Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
I. Hemostaza primara
I. Hemostaza primara
Timpul parietal Lezarea vasului => spasm => incetinirea singerarii
I. Hemostaza primara
Timpul plachetar
In aceasta etapa se formeaza TROMBUSUL ALB
1. Aderarea plachetara
2. Agregare plachetara
a. agregare provizorie b. agregarea definitiva (metamorfoza viscoasa)
I. Hemostaza primara
1. Aderarea plachetara
Lezarea vasului => dezvelire subendoteliala => =>plachetele vin in contact cu fibrele de colagen => =>aderare plachetara + eliberare: ADP, F3, catecolamine
I. Hemostaza primara
2a. Agregare plachetara provizorie
fixarea trombocitelor intre ele sub actiunea AMPc plachetar
I. Hemostaza primara
2.b Agregare plachetara definitiva
(metamorfoza viscoasa)
trombocitele se contracta sub actiunea miozinei si actinei trombocitele emit pseudopode se apropie si fuzioneaza definitiv sub actiunea trombinei trombocitele expulzeaza produsi de secretie cu activtate procoagulanta :
PAF (factorul de activare plachetara), ATP ADP serotonina tromboxani factorul 4 plachetar (factorul antiheparinic)
I. Hemostaza primara
Rolul plachetelor in hemostaza
Plachetele au la suprafata lor : a. molecule de adeziune b. receptori care stimuleaza sau inhiba agregabilitatea
I. Hemostaza primara
a. molecule de adeziune ale plachetelor
Glicoproteina IIb/IIIa
are receptori pentru fibrinogen => permite fixarea plachetelor una de alta prin punti de fibrinogen receptorii sunt activati de ADP extracelular, trombina, adrenalina
I. Hemostaza primara
b. Receptori de pe suprafata plachetelor
receptori care stimuleaza agregarea sunt pentru:
trombina adrenalina - alfa 2 adrenergici ADP serotonina PAF TXA2
Calea comuna
Lezarea vasulului
activare factor XII al coagularii(factor Hageman) activare factor XI (PTA = plasma tromboplastin antecedent) activare factor IX (antihemofilic B= factor Christmas) activare factor VIII (antihemofilic A) activare factor X (factor Stuart)
b. Rol de mesager
activare plachetara => agregare + produsi de secretie
proteina C proteina S
Fibrinoliza
I.
Plasminogenul inactiv se transforma in plasmina activa. Plasmina determina ruperea retelei de fibrina, desfacerea trombusului si eliberarea produsilor de degradare a fibrinei (PDF).
II.
Fibrinoliza
Factorii care controleaza activitatea plasminogenului impiedica sau favorizeaza
activarea lui :
Fibrinoliza
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Aspirina Ticlopidina (Ticlid) Clopidogrelul (Plavix) Dipiridamolul (Persantine) Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
Abciximab (Reopro) Eptifibatide (Integrilin) Tirofiban (Agrastat)
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Aspirina Mecanism de actiune antiagregant
inhiba ireversibil ciclooxigenaza (COX) plachetara si endoteliala
=> plachetele fiind lipsite de nucleu nu mai sintetizeaza COX si nici TxA2 toata viata lor de 7- 10 zile => efect antiagregant definitiv => celulele endoteliale care secreta PGI2, care au normal efect antiagregant si care contin nucleu, resintetizeaza COX => efectul agregant este temporar
Acid arahidonic
Ciclooxigenaza Lipooxigenaza
Endopreoxizi
(PGH2, PGG2)
ProstaglandinSintetaza Prostaciclinsintetaza
Leucotriene
(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Tromboxansintetaza
Prostaglandine
E2, F2, D2
Prostacicline
Tromboxani
A2, B2
PGI2 = epoprostenol
Acid arahidonic
Aspirina
Ciclooxigenaza
Lipooxigenaza
Endopreoxizi
(PGH2, PGG2) Prostaglandinsintetaza
Leucotriene
(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) Tromboxansintetaza
Prostaciclinsintetaza
Prostaglandine
E2, F2, D2
Prostacicline
Tromboxani
A2, B2
PGI2 = epoprostenol
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Aspirina
Indicatii
profilaxia trombozelor arteriale profilaxia trombozelor la purtatorii de proteze valvulare
Doze
50 100mg /zi
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Ticlopidina (Ticlid)
Mecanism de actiune
inhiba expunerea si blocheaza receptorii IIb/IIIa plachetari prin inhibarea actiunii ADP => fibrinogenul nu se mai fixeaza pe plachete
Efecte farmacologice
inhibarea agregarii plachetara favorizarea degradarii trombusului plachetar antiaterosclerotic mareste deformabilitatea hematiilor
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Ticlopidina (Ticlid)
Indicatii profilaxia trombozelor mai ales la pacientii cu stenturi coronariene Doze 250 mg x 2/zi Reactii adverse si contraindicatii neutropenie, anemie, trombopenie => controlul hemogramei la 2 saptamini atentie la ulcer, sigerari, boli hepatice
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Clopidogrelul (Plavix)
- structura chimica apropiata de ticlopidinei
Mecanism de actiune inhiba expunerea si blocheaza receptorii IIb/IIIa plachetari prin inhibarea actiunii ADP => fibrinogenul nu se mai fixeaza pe plachete Efecte farmacologice nu se mai relizeaza agregarea plachetara Indicatii medicament de electie in profilaxia trombozelor la pacientii cu stenturi arteriale
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Clopidogrelul (Plavix) Doze
75mg/zi in doza unica 75mg clopidogrel = 250 mg ticlopidina => tendinta de a inlocui ticlopidina
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
= anticorpi sau produsi de sinteza organica Exemple Abciximab (Reopro)
Eptifibatide (Integrilin)
Tirofiban (Agrastat)
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
Mecanism de actiune blocarea receptorilor IIb/IIIa plachetari => fibrinogenul nu se mai fixeaza pe plachete Efecte farmacologice inhiba agregarea plachetara, dar rapid reversibil
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
Indicatii profilaxia trombozelor coronariene postangioplsatie percutana (inainte cu 10 min. de angioplastie) sindroamele coronariene acute ( exceptie infarctul de miocard transmural) Mod de administrare numai in mediul spitalicesc, intravenos in asociere cu heparina si aspirina Reactii adverse risc mare de singerare
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
MEDICATIA ANTICOAGULANTA
MEDICATIA ANTICOAGULANTA
Heparina
Heparina
= anticoagulant
cu actiune rapida si scurta
Preparate de heparina - extrase din intestinul de porc sau din plaminul bovinelor
Heparina standard
GM = 20 000 40 000, in medie 15 000
Heparina
Mecanism de actiune
Factori anticoagulanti fiziologici antitrombina III
neutralizeaza factorii IIa (daca nu este fixat pe plachete), Xa, IXa, XIa,XIIa
proteina C proteina S
Hemostaza secundara
Heparina
Mecanism de actiune
se leaga de antitrombina III => complex heparina-antitrombna III => inactiveaza factorii coagularii :
II (protrombina) + X
XII, XI, IX mai putin intens
Heparina
Mecanism de actiune
Heparina
Efecte farmacologice
efect anticoagulant imediat
15 min singe incoagulabil revenirea coagularii: 4 - 8 ore
(pt o doza de 10.000ui la pacient de 70Kg T/2 =1,5 ore)
antiagregant prin
sacaderea agregabilitatii induse de trombina
Heparina
Surse de heparina,mecanism de actiune, inactivare
Heparina
Indicatii
Curativ
1. tromboza venoasa profunda a membrelor de electie 2. embolia pulmonara de electie 3. infarctul de miocard si angina instabila in asociere cu aspirina 4. ischemia acuta a membrelor inferioare
Profilactic
1. tromboza venoasa profunda a membrelor 2. embolie pulmonara
Heparina
Reactii adverse
Hemoragie poate fi controlata usor pentru ca are T/2 scurt = 1,5 ore pt o doza de 10.000 ui Hipersensibilitate Trombocitopenie - grava, daca survine dupa o saptamina prin anticorpi antiplachetari
Contraindicatii
trombocitopenie dupa heparina alergie boli hemoragice sau cu potential de singerare
Heparina
Controlul tratatamentului cu heparina
APTT = Timpul de Tromboplastina Partial Activat Valori > 1,5 2N cel putin o data pe zi dozele se ajusteaza in functie de APTT
Heparina
Prezentare
Heparina
fiole: 25.000 ui/5ml, 5.000ui/1ml 100 unitati de heparina = 1mg
Heparina
gel Lioton emulsie Viatromb forte
Heparina
Farmacocinetica
Absorbtie
este degradata digestiv => administrare iv. (bolus sau perfuzie) si sc. (nu im pt. ca produce hematoame) Distributie se leaga de protinele plasmatice care ii pot reduce activitatea
Metabolizare
HMMM
Mecanism de actiune
se leaga de antitrombina III => complex heparina-antitrombna III => inactiveaza factorul X si aproape de loc factorul II activitate lor se exprima in unitati antifactor Xa (u AXA)
Efecte farmacologice
efect anticoagulant prelungit = 16-18ore => administrare sc. la 12 ore sau la 24 ore (profilactic)
HMMM
Indicatii
Profilactic 1. tromboza venoasa profunda a membrelor 2. embolie pulmonara Curativ 1. tromboza venoasa profunda a membrelor 2. infarctul de miocard si angina instabila
Reactii adverse
Hemoragie - rara Trombocitopenie rara dupa 1 2 saptamini
HMMM
Doze si mod administrare
Dozele difera de la un preparat la altul pentru ca si exprimarea lor se face diferit
miligrame unitatii internationale\
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Mecanism de actiune Vitamina K redusa este responsabila de sinteza factorilor coagularii II, VII, IX, X la trecerea ei in forma oxidata.
=> factorii coagularii dependenti de vit.K sunt sintetizati numai in prezenta formei reduse Forma oxidata trece in forma redusa si o reface sub actiunea epoxireductazai vitaminei K
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Mecanism de actiune
anticoagulantele cumarinice intra in competitie cu vitamina K pentru epoxireductaza se consuma epoxireductaza
impiedica sinteza de vit. K redusa nu se mai sintetizeaza factorii coagularii II,VII, IX, X.
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Caracteristici generale
actiune numai in vivo actiune in administrare orala efectul anticoagulant se instaleaza lent 24 -72ore durata 2-10 zile
Controlul tratamentului
timp Quick ( activitatea protrombinica) = 25-30% INR (international normalised ratio) = 2 - 3 (N=1) in prima saptamina - zilnic lunar - in tratamentul cronic
Antagonisti de vitamina K
Farmacocinetica
legarea de proteine + metabolizare in ficat => interactiuni medicamentoase
Indicatii:
Tromboza venoasa profunda a membrelor Embolie pulmonara IMA Proteze valvulare Tulburari de ritm
Antagonisti de vitamina K
Efecte adverse
hemoragie antidot vitamina K interactiuni medicamentoase Potentare actiune anticoagulanta AINS Inhibitie actiune anticoagulanta prin inductoare enzimatice care cresc metabolizarea Alcool, barbiturice
Contraindicatii
sarcina efect teratogen
Antagonisti de vitamina K
Mod de administrare
urmeaza dupa tratamentul cu heparine peste care se suprapune 3 zile
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA UROKINAZA ALTEPLAZA (t-PA = activatorul tisular al plasminogenului) ANISTREPLAZA (APSAC anisoylated plasminogen streptokinase activator complex)
Fibrinoliza
I.
Plasminogenul inactiv se transforma in plasmina activa. Plasmina determina ruperea retelei de fibrina, desfacerea trombusului si eliberarea produsilor de degradare a fibrinei (PDF).
II.
Fibrinoliza
Factorii fiziologici care controleaza activitatea plasminogenului impiedica sau favorizeaza
activarea lui :
Fibrinoliza
MEDICATIA TROMBOLITICA
Mecanism de actiune
MEDICATIA TROMBOLITICA
Mecanism de actiune
Actiune directa sau indirecta de transformare a plasminogenului in plasmina
Efecte farmacologice
Tromboliza
actiune nu este si pe cel circulant
MEDICATIA TROMBOLITICA
Indicatii
IMA Embolia pulmonara Tromboza venoasa profunda Ocluzia arteriala periferica
Efecte adverse
Hemoragii
MEDICATIA TROMBOLITICA
Contraindicatii
boli cu risc de singerare
Mod administrare
administrare iv pt. ca au au T/2 scurt
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA
Mecanism de actiune
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA
Caractere farmacologice
obtinuta din culturi de streptococ beta-hemolitic C selectivitate mica pt fibrina din cheag are propietati antigenice => anticorpi antistreptochinaza => alergie + rezistenta la streptokinaza => doze mari hipotensiune arteriala (pe linga hemoragie)
MEDICATIA TROMBOLITICA
UROKINAZA
Caractere farmacologice
obtinuta din culturi renale fetale activeaza direct plasminogenul mai putin activa pe fibrinogenul plasmatic nu este antigenica este mai scumpa
MEDICATIA TROMBOLITICA
ALTEPLAZA
(t-PA = activatorul tisular al plasminogenului)
Caractere farmacologice
obtinuta prin inginerie genetica ACTIVITATE INTENSA PE FIBRINOGENUL DIN CHEAG si redusa pe cel plasmatic poate actiona si pe cheagurile vechi nu este antigenica mult mai scumpa
MEDICATIA TROMBOLITICA
ANISTREPLAZA ( APSAC - anisoylated
plasminogen streptokinase activator complex) Caractere farmacologice
sintetizata in vitro pentru obtinerea
complexului
streptokinaza - alteplaza
este antigenica ARE DURATA MAI LUNGA DE ACTIUNE T/2 = 90 MIN IMA indicatia de electie foarte scumpa
MEDICATIA TROMBOLITICA
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
Medicatia hemostatica
Hemostatice locale
Adrenalina Trombina Gelatina
Hemostatice generale
Vitaminele K Sulfatul de protamina Carbazocroma Etamsilat Acidul aminocaproic Acidul tranexamic Aprotinina