Generalidades, clasificacin, laboratorio y pesquisa neonatal en E.C.M.

ENFERMEDADES GENETICAS

DEL GEN A LA PROTEINA

CONSECUENCIAS FISIOPATOLOGICAS
GEN AB GEN BC GEN CD

ENZIMA AB

ENZIMA BC

ENZIMA CD

D E

1. 2. 3. 4. 5.

DEFICIENCIA DE D O DE ALGUNO DE SUS DERIVADOS PERDIDA DEL CONTROL POR FEEDBACK ACUMULACION DE C ACUMULACION DE A O B AUMENTO DE LA PRODUCCION DE PRODUCTOS ALTERNATIVOS

PRINCIPALES VIAS DEL METABOLISMO INTERMEDIO

Carbohidratos glucogeno galactosa fructosa

Glucosa

Acidos grasos

Glucosa-6-P

Aminoacidos
NH3

Piruvato
Acetil-Coa

urea Ciclo urea B ox.

ADP ATP

Lactato

Ciclo Krebs

cetonas

mitocondria citosol

Cadena Respiratoria

Algunas alteraciones bioqumicas que hacen sospechar error congnito del metabolismo.

Hipoglucemia Acidosis metablica con gap (ph bajo- bicarbonato bajo Cetonuria (en un neonato) Enzimas heptica elevadas Alteracin de la funcin heptica Amonio Urea baja Acido lctico

Edad de presentacin
nacimiento 1 semana 1 mes 1 ao

Intoxicacin
Aminoacidopatias Acidurias orgnicas Defectos del ciclo de la urea Galactosemia, int. Hereditaria a la fructosa

Tolerancia al ayuno
Defectos de b oxidacin Desordenes de la ketogenesis GSDI Desordenes de la gluconeogenesis

Alt. Metab. Energetico

Mitocondriales

Diagnostico

Pesquisa neonatal

Sntomas clnicos

Pesquisa neonatal

Marco legal
Ley Nacional: 23413 de 1986 obligatoriedad de pesquisa de Fenilcetonuria. Ley Nacional 23874 de 1990 agrega Hipotiroidismo. Ley Nacional 24438 de 1994 agrega Fibrosis Qustica. Galactosemia: A partir de 2007 incidencia 1:60000

Dficit de biotinidasa: incidencia 1:70000

Pesquisa
Link ministerio de Salud, Programa de pesquisa neonatal: http://www.msal.gov .ar/htm/Site/promin/ UCMISALUD/index.ht m

Ejemplo: FENILCETONURIA
H4 biopterina H2 biopterina dieta

FENILALANINA

TIROSIN Fenilalanina hidroxilasa A

FENILPIRUVATO

FENILLACTATO

FENILACETATO

Sntomas clnicos +. Cuidadosa anamnesis alimentaria:

Rechazos alimentarios especficos (protenas, fructosa, etc.) Formula: (o pecho)
Concentracin tipo de formula cantidad y origen de la protena tipo de grasa (TCM) tipo de hidrato de carbono

Vincular al episodio
Ayunos prolongados Catabolismo (fiebre, infeccin) Horario del da en que ocurre (en relacin al alimento: preprandial, postprandial, en el ayuno fisiolgico nocturno, etc) Concurrencia a cumpleaos u otros eventos donde hay alimentos que no consume habitualmente.

LABORATORIO

Recolectar muestras:

Lab. Disponible plasma glucemia, Eab a.gap, ac lctico, amonio, hmg, Hepatograma orina cetonuria, ph, cuerpos reductores,etc

 Recolectar muestras: 2. Laboratorio diferido: Muestra crtica:

a) entre 5 y 10 ml de sangre (enviar al lab. De guardia para centrifugar y guardar plasma congelado) aa, hormonas, etc. b) Orina (espontnea o con sonda vesical) al menos 10 ml congelar. A.o. c) En papel de Filtro: dejar secar y colocar en un sobre de papel con la hc del paciente. acylcarnitinas d) LCR 1 ml congelar.

Luego.
SOSTEN SUSPENDER LA INGESTA DE CUALQUIER NUTRIENTE POT. TOXICO (GALACTOSA, PROTEINAS, FRUCTOSA, GRASAS) COLOCAR: flujo de glucosa endovenoso de 7 a 10 mg/kg/min
(glucosa al 10% + electrolitos)

EJEMPLO
Nio de 2 aos que Laboratorio inicial: consulta por Amonio: elevado irritabilidad y ataxia. Muestra critica: aminoacidos pl: Fiebre de 24hs de glutamina y evolucin glutamico Alimentacin: Orina (acidos rechazo de carnes orgnicos): acido (todo tipo) ortico Anlisis de hace 3 Diagnostico: defecto del ciclo de la urea meses por anemia:

Resumen
Enfermedades genticas. Recin nacidos sanos. (asintomticos) Inicio sntomas luego de stress (catabolismo). Importancia de la anamnesis alimentaria. Laboratorio comn: accesible Laboratorio especifico: no siempre disponible; muestra critica Ante la sospecha de ECM: suspender nutriente pot. Toxico hasta descartar o confirmar dx: OJO dar