Los tres componentes de sta definicin incluyen:

Evidencia documentada Reproducibilidad Especificaciones y atributos de calidad

predeterminados

Evidencia documentada
Incluye los experimentos, datos y resultados

analticos que apoyan la frmula maestra, las especificaciones de producto enproceso y terminado, y el proceso de fabricacin aprobado.

Reproducibilidad
Se deben fabricar mltiples lotes (por lo

menos tres) de tamao comercial para demostrar que el proceso es reproducible. Se demuestra reproducibilidad solamente demostrando que los lotes de validacin cumplen con las especificaciones del producto?

Especificaciones y atributos de calidad predeterminados

Especificaciones, tales como

dureza y tamao de partcula, deben establecerse previo a la validacin del proceso y deben incluirse en el protocolo de validacin. El uso de corridas de desarrollo para establecer especificaciones y validar el proceso a menudo causa problemas.

Calificacin o validacin?

Un sistema debe ser calificado para operar en un proceso validado

Calificar un sistema y/o equipo

Validar un proceso Calificacin versus validacin, por ejemplo. Ud. califica un autoclave, mientras que Ud. valida un proceso de esterilizacin

Etapas de la calificacin

Calificacin del diseo (CD) Calificacin de la instalacin (CI) Calificacin de la operacin (CO) Calificacin del desempeo (CD)

Las pautas de BPM de la OMS establecen que: Los estudios de validacin son una parte esencial de la buena prctica de manufactura y deberan ser realizados de acuerdo con protocolos predefinidos.

Informe escrito y conclusin procedimientos y procesos

procesos ensayos procedimientos de limpieza

Se califica contra especificaciones y/o normas nacionales o internacionales. Provee informacin bsica acerca del diseos, instalacin operacin, funcionamiento y mantenimiento (limpieza) de cualquier sistema. Asegura que los procesos permanecen en su estado de validacin.

Parte esencial de las BPM

Protocolos predeterminados Informes escritos Procesos y procedimientos Revalidacin peridica Atencin especfica:

procesamiento ensayo limpieza

Personal - Miembros del equipo de validacin

Garanta de Calidad Ingeniera Manufactura Otras disciplinas pueden estar involucradas dependiendo del producto y del proceso:
laboratorio, servicios tcnicos investigacin y desarrollo, asuntos

regulatorios compras/planificacin

Protocolo de Validacin: Un plan escrito que indica cmo la validacin ser conducida, incluyendo los parmetros de prueba, las caractersticas del producto, equipo de fabricacin, y puntos de decisin en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.*

Desarrollo del protocolo de validacin

Identificacin del proceso que se va a

validar Identificacin de el (los) producto(s) que se van a fabricar usando este proceso Criterios objetivos y que se pueden medir para una validacin exitosa Longitud y duracin de la validacin

Desarrollo del protocolo de validacin

Turnos, operadores, equipo que se va a usar

en el proceso Identificacin de servicios para el equipo de proceso y la calidad de los servicios Identificacin de los operadores y calificacin del operador requerido Descripcin completa del proceso

Desarrollo del protocolo de validacin

Especificaciones relevantes que se

relacionan con el producto, componentes, materiales de fabricacin, etc. Cualquier control o condicin especial que se coloque en los procesos precedentes durante la validacin

Desarrollar el protocolo de validacin

Parmetros de proceso que se van a

monitorear, y mtodos para controlar y monitorear Caractersticas de producto que se van a monitorear y mtodos para monitorear Cualquier criterio subjetivo usado para evaluar el producto

Desarrollar el protocolo de validacin

Definicin de lo que constituye no-

cumplimiento para los criterios que se pueden medir y los criterios subjetivos Mtodos estadsticos para recoleccin y anlisis de datos Consideracin del mantenimiento y reparaciones de equipo de fabricacin Criterios para revalidacin

Protocolo
Objetivos de la validacin y estudio de calificacin Lugar del estudio Personal responsable Descripcin del equipo POEs Estndares

Criterios para los productos y procesos relevantes

 Informe final
Resume y presenta todos los protocolos y resultados Deriva conclusiones relacionadas con el estado de validacin del proceso Debe ser revisado y aprobado por el equipo de validacin y la administracin

Variacin del proceso Las causas controlables de variacin pueden incluir: Temperatura, humedad Variaciones en suministro elctrico Vibracin Contaminantes ambientales Luz Factores humanos Variabilidad de los materiales Uso y desgaste del equipo

Control de los cambios

Debe haber un proceso de revisin para procesos validados De tiempo en tiempo los cambios podran ser necesarios Se necesita un procedimiento de control de cambios documentado Los cambios de similar por similar no requieren revalidacin

Mantenimiento de un estado de validacin

Monitoreo y control Investigar causa de tendencias negativas Tomar accin correctiva/preventiva Considerar revalidacin

Mantenimiento de un estado de validacin

Cambios en los procesos y/o el producto se

deben evaluar para detectar efecto y extensin de revalidacin considerada

Procedimientos Equipo Personal

Mantenimiento de un estado de validacin

Cambios en materia prima Ingrediente activo Excipientes Referirse a guas SUPAC de FDA para ver

ejemplos de clasificacin de cambios

Mantenimiento de un estado de validacin

Cambios en materia prima Ingrediente activo Excipientes

Referirse a guas SUPAC de FDA para ver

ejemplos de clasificacin de cambios

Revalidacin
Evaluacin documentada; debe incluir: resultados histricos a partir de indicadores de calidad cambios en los productos cambios en el proceso cambios en el requerimiento externo (regulaciones o normas) otros

Revalidacin
Puede no ser tan extensa como la

validacin inicial Ejemplos para discusin

Una nueva pieza de equipo Cambio en suplidor de materia prima

Ejemplos de razones para revalidar

Cambios en el proceso Cambios en el diseo de producto que

afectan el proceso Tendencias negativas en indicadores de calidad Transferencia de procesos desde una instalacin a otra

LIMPIEZA: Conjunto de operaciones destinadas a eliminar la contaminacin en una superficie, equipo, rea o elemento de manera macro y microscpica

LIMITE DE LIMPIEZA: Lmite hasta el cual est permitida la presencia de un contaminante

Por qu la validacin de la limpieza es tan importante (1)

Los productos farmacuticos pueden contaminarse

con sustancias potencialmente peligrosas Es esencial establecer procedimientos adecuados de limpieza

Por qu la validacin de la limpieza es tan importante (2)

Se

le debera dar una atencin particular a la validacin de ... los procedimientos de limpieza (OMS) La validacin de la limpieza debera ser realizada para confirmar la efectividad de un procedimiento de limpieza (PIC/S) Deberan haber datos que apoyen una conclusin de que los residuos se han removido a un nivel aceptable (FDA)

Contaminantes posibles

Residuos de producto Residuos de agentes de limpieza y productos de degradacin Materiales transportados por el aire Lubricantes, material incidental Residuos de descomposicin Bacterias, mohos y pirgenos

Estrategia para la validacin de la limpieza

Superficies de contacto con el producto

Despus del cambio del producto Entre lotes en campaas

Hacer

grupos

de

productos

para

la

validacin de la limpieza

Re-evaluacin peridica y revalidacin

Personal
Los mtodos de limpieza manuales son

difciles de validar

No se puede validar a la gente; se puede medir su capacidad

Debe tener una buena capacitacin

Debe tener una supervisin efectiva

Aspectos microbiolgicos
Incluirse en la estrategia de validacin Analizar los riesgos de contaminacin Considerar el tiempo de almacenamiento del equipo El equipo debera ser guardado seco Esterilizacin y contaminacin por pirgenos

Resumen

Una herramienta de calidad que tiene sentido Una actividad basada en la prevencin Costosa En peligro de volverse insoportable Evaluacin basada en riesgos de lo que necesita ser validado o verificado El proceso debe estar bajo control

SENTIDO COMUN ORGANIZADO Y DOCUMENTADO

ASEGURAMIENTO METROLOGICO
JUAN CARLOS GUTIERREZ B Metrologo Enero de 2008

Proposito
Garantizar el resultado de los procesos de medicin que se llevan a cabo, garantizando de esta forma las propiedades de calidad en los servicios, los procesos y los productos.

Interaccin
Definicin Magnitud
Por medir

Instrumento

Persona

Resultado De Medicin

Mtodo
Medio Ambiente

METROLOGA
CIENCIA DE LA MEDICIN

CLASIFICACIN DE LA METROLOGA M. CIENTIFICA : Investigacin M. INDUSTRIAL : Procesos Productivos (Calibracin, Equipos e instrumentos de medicin) M. LEGAL : Protege al consumidor (Masas, Volmenes, Salud, Servicios, Medio Ambiente)

JERARQUIA DE PATRONES Instituto Internacional FRANCIA

Patrn Internacional

BIPM

Instituto Nacional ALEMANIA

Certificados
Patrn Nacional

PTB

COLOMBIA

Patrn Nacional

SIC DIVISIN DE METROLOGA

Empresas, Fabricas. Laboratorios de Calibracin y Ensayos

Patrn de Trabajo

Servicio Servicio de de Verificacin Calibracin

Calibrar Ajustar

Instrumentos de Instrumen Medicin en uso tros General, Comercio, de Salud,Prod., Etc. Medicin

Instrumentos de medicin verificados

Instrumentos de medicin calibrados

Instrumentos de medicin calib., ajust..

TRAZABILIDAD
Propiedad del resultado de una Medicin a travs de una cadena Ininterrumpida de comparaciones Se garantiza con un certificado? SI

Se vence la trazabilidad? NO

Como conservar la trazabilidad? CONTROLES

Podemos ser independientes? NO

Que nos brinda la trazabilidad? CONFIANZA =ACREDITACIN

CALIBRACIN
La calibracin no corrige errores o defectos en un instrumento, solo los identifica y cuantifica. AJUSTE: Operacin de situar un instrumento de medicin en un estado de funcionamiento adecuado para su uso. (Los instrumentos no se descalibran, se desajustan). VERIFICACION: Confirmacin mediante el aporte de evidencia objetiva que se han cumplido los requisitos especificados. La periodicidad de la calibracin y/o el ajuste es responsabilidad del usuario

MEDIR?

Medir es comparaR
Segn estudios estadsticos, cerca de un 80% de las fallas conocidas y no conocidas en los procesos y que se reflejan en la calidad de un producto, tienen su origen en la medicin y por extensin en el aseguramiento metrolgico. QUE TAN ELEMENTAL ES MEDIR? Tcnicas de comparacin Instrumentos de medicin Lecturas de la indicacin Interpretacin de la medicin Interrelacin de una medicin
Objetivo: LA CALIDAD

FACTORES AMBIENTALES Y DEL ENTORNO

Condiciones atmosfricas:
Temperatura, presin, humedad. Polucin y contaminacin: Vibraciones, polvo, partculas extraas. radiacin,

Otros:
Interferencias electromagnticas.

EFECTO DEL FACTOR HUMANO

Educacin = Formacin Conocimientos bsicos = el saber Entrenamiento en el trabajo = Tcnica y habilidad Experiencia = Practica Conocimiento del instrumento

ASEGURAMIENTO METROLOGICO Qu SE BUSCA?

EXACTITUD
REPRODUCIBILIDAD CUMPLIMIENTO DE TOLERANCIAS

NORMALIZAR

ASEGURAMIENTO METROLOGICO Cmo SE OBTIENE?

NORMAS TECNICAS
CONOCIMIENTO Y USO DE LOS ELEMENTOS CALIBRACION TRAZABILIDAD

ASEGURAMIENTO METROLOGICO BENEFICIOS

PRODUCTOS CUMPLIENDO CON ESPECIFICACIONES
FACILIDAD NORMAS EN LA FABRICACION SIGUIENDO

CONTROL DE CALIDAD OPORTUNO SE ELIMINAN BARRERAS COMERCIALES, LENGUAJE UNIVERSAL DISMINUCION DE PERDIDAS POR RECHAZO CONTROL DE MATERIAS PRIMAS E INSUMOS MAYOR CONFIABILIDAD EN ENSAYOS USO ADECUADO INSTRUMENTOS Y DURABILIDAD EN LOS

INDICES DE GESTION
RECLAMOS REPROCESOS RETENCIN EN LOS LOTES FALLA EN LOS EQUIPOS DURACIN DE LOS EQUIPOS COSTOS DE MANTENIMIENTO

LOS INSTRUMENTOS DE MEDICION NO SON HERRAMIENTAS