ANALIZA MEDICAMENTELOR

OBIECT, IMPORTAN, ORGANIZARE

Planul cursului

INTRODUCERE ORGANIZAREA CONTROLULUI MEDICAMENTELOR NORME DE CONTROL A MEDICAMENTELOR CONTROLUL FIZICO-CHIMIC AL MEDICAMENTULUI 1. Identificarea componentelor. 2. Cercetarea puritii. 3. Determinarea cantitativ METODOLOGIA GENERAL DE CONTROL MEDICAMENTULUI 1.1. PRELEVAREA PROBELOR PENTRU ANALIZ 1.2. CONTROLUL ORGANOLEPTIC 1.3. DETERMINRI FIZICE, FIZICO-CHIMICE CHIMICE

CONTROLUL FIZICO-CHIMIC AL MEDICAMENTULUI

Controlul fizico-chimic al medicamentului comport 3 faze: 1.Identificarea componentelor. 2.Cercetarea puritii. 3.Determinarea cantitativ a substanelor active.

1. Identificarea substanelor medicamentoase

Importana operaiei de identificare a substanelor medicamentoase active i a celor auxiliare din compoziia formelor farmaceutice rezid n faptul c ea evideniaz nc de la nceput orice greeal legat de identitatea componentelor asociate n preparatul analizat. Se va declara necorespunztor i se va respinge orice medicament n privina cruia exist dubii asupra identitii sale. n scopul identificrii se vor efectua n ntregime toate testele fizice i chimice prevzute n monografia/norma de calitate/fia analitic a substanei sau produsului farmaceutic:
4

a)determinarea unor constante fizico-chimice, cum ar fi: punctul de topire, care ofer indicaii asupra identitii i puritii, ntruct variaz cu gradul de puritate, cu gradul de hidratare i cu starea polimorfic a produsului; indicele de refracie, utilizat pentru caracterizarea uleiurilor volatile, a substanelor i formelor farmaceutice lichide; densitatea relativ; puterea rotatorie specific; viscozitatea cinematic.
b)reaciile chimice specifice i sensibile sunt frecvent aplicate, mai ales sub forma microreaciilor (reaciilor n pictur) care necesit cantiti reduse de prob i de reactivi.
5

c)microcristaloscopia i gsete largi aplicaii n diferenierea izomerilor optic activi, pe baza formei variate a cristalelor rezultate prin tratarea substanei de analizat cu reactivi speciali.
d)metoda cromatografic, care permite prin toate variantele sale separarea compuilor medicamentoi i identificarea lor fie pe cale chimic, fie prin parametrii cromatografici (Rf, VR, TR, RS, etc.). e)trasarea spectrelor de absorbie n UV-VIS, IR servete la identificarea substanelor medicamentoase prin maximele spectrale i benzile de absorbie caracteristice gruprilor cromofore sau diverselor legturi chimice

2. Cercetarea puritii

Prezentarea medicamentului ntr-o anumit stare de puritate egaleaz ca nsemntate satisfacerea celorlalte criterii de calitate impuse n monografia/norma intern a acestuia. Puritatea absolut a oricrei substane, inclusiv a celor farmaceutice, este dificil de realizat, deoarece necesit metode suplimentare de purificare i aparatur special care s-ar reflecta n preul de cost ridicat. Dup gradul de puritate, substanele pot fi grupate n: substane tehnice; substane pure; substane chimic pure (pro analysi); substane cu grad de puritate foarte avansat (pro chromatography, pro spectroscopy).
7

n cazul substanelor medicamentoase se va urmri realizarea unui grad de puritate compatibil cu: posibilitile de sintez, preparare sau extracie i cu exigenele referitoare la aciunea toxic i biologic. Se vor lua n considerare scopul n care se va folosi substana, posibilele ei interaciuni cu eventualele impuriti, precum i influena acestora asupra stabilitii chimice, biologice, toxicologice pe perioada de valabilitate a preparatului farmaceutic. Decelarea impuritilor n substanele minerale se realizeaz prin reacii de precipitare, reacii de culoare sau alte tipuri de reacii chimice, ct mai sensibile i specifice, In cazul substanelor organice se va proceda la analiza elemental i la determinarea unor constante fizicochimice (punct de topire, punct de fierbere, indice de refracie, putere rotatorie specific, constante spectrale n domeniul UV-VIS, IR, etc.).
8

3. Determinarea cantitativ

Supradozarea ori subdozarea principiilor active dintr-un medicament va avea consecine tot att de grave asupra strii pacientului ca i erorile calitative. Produsele medicamentoase se pot doza prin numeroase metode fizice, chimice (gravimetrice, titrimetrice) i prin metode instrumentale (absorbiometrice, poteniometrice, cromatografice, etc.).
9

METODOLOGIA GENERAL DE CONTROL A MEDICAMENTULUI

Fiecare Farmacopee prevede o metodologie general de control, cu specificarea etapelor i a modului de efectuare a analizelor. Acestea sunt oficializate n FR X n capitolul Monografii- Metode generale de analiz: Prelevarea probelor pentru analiz. Controlul organoleptic Determinri fizice i fizico-chimice Determinri cantitative Determinri farmacognostice Determinri farmacotehnice Determinri biologice i biochimice Controlul preparatelor radiofarmaceutice Analiza medicamentului defineste in sens larg examinarea partilor constituiente ale unui intreg reprezentat de medicament, presupunand specific determinarea calitativa si/sau cantitativa a compozitiei si/sau structurii substantelor sau amestecurilor utilizand strategii, metode si instrumente caracteristice.
10

1.1. PRELEVAREA PROBELOR PENTRU ANALIZ

Probele prelevate pentru determinarile calitative i cantitative trebuie s reprezinte, sub toate aspectele, caracteristicile produsului din lotul sau seria respectiva (FR-X)

Noiuni definite i utilizate n FR-X, referitoare la prelevare: - lot (o cantitate de materie prim, presupus a fi unitar, din care se obin una sau mai multe serii de produse) - serie (totalitatea unitilor de produs obinute n condiii identice, ntr-un singur ciclu de operaii) - recipient (conine unitile de produs care constituie o serie, ex. flacoane, fiole, folii, tuburi, cutii, pungi etc.) - ambalaj (conine recipientele grupate adecvat)
11

1.3. DETERMINRI FIZICE, FIZICO-CHIMICE I CHIMICE

1.3.1. DETERMINAREA SOLUBILITII 1.3.2. ASPECTUL SOLUTIEI 1.3.3. DETERMINAREA INDICILOR 1.3.4. SUBSTANE NESAPONIFICABILE 1.3.5. DETERMINAREA PUNCTULUI DE FIERBERE 1.3.6. DETERMINAREA PUNCTULUI DE PICURARE 1.3.7. DETERMINAREA PUNCTULUI DE SOLIDIFICARE 1.3.8. DETERMINAREA PUNCTULUI DE TOPIRE 1.3.9. DETERMINAREA INTERVALULUI DE DISTILARE 1.3.10. DETERMINAREA APEI 1.3.11. REZIDUUL PRIN CALCINARE 1.3.12. DETERMINAREA CONCENTRAIEI N ALCOOL 1.3.13. PIERDEREA PRIN USCARE

12