Eficcia de conservantes

Eficcia dos conservantes

70 anos 1972 e 1975 relatos da FIP Sistema Antimicrobiano Efetivo Estabilidade e segurana de PFNE => formas lquidas e semi-slidas Atualmente: irritao e toxicidade

Eficcia dos conservantes

FATORES ENVOLVIDOS NA ESCOLHA:

Largo espectro de atividade, larga faixa pH Efetivo sobre cepas especficas / ou no Distribuio em sistemas emulsivos Compatvel componentes cor, sabor, odor, embalagem Ser atxico e no irritante Custo aceitvel Estabilidade

Eficcia dos conservantes

Primordial importncia: manter sua atividade na presena de outros insumos, no se decompor durante esterilizao trmica e apresentar ao biocida.

Eficcia dos conservantes

Objetivo primrio do sistema conservante:

Eliminar todos os microorganismos que alteram a estabilidade do produto ou que podem ocasionar infeces. Manipulador x consumidor

Classes qumicas de conservantes

Mais empregados: Cloreto de benzalconio; lcool benzlico; fenoxietanol; parabenos; cido benzico; cido srbico; bronopol; cetrimida; clorobutanol; clorhexidina; clorocresol; cresol; etanol; feniletanol; fenol; sulfitos inorgnicos; tiomersal.

Classes qumicas de conservantes

Cloreto de benzalconio: Estabilidade boa
Concentrao de uso: 0,01% a 0,25%

Classes qumicas de conservantes

lcool benzlico

Estabilidade desidrata a pH baixo, levemente oxidvel ao ar, cido benzico Concentrao tpica 1%

Classes qumicas de conservantes

Fenoxietanol

Estabilidade estvel Concentrao tpica 1%

Classes qumicas de conservantes

Parabenos
com pH

Estabilidade boa, mas

Concentrao tpica acima de 0,4%; 0,2% Metilparabeno; 0,02% Propilparabeno; 0,15% etilparabeno, 0,02% de butilparabeno e 0,006% de benzilparabeno

Classes qumicas de conservantes

cido benzico

Estabilidade estvel a pH baixo Concentrao tpica 0,1 a 0,5%

Agentes quelantes como potenciadores dos conservantes

Finalidade dos quelantes Microorganismos resistentes como os G- e

fungos

Exemplos: cido ctrico,ltico, EDTA

Aplicaes do sistema conservante

adjuvantes novos x excelentes substratos ou inativadores

Ex : parafina lquida e preparaes antispticas para pele

Aplicaes do sistema conservante

Conseqncias da falha na conservao Descolorao, formao de odores, gases, alterao nas propriedades reolgicas e quebra dos sistemas emulsivos.

327 cosmticos para rea dos olhos

61% contaminao 42% fungos

Contaminao do produto
Como ocorre? Fabricao do produto Estocagem Manuseio BPF Consumidor x Produtor? 49% contaminao aps uso

Contaminao do produto
XAMPUS LQUIDOS: G- => Pseudomonas, Aerobacter, Klebsiela,

LOES INFANTIS: Pseudomonas

MSCARAS, DELINEADORES: Clostridium tetani, C. sporogenes

Contaminao do produto

Gneros causadores de danos a sade:

Pseudomonas, Proteus, Staphylococcus, Streptococcus, Candida,...

Medidas preventivas x reprocessamento dos produtos contaminados

Contaminao do produto
Investigao: gua, equipamentos, higiene pessoal, MP que atue como substrato de contaminao.

Certos produtos so mais propensos a contaminao

Fatores de influncia sobre formulaes com sistemas conservantes

Interaes de diversas naturezas

Tempo, temperatura, concentrao,

compatibilidade

Fatores que influenciam concentrao efetiva conservantes na fase aquosa

Dissociao em funo do pH Partio do conservante na fase oleosa aquosa Solubilizao Ligao as macromolculas Ligao ao material acondicionamento

Eficcia do sistema conservante

Substancias macromoleculares como a HPMC em concentrao maior ou igual 0,5% => inativao do Coreto de benzalconio Concentrao livre dos parabenos diminui com aumento dos tensoativos 10 a 20% de propilenoglicol conservante

Avaliao do sistema conservante

-

Quantidade baixa de conservante=> crescimento microbiano Quantidade excessiva=> efeitos txicos Uso demasiado de conservantes=> aumenta custo do produto

Avaliao da eficcia antimicrobiana de conservantes

Turbimtrico: Espectrofotometria

Detectar crescimento microbiano

Mtodos - Challenge test

Organismos testes: Candida albicans Aspergilus niger Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Staphylococos aureus

Mtodos - Challenge test

0, 7, 14 e 28 dias
Microorganismo

Mtodos - Challenge test

Critrios de aceitao:

Para cosmticos com base aquosa e para rea dos olhos:

Aps

7 dias:

ao biocida (bactrias) reduo de 99,9%. ao biocida (fungos) reduo de 90%.

Aps

28 dias:

no deve ser recuperado sobrevivente (bactrias) e nenhum aumento de sobreviventes (fungos) em cosmticos para rea dos olhos. no pode haver aumento do nmero de sobreviventes (bactrias e fungos) em cosmticos com base aquosa.

Dosagem microbiolgica de antibiticos

Quantificao

Demanda avaliao comparativa

Substncia de referncia

Potncia Comparando a dose que inibe o crescimento

de microorganismo sensvel com a dose do padro com

inibio similar

Ensaio microbiolgico

Difuso em gar (placas) antibiticos Turbimtrico (tubos) vitaminas e aminocidos

Microorganismos recomendados (Farmacopia Brasileira 4 edio).

Ensaio turbimtrico

Inocular

meio

de

cultura

com

microorganismo sensvel ao antibitico

Dezoito tubos experimento 3 x 3

Trs tubos para cada concentrao

9

amostra e 9 padro

Ensaio turbimtrico

4 horas a 36-38C (18 horas vitaminas) 0,5mL formaldedo a 12% Determinar a absorbncia a 530nm

Mtodo rpido, fcil ausncia de efeitos de

difuso. Somente substncias puras Comparao com o padro

Ensaio em difuso em gar

Mtodo fsico

Microorganismos como indicador

Indicado quando no se pode quantificar por

mtodos fsico qumicos

Ensaio em difuso em gar

Duas camadas: 1a.: Meio de cultura sem microorganismos 2a.: Meio de cultura com microorganismos

Cilindros, perfurar o gar (5 a 8mm)

Ensaio em difuso em gar

Delineamento 2 x 2

Ensaio em difuso em gar

Delineamento 3 x 1

Ensaio em difuso em gar

Aplicar as solues do material de referncia e amostra (3 concentraes de cada). Incubar por um perodo de 6 a 18 horas Medir o dimetro das zonas de inibio Calcular a potncia do antibitico usando mtodo estatstico.

Ensaio em difuso em gar

Ex: Dosagem de Benzilpenicilina

Amostra Halo Mdia 1 inibio P2 26 / 27 / 27 26,3

P1 A2 22 / 24 / 25 23,7 26 / 29 / 27 28

A1

24 / 25 / 21 23,3

Ensaio em difuso em gar

Ex: Dosagem de Benzilpenicilina

Amostra Halo Mdia 2 inibio P2 26 / 26 / 24 25,3

P1 A2 22 / 24 / 20 22 26 / 26 / 26 25,33

A1

22 / 24 / 20 22

Ensaio em difuso em gar

Ex: Dosagem de Benzilpenicilina

Amostra Halo Mdia 3 inibio P2 28 / 28 / 28 28

P1 A2 18 / 18 / 20 18,7 28 / 28 / 27 27,7

A1

23 / 23 / 23 23