidrosolubles, que puedan ser excretados por la orina o la bilis.

METABOLISMO
TIPO DE REACCIONES: Fase 1: oxidacin, reduccin e hidrlisis. Fase 2: adicin o conjugacin con otras sustancias endgenas.

METABOLISMO
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO:
Edad. Condiciones patolgicas:
Las enfermedades que afectan la estructura celular, retardan la

eliminacin y aumentan el riesgo de toxicidad.

Reduccin del flujo sanguneo al hgado y afecta el metabolismo de

frmacos cuya eliminacin es flujo-dependiente.

Trastornos endocrinos que modifican tambin el metabolismo heptico.

Interacciones farmacolgicas: los procesos de induccin en inhibicin

enzimticos, afectan el metabolismo de los frmacos.

METABOLISMO
Interacciones en el metabolismo heptico: Induccin enzimtica Inhibicin enzimtica

ELIMINACIN
Es el proceso por el cual el organismo se libera del

frmaco presente, y se puede realizar por dos mecanismos: biotransformacin o metabolismo y

excrecin.
CINETICAS DE ELIMINACIN :
De orden 0: se eliminan a una velocidad constante. De orden 1: eliminacin proporcional a la concentracin

plasmtica.

Reacciones de orden cero C0: concentracin inicial C: concentracin actual

Reacciones de orden 1 Generalmente es el caso ms corriente. pendiente de la recta es la k de la v)

ELIMINACIN
PARMETROS DE LA ELIMINACIN:

DEPURACIN: Se define como el volumen de sangre o

plasma que es limpiado o depurado de frmaco por

unidad de tiempo (ml/minuto o l/hora). La

depuracin total de un frmaco es igual a la suma de la depuracin heptica + la depuracin renal.
D = D heptica + D renal

ELIMINACIN
TIEMPO DE VIDA MEDIA DE ELIMINACIN: Es el

tiempo requerido para que se reduzca a la mitad la cantidad de frmaco presente en el organismo. Se puede calcular a partir de la siguiente ecuacin: T = 0.7* x Vd D

EXCRECIN
Excrecin biliar: excretados finalmente en las heces o sufrir

antes recirculacin entero heptica

Excrecin renal:
Filtracin glomerular: proceso pasivo, solo para las molculas

no unidas a protenas plasmticas.

Secrecin tubular: en el tbulo contorneado proximal por

transporte activo.
Reabsorcin tubular: trasporte activo para las molculas

hidrosolubles y pasivo para las molculas lipfilas (no

ionizadas).