ALZHEIMER

SEMINARIO DE BIOLOGA MOLECULAR M PILAR PAGN MAYER

CONTENIDOS DEL SEMINARIO

INTRODUCCIN DEFINICIN FACTORES DE RIESGO PRINCIPALES SIGNOS NEUROPATOLGICOS NEUROPATOLOGA MACROSCPICA NEUROPATOLOGA MICRIOSCPICA FACTORES GENTICOS ETIOLOGA DIAGNSTICO TRATAMIENTO ESTUDIOS RECIENTES BIBLIOGRAFA

INTRODUCCIN
El mal de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a un 20% de la poblacin mundial mayor de 70 aos. Es considerada la 3 causa de muerte en el grupo de 70-85 aos, despus de las enfermedades cardiovasculares y el cncer. Es la causa ms comn de demencia en edades avanzadas de la vida, representando del 50 al 60% de todos los casos de demencia senil. Datos alarmantes si tenemos en cuenta el envejecimiento de la poblacin de las sociedades desarrolladas y que la prevalencia aumenta con la edad.
PORCENTAJES DE LA PRINCIPALES FORMAS DE DEMENCIA

OTRAS 1% PSEUDODEMENCIAS 1-5% DEMENCIAS REVERSIBLES 10-20%

ALZHEIMER 50-60%

DEMENCIA POR INFARTO MLTIPLE 20-30%

INTRODUCCIN
La enfermedad fue descrita por primera vez en Alemania en 1906 por el neurlogo Alois Alzheimer, que identific los cambios histolgicos ms notables de la enfermedad que lleva su nombre. En un Meeting de psiquiatras present el caso de una paciente de 51 aos con demencia, en cuya autopsia descubri: Cambios caractersticos en las neurofibrillas (ovillos neurofibrilares) en 1/3-1/4 de las neuronas examinadas. Marcada prdida neuronal con abundantes depsitos de una sustancia (amiloide) en la corteza cerebral y clulas gliales. Lesiones endoteliales sin infiltracin vascular.

DEFINICIN

DEMENCIA

La EA es un tipo de demencia. Segn el DSM-IV-TR la demencia se define por el desarrollo de mltiples dficit cognitivos, siendo el ms prominente el deterioro de la memoria, debidos a: Efectos fisiolgicos directos de una enfermedad mdica. Efectos persistentes de una sustancia. Mltiples etiologas que definirn el tipo de demencia. Puede ser progresiva, esttica o en remisin segn su curso. Puede ser reversible (secundaria) o irreversible (primaria) dependiendo de su etiologa. La demencia reversible generalmente se debe a causas conocidas y, una vez eliminadas (ej., sustancias) o curadas (ej., infecciones), desaparece.

DEFINICIN

DEMENCIA REVERSIBLE

Causas de demencia reversible son: Drogas (incluido el alcohol). Hidrocefalia. Cnceres y traumatismos. Metabolismo y sistema endocrino alterados. Estados emocionales alterados como la depresin. Arterioesclerosis y sus complicaciones (infarto de miocardio, ataques, apoplejas, fallos cardacos). Epilepsia. Deficiencia de vitamina B12. Infecciones.

DEFINICIN

DEMENCIA IRREVERSIBLE

Enfermedades que causan demencia irreversible son:

Demencia por infarto mltiple. Enfermedad de Huntington. Enfermedad de Parkinson. Infeccin VIH. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Sndromes postencefalticos. Otras.

DEFINICIN

DFICIT COGNITIVOS

Segn el DSM-IV-TR los mltiples dficit cognitivos que definen la demencia se manifiestan por: Deterioro de la memoria: sntoma ms precoz y prominente. Una o ms de las siguientes alteraciones: Afasia: alteracin del lenguaje. Apraxia: deterioro de la capacidad de ejecucin de las actividades motoras a pesar de que las capacidades motoras, la funcin sensorial y la comprensin de la tarea estn intactas. Agnosia: fallos en la identificacin o el reconocimiento de estmulos a pesar de conservar intacta la funcin sensorial. Alteracin de las funciones ejecutivas: planificacin, organizacin, secuenciacin y abstraccin. Estos sntomas son comunes a cualquier tipo de demencia independientemente de su etiologa.

DEFINICIN

CURSO DE LA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER

Inicio gradual de los sntomas. Deterioro cognitivo continuo con rpidos dficit de memoria reciente. Desarrollo de afasia, apraxia y agnosia despus de algunos aos. Pueden aparecer cambios de personalidad, alteraciones conductuales y aumento de la irritabilidad. Estos sntomas son ms pronunciados en las fases intermedias de la enfermedad. En las fases avanzadas pueden presentarse alteraciones motoras y en algunos casos mutismo y postracin en cama. Una vez desarrollada la demencia, la esperanza media de vida es de unos dos aos y medio y el curso completo de la enfermedad, desde el inicio de los sntomas hasta la muerte, es de unos 8-10 aos. La prevalencia de la enfermedad aumenta con la edad y es algo mayor en mujeres:
65 aos: hombres 0,6% 85 aos: hombres 11% 90 aos: hombres 21% mujeres 0,8% mujeres 14% mujeres 25%

Los casos moderados y graves constituyen un 40-60%

DEFINICIN

DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Delirio: es una alteracin de la conciencia y de las funciones cognitivas cuyos sntomas, a diferencia del Alzheimer, es normal que flucten a lo largo del da. Adems la alteracin se da en un corto espacio de tiempo (horas o das). Depresin (o pseudodemencia): en las personas de edad avanzada es difcil determinar si los sntomas cognitivos son debidos a un episodio de depresin mayor. El diagnstico diferencial se puede realizar en base al examen mdico, el inicio de la alteracin, la secuencia temporal de los sntomas depresivos y cognitivos, el curso de la enfermedad, el estado premrbido del sujeto y la respuesta al tratamiento. Despiste benigno por senectud: no es progresivo y no tiene suficiente gravedad para interferir en las funciones diarias. Estados paranoicos y psicosis: en los que puede haber deterioro cognitivo, pero estos estados presentan un patrn caracterstico claramente detectable. Trastorno amnsico: slo se presenta un grave deterioro de la memoria sin afasia, agnosia, apraxia ni alteraciones de la ejecucin.

PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO

La edad: el riesgo aumenta con la edad. El sexo: ndices de demencia ms altos en mujeres. La raza: mayor frecuencia de demencia en individuos de raza negra y menor en asiticos. Hipertensin, niveles altos de colesterol, malnutricin, alcoholismo y tabaquismo. Hipoactividad cognitiva: la actividad mental no previene la demencia pero s retrasa la aparicin de los sntomas. Historia familiar Traumatismo craneal: se observa una alta incidencia de traumatismo craneal en sujetos con demencia.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
NEUROPATOLOGA MACROSCPICA

La nica diferencia entre stos en el Alzheimer y otros procesos, incluido el envejecimiento normal, es cuantitativa y no cualitativa. Volumen y peso cerebral disminuido asociado con el estrechamiento de las circunvoluciones, el ensanchamiento de los surcos y ventrculos cerebrales y la reduccin del grosor cortical. Hay una atrofia cerebral global. Tambin puede haber microinfartos.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
NEUROPATOLOGA MACROSCPICA

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
NEUROPATOLOGA MICROSCPICA

Prdida neuronal:
Particularmente en el ncleo basal de Meynert (neuronas colinrgicas), el locus coeruleus (neuronas adrenrgicas) y el hipocampo. Las neuronas restantes presentan prdida de dendritas y lesin en los axones.

Ovillos o nudos neurofibrilares Placas seniles o placas neurticas Amiloidosis cerebral Cuerpos de Hirano Degeneracin granulovacuolar Otras alteraciones asociadas

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
NEUROPATOLOGA MICROSCPICA

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
OVILLOS O NUDOS NEUROFIBRILARES
En la EA hay una alteracin masiva del citoesqueleto neuronal, caracterizada por la acumulacin de filamentos helicoidales emparejados (FHE) que forman ovillos o nudos neurofibrilares. Los FHE son altamente insolubles y uno de sus constituyentes fundamentales es una forma anormalmente fosforilada de la protena Tau. La fosforilacin proteica es una modificacin postranslacional que regula la conformacin proteica y la fisiologa celular. Las Tau pertenecen a la familia de las protenas asociadas a los microtbulos o protenas MAP y se caracterizan por fosforilarse fcilmente, permitiendo su movilidad dentro de los axones. Su funcin principal es facilitar la polimerizacin de la tubulina (principal constituyente de los microtbulos) en la clula, de manera que se formen los microtbulos. En la EA y otras tauopatas se produce un fenmeno de hiperfosforilacin y/o de fosforilacin anormal irreversible que provoca la alteracin de la estructura de los microtbulos que, junto con el empaquetamiento de la protena Tau, afectan al transporte neuronal. Como consecuencia de esto, la neurona no puede transmitir seales elctricas ni transportar nutrientes. En la EA hay una reduccin del 30-50% en la concentracin total de protenas Tau en comparacin con cerebros sanos.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
OVILLOS O NUDOS NEUROFIBRILARES
Los ovillos neurofibrilares se forman en el citoplasma perinuclear de neuronas en el hipocampo, giro parahipocmpico, amgdala, bulbo olfatorio y neocrtex, siendo muy numerosos en las neuronas piramidales de las lminas III y IV de la corteza cerebral. Las reas cerebrales donde la formacin de ovillos neurofibrilares es ms prominente presentan una prdida neuronal ms acusada. Adems su nmero est directamente relacionado con la severidad de la demencia. Otros elementos presentes en los nudos neurofibrilares son: Un polipptido, que comparte homologa estructural con el amiloide, conocido como protena A4 o -amiloide. Ubiquitina (UB): es una protena conservada en todas las clulas eucariotas. Es un componente natural del citoesqueleto neuronal, asociada a microtbulos. Una de sus funciones es la destruccin de protenas intracelulares defectuosas y el mantenimiento de complejos estables. La UB forma parte de la familia de protenas HSP (heat shock proteins), que parecen proteger a la clula del estrs oxidativo. As el incremento de UB en la EA puede ser una forma de respuesta celular a fenmenos de estrs. La fosforilacin de las protenas Tau precede a la formacin de ovillos neurofibrilares y a la ubiquitinizacin neurofibrilar.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
OVILLOS O NUDOS NEUROFIBRILARES

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
PLACAS SENILES O NEURTICAS

Son estructuras ovales caracterizadas por la aparicin de procesos neuronales distendidos y distrficos conocidos como neuritas. stas son amielnicas y estn compuestas en su mayor parte por axones y dendritas que rodean a un ncleo amiloideo extracelular en el que tambin suele haber material orgnico. Tambin contienen filamentos helicoidales emparejados, que constituyen el cuerpo de los ovillos neurofibrilares, protenas Tau, MAP y polipptidos filamentosos fosforilados. Representan lugares de interacciones sinpticas defectuosas predominantes en amgdala, hipocampo y neocrtex y pueden ser colinrgicas, peptidrgicas, monoaminrgicas, y GABArgicas. En las neuritas tambin est presente la ubiquitina, tal vez para potenciar intentos frustrados de las neuronas para degradar un exceso de protenas anmalas.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
PLACAS SENILES O NEURTICAS PROCESO DE CAMBIO
PN inmaduras o primitivas: contienen neuritas degeneradas integradas por procesos neuronales, axones y dendritas y filamentos helicoidales emparejados. PN maduras, tpicas o clsicas: contienen neuritas degeneradas asociadas a clulas astrogliales y microgliales en la periferia de las placas y un ncleo amiloideo, cuyo principal componente es la protena -amiloide. PN quemadas o desnudas: se compone de una masa amiloidea compacta sin neuritas degeneradas. Esta secuencia induce a pensar que el amiloide se produce secundariamente a la presencia de FHE. Sin embargo hay controversia sobre si el factor principal en la neurognesis de la EA es el amiloide o los ovillos neurofibrilares. El hecho de que las PN aparezcan con o sin ovillos neurofibrilares no implica diferencia alguna en el cuadro clnico de la EA. La presencia de PN junto con ovillos neurofibrilares implicara una mayor gravedad que si aparecen sin ovillos. En la EA la distribucin de las PN es similar a la del envejecimiento normal, pero con mucha ms intensidad. Los depsitos de protena -amiloide tambin aparecen en las paredes de los vasos (angiopata amiloidea), en las placas fibrilares y en las estructuras perivasculares.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
PLACAS SENILES O NEURTICAS

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
AMILOIDOSIS CEREBRAL

El -amiloide es un pptido de longitud variable (de 39-43 aminocidos), producto natural del metabolismo de la protena precursora del amiloide (PPA). La PPA es codificada por un gen localizado en el cromosoma 21 y tiene las caractersticas estructurales de las protenas de membrana, un segmento largo extracelular amino terminal y un segmento corto intracelular carboxilo terminal. La PPA se expresa en numerosas clulas y tejidos del organismo, incluidas las neuronas, las clulas musculares lisas de la pared vascular y las plaquetas. Se desconoce la funcin de la PPA en la clula. Se sabe que su expresin se ve aumentada durante fenmenos de estrs celular, aunque se desconocen los mecanismos que inducen este aumento o su relacin con el desarrollo de la enfermedad.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
AMILOIDOSIS CEREBRAL
La PPA, una vez sintetizada en el retculo endoplsmico rugoso, pasa por el aparato de Golgi donde se glicosila y empaqueta en vesculas de transporte, atraviesa el citoplasma y se inserta en la membrana celular. All es procesada mediante la accin de diversas proteasas siguiendo dos procesos: La va ms comn es la va metablica no-amiloidognica: una proteasa, conocida como -secretasa, corta la PPA y libera un fragmento extracelular soluble. La parte que queda integrada en la membrana es procesada despus mediante la accin de una segunda enzima, -secretasa, que libera la parte carboxilo terminal de la protena, posiblemente dentro de vesculas lisosomales para su posterior degradacin. La -secretasa previene la formacin del pptido -amiloide, con lo que se impide la formacin de depsitos. La va amiloidognica: una parte de la PPA es procesada por otra secretasa, -secretasa, que corta la PPA liberando un fragmento carboxilo terminal ms largo, que tras ser procesado por la -secretasa, libera el pptido -amiloide. Este pptido tiene una solubilidad limitada y forma autoagregados que constituyen las fibrillas insolubles que se encuentran en las placas seniles. La accin de la -secretasa y -secretasa produce diversos tipos de pptidos. La forma ms comn, relativamente soluble, tiene 40 aminocidos (-amiloide 40), mientras que otras formas tienen una longitud de 42 o 43 residuos (amiloide 42 - 43). Estas ltimas son mucho ms insolubles que las primeras y forman fibrillas con caractersticas cinticas mucho ms rpidas.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
AMILOIDOSIS CEREBRAL

El -amiloide disminuye la produccin de PPA, que es neuroprotectora, e incrementa los niveles de PPA asociada a la clula, lo que provee mayor sustrato para la generacin del pptido -amiloide.

Se han encontrado alteraciones en los sistemas de neurotransmisin tras inyectar la protena -amiloide en el hipotlamo y el tlamo anterior de una rata. Esto sugiere que las alteraciones en la neurotransmisin son secundarias.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
CUERPOS DE HIRANO

Inclusiones citoplasmticas compuestas por filamentos dispuestos de forma regular, constituyendo estructuras paracristalinas. Localizados principalmente en dendritas y axones y, en menor cantidad, en el pericardio neuronal y en la gla. Estos cuerpos cristalinos son esferiformes y parecen estar formados por pliegues laminares de partculas ribosmicas derivadas del retculo endoplasmtico rugoso.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
DEGENERACIN GRANULOVACUOLAR

Caracterizada por la presencia de vacuolas esfricas: cuerpos intracitoplasmticos compuestos de un ncleo denso rodeado por un material lcido que, cuando aumenta en cantidad, distorsiona la estructura neuronal.

El constituyente principal de las vacuolas parece ser la tubulina y estn localizadas preferentemente en neuronas piramidales del hipocampo.

SIGNOS NEUROPATOLGICOS
OTRAS ALTERACIONES

Metabolismo energtico y oxidativo disminuido. Cmulo de radicales libres. Actividad enzimtica disminuida. Homeostasis del hierro alterada (lesin oxidativa). Niveles, metabolismo y actividad de neurotransmisores disminuidos. Niveles de aluminio elevados. Respuestas inmunes y hormonales alteradas.

FACTORES GENTICOS
Dos subtipos de la EA familiar: De inicio precoz (antes de los 65 aos): 6 mutaciones en el gen de la PPA (cromosoma 21). Cromosomas 1 y 14: relacionados con la sntesis de las presenilinas 2 y 1 respectivamente. Pueden estar relacionadas indirectamente con la -secretasa. De inicio tardo (despus de los 65 aos): Apolipoprotena E (Apo E en el cromosoma 19): es la principal apolipoprotena expresada en el tejido cerebral, de preferencia en la gla. Interviene en la movilizacin y redistribucin del colesterol durante el crecimiento neuronal, en la regeneracin nerviosa, en la inmunorregulacin y en la activacin de enzimas lipolticas. Hay una frecuencia del alelo e4 mucho ms elevada (entre 35 y 45 %) que en los controles tomados de la poblacin normal (entre 10 y 15 %). Mutaciones en el gen que codifica para la protena Tau (cromosoma 17).

ETIOLOGA
Hiptesis de la cascada amiloide: propone que la -amiloide producto de la fragmentacin de la PPA es neurotxica y:
Altera la homeostasis del calcio por el aumento intracelular de calcio. Este aumento conducira a la fosforilacin de las protenas Tau y, con ello, a la formacin de filamentos helicoidales emparejados que a su vez formaran ovillos o nudos neurofibrilares. El cmulo de estos ovillos inducira la muerte neuronal y la formacin de placas neurticas con superproduccin de amiloide.

Otra hiptesis sugiere que es la hiperfosforilacin de la protena Tau la responsable ltima de la enfermedad y que los depsitos amiloides son secundarios. Aunque ambas hiptesis tienen sus puntos a favor y en contra, en la actualidad se tiende a aceptar un papel central de la superproduccin del pptido amiloide. Sin embargo la nica correlacin establecida inequvocamente entre la enfermedad y las lesiones patolgicas se da con los ovillos neurofibrilares, mientras que no existe una correlacin tan clara con la aparicin de depsitos extracelulares de -amiloide.

ETIOLOGA

Otras causas hipotticas de la EA son: Virus lento o priones semejantes a los responsables de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, del kuru y otras: an se est realizando alguna investigacin con este enfoque pero parece poco probable. Factores neurotxicos ambientales (aluminio, hierro y plomo principalmente): estn prcticamente descartados actualmente. Factores neuroinmunes: actualmente tienen cierta relevancia pero se consideran ms bien factores secundarios y no centrales en la etiopatogenia de la EA. Factores colinrgicos y sistemas de neurotransmisin central: igual que los factores neuroinmunes, actualmente se consideran factores secundarios.

DIAGNSTICO
La nica forma de diagnstico definitivo de la EA es mediante un examen postmortem del tejido cerebral. Para detectar la presencia de demencia: exploracin neuropsicolgica de las funciones cognitivas (memoria, funciones ejecutivas, apraxia, afasia, agnosia).Administracin de diferentes instrumentos psicotcnicos. Una vez detectada la demencia se procede a establecer su etiologa. El diagnstico de la EA es un diagnstico por exclusin. Las pruebas mdicas estn destinadas a descartar otras posibles causas de demencia a la vez que suponen una acumulacin de indicios: Exploraciones de neuroimagen:
Morfolgicas: tomografa computarizada (TC) o resonancia magntica (RM), para descartar lesiones estructurales potencialmente causantes de demencia: tumores, hidrocefalia, hematoma subdural, lesiones vasculares, etc. Funcionales: tomografa por emisin positrnica (PET) y tomografa por emisin fotnica simple (SPECT). Estudios en lquido cefalorraqudeo y en plasma: La protena beta-amiloide 1-42 puede ser til, especialmente en estadios precoces de la enfermedad, al hallarse reducida su concentracin en el lquido cefalorraqudeo. La protena Tau tambin podra tener utilidad como marcador, sobre todo en estadios precoces, al hallarse concentraciones elevadas en el lquido cefalorraqudeo, aunque tiene el inconveniente de que en otras enfermedades, como en los ictus, puede elevarse transitoriamente. Se ha observado que los dficit colinrgicos no aparecen hasta fases relativamente tardas de la enfermedad y no est demostrada la utilidad de marcadores colinrgicos como predictores en la enfermedad de Alzheimer. Estudios genticos.

TRATAMIENTO
PRCTICA CLNICA HABITUAL

Existen cinco frmacos aprobados, de los cuales cuatro son inhibidores de la colinesterasa y uno es un antagonista de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del glutamato: Inhibidores de la colinesterasa: previenen el deterioro de la ACh:

Galantamina: adems estimula la liberacin de niveles ms altos de acetilcolina en el cerebro por los receptores nicotnicos. Rivastigmina: adems de la ACh, tambin previene el deterioro de la butiricolina, compuesto qumico similar a la ACh. Donepezilo y tacrina. Memantina: se cree que regula la activacin del glutamato y que bloquea los efectos txicos que produce su exceso.

Antagonista de los receptores NMDA del glutamato: Los antagonistas del NMDA funcionan de manera distinta a los inhibidores de la colinesterasa por lo que se pueden combinar ambos tipos de frmacos.

TRATAMIENTO
PERSPECTIVAS ACUALES EN INVESTIGACIN

Estrategias teraputicas encaminadas a la inhibicin de -secretasas y/o secretasas: con la finalidad de impedir en lo posible la presencia de protena amiloide, su posterior acumulacin y el desarrollo de la degeneracin. La modulacin de la homeostasis de colesterol: fruto de la menor incidencia de EA en los pacientes tratados con estatinas, as como del resultado de los estudios con ratones transgnicos que, tras dietas ricas en colesterol, presentaron una mayor patologa de EA. La inmunizacin contra el pptido -amiloide: tiene como objetivos: La posible prevencin o la estabilizacin de los efectos neurotxicos producidos por la acumulacin de material amiloide en el cerebro. Se fundamenta en estudios realizados con ratones transgnicos, en los que se obtuvieron resultados alentadores. En estos experimentos se pudo constatar que la presencia de anticuerpos antiamiloide evitaba la formacin de placas de amiloide en los ratones cuando la inmunizacin tena lugar a una edad temprana, antes de la aparicin de las placas. Por otra parte, si la inmunizacin se llevaba a cabo en animales envejecidos en los que ya se haban formado placas, la respuesta de los anticuerpos promova la disolucin y la depuracin de los depsitos de amiloide. Desafortunadamente, el primer ensayo clnico en humanos se vio interrumpido por la presencia de meningoencefalitis en un 5% de los casos.

TRATAMIENTO
PERSPECTIVAS ACUALES EN INVESTIGACIN

Las estrategias antiinflamatorias: se basan en la menor incidencia de la EA en los pacientes en tratamiento crnico con antiinflamatorios, as como en los hallazgos inmunohistoqumicos que demuestran la existencia de una respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central.
Las acciones para contrarrestar los efectos neurotxicos y neurodegenerativos (vitamina E, selegilina, estrgenos, Gingko biloba, propentofilina, factores de crecimiento neuronal, entre otros): se encuentran en marcha o bien sus resultados no han mostrado suficiente evidencia.

NOTICIAS SOBRE ESTUDIOS

Una tcnica, que combina la investigacin basada en genes y protenas con nuevos frmacos diagnsticos que detectan con precisin las clulas enfermas, podr detectar enfermedades como el Alzheimer y el cncer antes de que aparezcan sntomas claros. La imagentologa acelerar la llegada de los frmacos al mercado, ya que permite a los cientficos ver, en slo unos das, si los medicamentos funcionan, sin tener que esperar semanas o meses (25-4-2005). La activacin de las clulas madre inactivas del cerebro del propio paciente podra permitir regenerar las clulas perdidas sin recurrir a la ciruga y de manera que se dirijan exactamente a las reas cerebrales y tipos especficos de clulas daadas por la enfermedad. La tcnica se llama activacin de clulas madre endgenas y an faltan aos para los ensayos clnicos (14-3-2005).

NOTICIAS SOBRE ESTUDIOS

Mantener el cerebro ocupado ayuda a aplazar las seales de la EA (10-3-2005).

Asocian un segundo gen, localizado en el cromosoma 9 y llamado UBQNL1, a la EA de inicio tardo. Este gen est relacionado con la ubiquitina (3-3-2005).
Detectan bloqueos axonales en ratones ms de un ao antes de que desarrollaran los sntomas similares a los de la EA. Esta aparicin prematura ahora apunta a los bloqueos axonales como una causa potencial y no como un efecto. Adems la Tau, protena constituyente de los ovillos neurofibrilares, parece regular el trfico axonal, lo que sugiere que estos bloqueos pueden promover la generacin de un exceso de -amiloide. As que si se corrige el problema de la Tau en los axones, se corregir el problema amiloide (24-2-2005).

NOTICIAS SOBRE ESTUDIOS

Un nuevo examen sensible de biocdigo de barras para detectar protenas vinculadas a la EA en el fluido espinal podra diagnosticar la enfermedad mientras la persona an viva (2-2-2005). Han descubierto un anticuerpo anti-amiloideo experimental que no slo detiene el dao neuronal en ratones sino que lo revierte en parte (21-1-2005).

BIBLIOGRAFA

American Psychiatric Association. (2002). DSM-IV-TR. Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales. Barcelona: Masson. Timiras, P.S. (1997). Bases fisiolgicas del envejecimiento y geriatra. Barcelona; Masson. www.nlm.nih.gov www.alz.org www.fundacionalzheimeresp.org www.alzheimers.org www.diariomdico.com www.bioplanet.net www.ttmed.com www.ondasalud.com