INMUNOLOGIA

Historia de la Inmunologa
Senadores

Romanos: Inmunitas

Historia de la Inmunologa
1900:Pal

Erlich: teora de la formacin de Ac.:

I.humoral 1944: Peter Medwar: rechazo de injerto piel: c.inflamatorias: I.celular. 1955: P.Burnet: teora de la seleccin clonal. 1987:S.Tonegawa: Teora de la recombinacin somtica. 9 premios Novel de Medicina

Inmunologa: conceptos
Sistema

inmunitario. Respuesta inmunitaria. Antgeno. Inmungeno

Clulas del sistema inmune

Conjunto

de clulas distribuidas en la sangre, linfa, tejidos organizados, o en todo el organismo.

TIPOS:
1.

Clulas Accesorias 2.- Linfocitos 3.- Clulas efectoras

1.- Clulas Accesorias

CPA

Profesionales:

Macrfagos,

clulas dendrticas, linfocitos B: expresan en su menbrana CMH-II para presentar ag extracelulares. Funcin pp presentar antgenos.

1.- Clula presentadora de antgeno profesional

Macrfago C.dendritica Linfocito B

CMH-II

Pptido antignico extracelular

1.- Clulas Accesorias: CPA profesionales

Macrfago:
Se

encuentra en todos los rganos y tejidos.

Presentan

el eptope o determinante antignico (parte del antgeno) al TCR del linfocito T helper

Macrfago

CMH-II

TCR

LTh

Macrfago Pptido antignico

1.- Clulas Accesorias: CPA profesionales

Clulas
A)

dendrticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.

Clulas dendrticas interdigitantes:

Relacionado con la lnea monocito-macrfago. Ubica: intersticios, pp ganglios, bazo. Presentan el eptope o determinante antignico (parte del antgeno) al TCR del linfocito T helper

Clula dendrtica interdigitante

CMH-II c.dendrtica interdigitante

TCR

LTh

Pptido antignico

CELULAS DENDRTICAS Constituyen cerca del 1% de las clulas mononucleares de la sangre Divididas en dos subpoblaciones principales que difieren en el fenotipo y funcin: CD mieloides (MCD) y CD plasmocitoides (PCD).

Las CD mieloides (MCD)

Clulas ms importantes en la presentacin antignica (CPA). Estn involucradas en la respuesta innata y adaptativa Monocitos CD14+ colocados en presencia de IL-4 y GMCSF, logran su transformacin en potentes CPA, CD14 Tienen alta expresin de molculas involucradas en la presentacin de antgenos, incluyendo a las molculas de HLA clase II , CD80, CD86

Celulas dendrticas plasmacitoides

Se distinguen de las MCD por no expresar CD11c. Expresan altos niveles de CD123 (receptor de la IL-3) y producen grandes cantidades de INF-a en respuesta a virus. Se ubican en los ganglios linfticos

Funcion: - Procesamiento de antgenos y su presentacin a los linfocitos T . son menos eficientes que las MCD. - Como las PCD sanguneas expresan CD4, CCR5 y CXCR4, son susceptibles a la infeccin por el HIV1

Clula dendrtica killer productora de IFN (IKDC)

c.tumoral
TLR

CMH-II
IKDC

TCR

LTh

perforinas

Peptido antignico

1.- Clulas Accesorias: CPA profesionales

Clulas
B)

dendrticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.

Clulas dendrticas foliculares:

se diferencian por factores hormonales-citocinas en. intersticios, pp de ganglios, bazo donde se ubican. Presentan el eptope al BCR del linfocito B, a travs de sus icosomas que poseen FcR para la IgG.

Clula dendrtica folicular

Ig G
RFc

BCR
VCAM-1 ICAM-1 CD44 VLA-4 LFA-1 R?

LB

c.dendrtica folicular

BAF

BAFr

icosoma

IL-15-16

1.- Clulas Accesorias

CPA

No profesionales: Presentan antgenos, no es su

ff principal :

A) C.endoteliales, fibroblastos: expresan CMH-II, presentan antgenos extracelulares. B) C.del organismo: expresan CMH-I (menos:plaquetas, G.rojos), presentan antgenos intracelulares.

Clula presentadora de antgeno no profesionales

CMHI
C. blanco

TCR
LTc

Pptido antignico intracelular

2. Linfocitos
Reconocen

antgenos, por su TCR (LT), o BCR (LB) de menbrana. Existen 10 o 10 clonas de LT y LB dados por el TCR O BCR. Diario mueren o se producen 10-20% linfocitos. 4 subpoblaciones:
9 10

a) Linfocitos T

Se originan en el timo. 2 subpoblaciones:

1. Linfocitos T helper (LTh-CD4). Ubican en tejidos linfoides de depsito, circulan solo un 2%. Expresan el CD4: marcador y correceptor de menbrana. 3 subpoblaciones:

a) Linfocitos T
1.

Linfocitos T helper (LTh-CD4).

LTh1.- producen IL-2, -IFN, IL-12. LTh2: producen IL-4,5,6,9,10,13. LTh3: produce FbTC LTh17: produce IL-17

Rol de las citocinas en el desarrollo de subpoblaciones de LT

Gram TLR4

TLR2

Gram +

1.- Linfocito T helper (CD4)

LTh
CD4

CMHII Macrfago C.dendrtica interdigitante

TCR

Pptido antignico

a) Linfocitos T
2.

Linfocitos T citotxicos (LTCD8).

Ubican

en tejidos linfoides de depsito pp. Expresan el CD8: marcador, correceptor de menbrana.

2.- Linfocito T citotxico (CD8)

C.
Ag intracelular
C.blanco

CD8

CMHI

TCR
LTc

Pptido antignico

3.- Linfocito T supresor (Treg) (CD4 CD25 +)

CD45RO LTh1 IL-2

LT CD4 CD25+ + Foxp3

CD122 CTLA 4

IL-10, TGF-

CD80/86

+ CPAp IL2-4-7-17

Linfocitos T de memoria: CD45RO (20% DE LTh)

b) Linfocito B
Se

originan en mdula sea.

Expresa

el BCR: IgM, IgD (LB virgen); IgE,IgG, IgA (LB de memoria), que reconoce al eptope. , Igs: correceptores.

Igs

Linfocito B

antgeno LB

BCR (IgM, IgD)

c) Clula natural killer (cNK)

Linfocitos

grandes, granulares. Ubican: 5-20 % de c.mononucleares sanguneas. bazo. Posee receptores NKR-P o KAR: reconoce ag polisacridos expresado en c.blanco

Clula natural killer

Antgeno intracelular

cNK

NKR-P Ag.carbohidrato
c.blanco

3. Clulas efectoras
Son

las que eliminan antgenos. A) CE de I.Celular: eliminan antgenos intracelulares: - Macrfagos: mecanismo de H.retardada.
-

cNK, LTC: eliminan c.blanco, que portan microorganismos intracelulares

3. Clulas efectoras
B)

CE de I.Humoral: eliminan antgenos extracelulares: - Macrfagos y neutrfilos: mecanismo de opsonizacin.

-

cNK, eosinfilos: mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de Ac.

Opsonizacin
Mo

Macrfago

Neutrfilo

FcR IgG

CR C3b

FcR IgG Antgeno

CR C3b

Antgeno

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

eosinfilo

cNK

FcR IgE

FcR IgG

clula blanco helminto

Antgeno

Celulas SI origen MO

MARCADORES DE MENBRANA de LB LT cNK

INMUNIDAD INNATA I ADQUIRIDA : HUMORA L Y CELULA R I innata

Antgeno LTh2 IL-4, 5, 6 LB c plasmtica

I adquirida
Antgeno extracelular

A c (Ig)

Antgeno LTh1 neutrofilo

neutrofilo macrfago eosinfilo

IFN-, IL-2

cNK

LTc

cNK

LAK-c

antgeno

c blanco

antgeno intracelular c.blanco

I. celular

I humoral

Macrfago

FcR