ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDALES
(AINES)


Accin Farmacolgica AINES Opioides
Analgesia
Lugar de Accin Pref.. Perifrica Preferentemente
central
Eficacia* Moderada Intensa
Usos Clnicos Cefaleas, artralgias,
mialgias o dolores
moderados.
Dolores viscerales o
dolores intensos.
Otras Acciones 1.Antitrmica.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.
Narcosis, sueo,
dependencia y
tolerancia.
INFLAMACION
La inflamacin se puede producir por
diferentes estmulos: agentes infecciosos,
isquemia, reacciones antigenos-
anticuerpos, dao (trmico, fsico).
Clnicamente es capaz de dar los siguientes
signos: eritema, edema, hiperalgsia,
dolor.

FIEBRE
La fiebre puede ser consecuencia de cualquiera
de los siguientes procesos: infeccin, dao tisular,
inflamacin, rechazo de injerto, etc. En comn,
estos cuadros se caracterizan por la formacin de
citocinas: IL-1b, IL-6, interfern a y b, TNFa. Las
citocinas incrementan la sntesis de PGE2, los
AINES suprimen esta respuesta al inhibir la
sntesis de PGE2 y observamos el efecto
antipirtico de estos frmacos.
AINEs
EFECTOS FARMACOLOGICOS

Analgsico
Antiinflamatorio
Antipirtico
Antiplaquetario
AINEs
FARMACOCINETICA

Absorcin casi completa
Metabolismo 1er paso escaso o nulo
Unin albmina alta (90%)
Volumen distribucin pequeo
Eliminacin renal
AINE
S

INJURIA CELULAR
ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS
+
FACTOR XII INACTIVO
FACTOR XII ACTIVADO
PREKALLIKREINA
KALLIKREINA
KININOGENO
BRADIKININA
Estmulo
nxico
potente
PGE
AMINAS ADRENERGICAS
FOSFOLIPASA A2
FNT

CITOCINAS
CICLOOXIGENASA
Lipoxigenasa
LEUCOTRIENOS
ENDOPEROXIDOS
PGF
2

PGD
PGI
PGE
2




HISTAMINA
Sensibiliza
NOCICEPTORES
AMP
C
GMPc
*DIPIRONA
* ANTAGONISTAS DEL
CALCIO
DEXTROFLURBIPROFENO,
* MORFINA CUATERNARIA.
* DICLOFENAC
OXIDO
NITRICO
+
+
Induce
liberacin
Mod. de O. Ceraso
REACCIONES
ALRGICAS
CORTICOIDES
Caractersticas Diferenciales Entre COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
Su expresin no se inhibe
por los grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayoria
de los tejidos,
particularmente en:
Plaquetas
Estomago
Rin.
Su interaccin con los aines
es diferente de la COX-2
Su expresin se inhibe por
los grupos corticoides a nivel
de la fosfolipasa A
2
.
Es inducible (constitutiva en
el SNC).
Inducida por estmulos
inflamatorios en:
Macrfagos/monocitos.
Sinoviocitos.
Condrocitos.
Fibroblastos.
Clulas endoteliales.
Endotoxinas (IL
1
, FNT

)
El sitio activo es mas grande
que el de la COX-1.

ROL DE LAS PROSTAGLANDINAS
1. Citoprotector gstrico
2. Renal
3. Hemostasia
4. Ovario - reproduccin
5. Dolor
6. Inflamacin
Prostaglandinas y su actividad
fisiolgica
Actividad/Propiedades
Producida en varios organos, (ej, rion,tracto
intestinal
Proteccin y reparacin de la mucosa GI
Vasodilatadoras
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alrgicas
Activacin plaquetaria
agregacin plaquetaria intravascular
contracc del musculo liso en arterias y
bronquios
agregacion plaquetaria
Vasodilatacin
liberacin de renina en el rin
Prostaglandina
PGE
2

Thromboxane A
2

Prostacyclin
(PGI
2
)
AINEs
Clasificaciones necesarias de manejar

O Estructura qumica
g Efecto farmacolgico
@ Selectividad frente a COX1 y COX2
j Vida Media

Interacciones de importancia
Sulfonilureas. Los AINEs cidos desplazan de sus sitios de unin a
albmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia
hipoglucemiante. Si es necesario administrar simultneamente
ambos tipos de frmacos, deben tomarse medidas para prevenir la
hipoglucemia. Esta interaccin se observa fundamentalmente con
las sulfonilureas de 1ra. generacin
Anticoagulantes orales. Los AINEs cidos desplazan a los
anticoagulantes orales de su unin a albmina. De esta forma,
facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal
actan y se eliminan. De esta manera, el resultado de esta
interaccin es una disminucin de t de los anticoagulantes con
aumento de su efecto.
Metotrexato. Los AINEs cidos desplazan a este antineoplsico de
su unin a albmina. Adems, interfieren con su eliminacin,
COXIBS (Inhibidores selectivos COX2)
Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
Parecoxib(retirado)
Etoricoxib
Valdecoxib(retirado)



O selectiva COX1 [

g no selectiva COX [


@ selectiva COX2 [

j inhibidores
especificos COX2 [

aspirina dosis bajas

indometacina, ibuprofeno
piroxicam, naproxeno


nimesulida, nabumetona,

Meloxicam, diclofenaco????

celecoxib, rofecoxib
CLASIFICACION SEGUN
INHIBICION DE COX

CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida horas
Aspirina (0.25)
Diclofenaco (1.1)
Ketoprofeno (1.8)
Ibuprofeno (2.1)
Mefenmico (2-5)
Flurbiprofeno (3.8)
Indometacina (4.6)
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida C/ horas
Celecoxib (11)
Naproxeno (14)
Sulindaco (14)
Rofecoxib (17)
Nabumetona (26)
Piroxicam (57)
Tenoxicam (60)
Fenilbutazona (68)
AINEs
(1) Efectos Gastrointestinales
(2) Efectos Renales
(3) Efectos Hipertensivos
(4) Efectos Hematolgicos
(5) Efectos Ginecolgicos
AINEs
(1) Efectos Gastrointestinales
Interfieren con rol citoprotector de
prostaglandinas (Cox1) a factores endgenos y
exgenos

Mucusbicarbonatomicrocirculacin
Recambio celular
Prevencin lceras inducidas por
AINEs

Misoprostol:
Antihistamnicos H2
Omeprazol
Evitar uso indiscriminado
Usar los menos txicos: paracetamol-ibuprofeno
Usar medidas profilcticas en grupos de riesgo

Factores de riesgo para el desarrollo de lceras
gastroduodenales asociados al uso de AINES:

Edad avanzada (incrementa en forma lineal el riesgo). Edad >60 aos (3,5
veces ms riesgo y los>75aos: 9 veces ms riesgo de complicacin
ulcerosa)
Historia previa de lceras.
Uso concomitante de corticoesteroides, ya que los mismos alteran la
cascada del cido araquidonico.
Altas dosis de AINES, incluyendo el uso de ms de un AINES.
Uso concomitante con anticoagulantes.
Infeccin concomitante con Helicobacter pylori.
Habito de fumar
Consumo de alcohol.
AINEs
(2) Efectos Renales
Alteran la funcin normal al interferir con sntesis
de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participan en:

filtracin glomerular (Cox2?)
flujo renal
excrecin sodio agua


AINEs
(3) Efectos Hipertensivos
PG: rol en tono vascular y excrecin de
sodio
Interaccin con frmacos
antihipertensivos


(4) Efectos Hematolgicos
Alt. Agregacin plaquetaria (PlaquetasCOX1)
Anemia Aplstica
Neutropenia
trombocitopenia
AINEs
(5) Efectos Ginecolgicos

Ovulacin e implantacin (PGF2 y
PGE2)
Sangramientos
Retardo/prolongacin parto
AINEs

(6) Otros

Reacciones Pseudoalrgicas
Broncoespasmo
Hepatotoxicidad


Celecoxib grupo sulfonamida: alergia a sulfas
AINES mas
utilizados/Paracetamol
El paracetamol es una buena droga analgsica
y antipirtica pero carece de eficacia clnica
como antiinflamatorio. Es un inhibidor dbil de la
COX 1 y COX 2 en presencia de altas
concentraciones de perxidos en sitios de
inflamacin.
Intoxicacin aguda con Paracetamol
Tratamiento con inductores enzimticos
(aceleran la formacin de NABQ que sin la
presencia del glutation provoca toxicidad
aguda)
Uso concomitante de otras drogas que
consuman glutatin (por ejemplo,
doxorrubicina, un antineoplsico).
Alcoholismo (se han reportado casos de
muerte con solamente 4 g de paracetamol).
NABQ=N-acetil-benzoquinoneimina-
Salicilatos
La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no selectivo de la COX;
sin embargo se comporta como inhibidor selectivo de COX-1 a bajas
dosis debido en parte a sus caractersticas farmacocinticas, El cido
saliclico (AS), el metabolito activo del AAS es un inhibidor reversible
y cuatro veces menos potente con efecto preferencial sobre COX-2.

Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios, antipirticos y
analgsicos en dosis de 325, 500 y 650 mg cada 4 hs a 6 hs en
adultos y en dosis de 50 a 75 mg/kg/da, dividida en 4 a 6 tomas en los
nios. La va de administracin casi siempe es la oral. La va rectal se la
reserva para aquellos casos en que la primera no pueda ser utilizada. La
dosis total diaria no debe exceder en la mayora de los casos los 3,6 g;
aunque las dosis utilizadas en pacientes con artritis reumatoidea
suelen ser de 4 a 6 g/da.
El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento de los fenmenos
tromboemblicos en dosis tan variables como 40 a 325 mg/da

OJO EN NIOS


Sindrome de Reye por ASA
Alteracin degenerativa del SNC e Hgado en nios con
infeccin viral
Alternativas: Paracetamol, Ibuprofeno y Dipirona
I: 0.3- 6 / 100 000 nios
Diclofenaco

Es un inhibidor no selectivo pero
preferencial de la COX2, de muy alta
eficacia clnica que comparte la mayora de
las acciones farmacolgicas y efectos
adversos del resto de los AINEs.

Diclofenaco-Aplicaciones teraputicas

Es til para tratamientos de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante, artritis
reumatoidea, tendinitis bicipital, bursitis
subdeltoidea, dismenorrea y dolor
postoperatorio. Otros usos teraputicos
incluyen el tratamiento antiinflamatorio
posoperatorio de cataratas administrado en forma
de solucin oftlmica.

Ketorolaco

Es un derivado del cido actico con una
importante actividad antipirtica,
analgsica; esta ltima de mayor nivel que
la antiinflamatoria.
Derivados del cido propinico

Los derivados del cido arilpropinico forman un grupo de
antiinflamatorios no esteroideos que a diferencia de la aspirina y
otros AINEs cidos tienen una mejor tolerancia gastrointestinal.
Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La principal
diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces ms potente
que la aspirina, mientras que el ibuprofeno es equipotente.

Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la funcin
plaquetaria. Todos son eficaces antiinflamatorios, analgsicos y
antipirticos.

Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea primaria, la bursitis
aguda, la tendinitis, el tratamiento sintomtico de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa aguda. dentro de
este grupo de frmacos se incluye el Naproxeno, Ibuprofeno,
Fenofrofeno, Ketoprofeno y Flurbiprofeno.

Dipirona

La dipirona es un efectivo analgsico no opiceo con
efectos antipirticos pronunciados muy usado en nuestro
pais. Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs
como antiinflamatorio.
Alcanza su concentracin plasmtica mxima entre 1 y 2
hs de administrada. Tiene una t de eliminacin
variable (de 3 a 7 hs) segn la edad, funcin heptica y
condicin de acetilador lento o rpido del paciente.
Se biotransforma a nivel heptico a mltiples
metabolitos, algunos de los cuales son activos.

Dipirona-Efectos adversos
Presenta dos reacciones adversas importantes: la agranulocitosis
y un cuadro de tipo shock anafilctico.
La agranulocitosis por dipirona es una reaccin adversa grave y
que pone en peligro la vida del paciente. Existe una considerable
controversia acerca de su frecuencia real. El cuadro de tipo shock
anafilctico. Si bien la sintomatologa es de tipo anafilctico, este
mecanismo no est demostrado.
Se observa en adultos (no, en nios) y con las vas inyectables y
con dosis mayores de 1 g, los que en su conjunto constituyen los
factores de riesgo claramente identificados.
Salvo estos efectos adversos, la dipirona presenta una incidencia
de efectos gastrointestinales similares a placebo y a paracetamol.
Meloxicam

Este AINEs, a diferencia de los anteriores es es
inhibidor preferencial de la COX-2. De esta
manera mantienen sus propiedades analgsicas,
antipirticas y antiinflamatorias pero tendra una
mejor tolerancia gastrointestinal y un mejor perfil
de seguridad a nivel renal. Su farmacocintica es
similar a la del piroxicam con t de eliminacin
que es de 15-20 hs. La dosis recomendada es de
7,5 mg una vez al da en osteoartritis y de 15
mg/da en casos graves o en artritis
reumatoidea
Derivados del cido antranlico

Son conocidos, tambin, como fenamatos. Se les atribuye menor eficacia
como antiinflamatorios y analgsicos; el grupo incluye los cidos
mefenmico, meclofenmico y el clonixinato de lisina.
Las drogas del grupo son inhibidores competitivos de las COX, excepto el
cido meclofenmico que es irreversible.
El cido mefenmico ha sido recomendado para el tratamiento del
sndrome de tensin premenstrual, pero no hay evidencias
experimentales (estudios clnicos) que avalen su uso en esta indicacin con
preferencia a otros AINEs.
Las t de los compuestos del grupo estn del orden de las 3 horas.
Se administran cada 6 a 8 horas, el cido mefenmico a dosis de 250 mg
por vez; mxima: 1 g/da y el clonixinato de lisina a dosis de 125 mg por
vez; Mxima: 750 mg/da.

Nimesulida

Es una sulfonanilida cuyo mecanismo de accin se
relacin con la inhibicin preferencial de la sntesis de
PG va inhibicin de COX-2. Tambin bloquea la
funcin leucocitaria tanto in vitro como in vivo.
La incidencia de efectos adversos es del orden del 5 %
siendo los principales los que afectan al SNC, a la piel y al
aparato gastrointestinal. Recientemente se han descrito
casos de toxicidad heptica grave, alguno de los cuales,
culminaron con la muerte del paciente.
Dosificacin
La dosis en adultos es de 100 a 200 mg diarios. La dosis en
nios es de 5 mg/kg/da divididos en dos tomas diarias
Se debe hacer una cuidadosa seleccin de los
pacientes candidatos a recibir AINEs. Los de mayor
riesgo son los ancianos , los nios y aquellas
personas con antecedentes de gastropata.
Tambin son pacientes de riesgo aquellos con
antecedentes cardiovasculares, cerebrovasculares,
hematolgicos, hepticos o con historia de
reacciones alrgicas, en particular a las sulfas.
NO A EMBARAZADAS!!!