Este paso es catalizado por la enzima Acetil-CoA

carboxilasa. Se requiere acetil-CoA, Biotina y HCO3- como donador de CO2. Esta formada por 4 sub-unidades a saber:

Biotina carboxilasa Protena transportadora de carboxibiotina Transcaboxilasa Una unidad reguladora

1. Sntesis de malonil-CoA

Acetil Co-A

Malonil-CoA

CH3-CO-S-CoA
ATP Enzi-Biotina-CO2

OOC-CH2-CO-S-CoA
Enzi-Biotina

Pasos en la sntesis de cido palmtico

1. Sntesis del A.G propiamente dicha Este paso es catalizado por la enzima cido graso sintetasa (complejo multienzimtico). Este complejo en su forma activa es un homodmero complejo. Cada monmero est formado por 8 protenas:

Hidratasa
Malonil Transacilasa Acetil-Trans Acetilasa

Enoil Reducitasa

Cetoacil reductasa

ACP
4-Fosfopantetena

Tio esterasa

Cetocil Sintetasa

Cis SH

SH

Sintetasa de los cidos grasos saturados (Palmtico)

ACP
Cetocil Sintetasa

Tio esterasa

4-Fosfopantetena

Cis SH SH
4-Fosfopantetena

SH
SH Cis

Tio esterasa

ACP

Cetocil Sintetasa

Malonil Trans acilasa

ACP

Tio esterasa

Malonil-CoA

o
4-Fosfopantetena

OOC-CH2-C-S-CoA

o
C-CH2-COO

o
S -C-CH3
Cis

Cetocil Sintetasa
Acetil Transacilasa

o
CH3-C-S-CoA Acetil-CoA

ACP

Tio esterasa

4-Fosfopantetena

CO2

o
C-CH2-COO

o
S -C-CH3 Cis

Ataque del grupo acetilo Al grupo metileno catalizado Por la 3 Cetoacil Sintetasa

Cetocil Sintetasa

ACP

Tio esterasa

4-Fosfopantetena

Enzima 3-cetoacilo

C-CH2-C-CH3

S -H

Cis

Cetocil Sintetasa

Cetoacil reductasa

ACP

Tio esterasa

Cetoacil reductasa

ACP

Tio esterasa Enzima 3hidroxiacilo

4-Fosfopantetena

Enzima 3cetoacilo

4-Fosfopantetena

o
Cetoacil reductasa

OH

C-CH2-C-CH3

C-CH2-CH-CH3

S -H

Cis NADPH + H+
Va de las pentosas Enzima Mlica

NADP+

Cetocil Sintetasa

Hidratasa

ACP

Tio esterasa

Hidratasa

ACP

Tio esterasa

4-Fosfopantetena

Enzima 3hidroxiacilo

4-Fosfopantetena

OH

Enzima acilo 2,3 insaturado

C-CH2-CH-CH3 HIDRATASA S -H Cis H2O

Cetocil Sintetasa

C-CH=CH-CH3

Enoil reductasa

ACP

Tio esterasa

Enoil reductasa

ACP

Tio esterasa

4-Fosfopantetena

Enzima acilo 2,3 insaturado

4-Fosfopantetena

Enzima acilo saturado

S
Enoilreductasa

o
C-CH2-CH2-CH3

C-CH=CH-CH3

S -H Cis NADPH + H+ Va de las pentosas Enzima Mlica NADP+

Cetocil Sintetasa

Enoil reductasa

Enzima acilo saturado

ACP

Tio esterasa

Malonil-CoA

o
4-Fosfopantetena

Ataque

OOC-CH2-C-S-CoA

o
C-CH2-CH2-CH3 Transferencia S -H

Cis

Cetocil Sintetasa

Nuevo ciclo

Malonilo Trans acilasa

ACP

Tio esterasa Enzima malonilo

4-Fosfopantetena

o
C-CH2-COO

o
S - C-CH2-CH2-CH3 Cis Enzima acilo saturado

Cetocil Sintetasa

Nuevo ciclo

Cetoacilo sintasa

ACP

Tio esterasa Enzima malonilo

Cetoacilo sintasa

ACP

Tio esterasa Enzima acetilo

4-Fosfopantetena

4-Fosfopantetena

o
C-CH2-COO
Cetoacilo sintasa

o
C-CH3

o
S - C-CH2-CH2-CH3 Cis Enzima acilo saturado

CoA

CO2

Cetocil Sintetasa

Nuevo ciclo

Cetoacilo sintasa

ACP

Tio esterasa Enzima acetilo

Cetoacilo sintasa

ACP

Tio esterasa Enzima acetilo

4-Fosfopantetena

4-Fosfopantetena

o
C-CH3 Cetoacilo sintasa

C-CH2- C-CH2-CH2-CH3

o
S - C-CH2-CH2-CH3 Cis Enzima acilo saturado

Cetocil Sintetasa

Nuevo ciclo

ACP

Tio esterasa

4-Fosfopantetena

16 Carbonos
H2O

C-CH2- CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3

o
HO-C-CH2- CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3

cido palmtico
Final del Ciclo

1.

2.

3. 4. 5.

Control por estado nutricional: la velocidad de la lipognesis es alta en el animal bien nutrido cuya dieta contiene muchos carbohidratos. Disminuye en el perodo de ayuno y con dietas ricas en grasas. La insulina estimula fuertemente la lipognesis (de forma indirecta) debido a su efecto estimulante sobre el transporte intracelular de la glucosa, la gluclisis y la descarboxilacin del piruvato. La insulina de forma directa estimula la lipognesis ya que por su sistema de seal defosforila (PP-1) a la Acetil-CoA carboxilasa. La insulina de forma directa induce la expresin del sistema de la cido graso sintetaza.El glucagn reprime su expresin. El glucagn y la adrenalina inhiben la lipognesis al dsiminuir la velocidad d la gluclisis y la descarboxilacin del piruvato. Igualmente, estimulan la lipolisis incrementando los cidos grasos libres que inhiben la lipognesis.

Lo esterificamos con el glicerol Lo elongamos para producir cidos grasos de 18, 20 y 22 carbonos (retculo endoplsmico liso) usando malonilCoA como donador de unidades de 2 carbonos
Al que luego podemos introducirle dobles enlaces para formar cidos grasos mono o polinsaturados

Sntesis de Triacilgliceridos

CH2-O-C-CH2-CH2-R

o o

CH-O-C-CH2-CH2-R CH-O-C-CH2-CH2-R Triacilglicerol

cidos grasos (principalmente palmtico) Coenzima A Glicerol-3-P (de la gluclisis generalmente) Enzimas

Fosfato de dihidroxiacetona

Glicerol -3-p deshidrogenasa

Glcerol-3 -P Acetiltransferas a
(lisofosfatidato )

Glicerol Cinasa

Acil-CoA de cadena larga (Palmitoil CoA)

AoC-S-C-CH2CH - 2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3

o
HO-C-CH2- CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3

Sntesis de Triacilglicridos

1-monoacilglicerol-3-Fosfato

o
CH2-O-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3 CH-OH CH2-O-P 1-monoacilglicerol-3-Fosfato aciltransferasa

CH2-O-P 1,2-Diacilglicerol-3-Fosfato Fosfatidato

CoA

o
AoC-S-C-CH2 CH2-CH2-CH2-(CH2)8-CH3 Acil-CoA de cadena larga (Palmitoil CoA)

Sntesis de Triacilglicridos

o
CH2-O-C-CH2-CH2-R

o
CH2-O-C-CH2-CH2-R

CH-O-C-CH2-CH2-R CH2-O-P

Fosfatidato hidrolasa

CH-O-C-CH2-CH2-R

CH2-OH
H2O PO4 1,2-Diacilglicerol

1,2-Diacilglicerol-3-Fosfato Fosfatidato

Sntesis de Triacilglicridos

o
CH2-O-C-CH2-CH2-R

CH2-O-C-CH2-CH2-R

CH-O-C-CH2-CH2-R CH2-OH 1,2-Diacilglicerol 1,2-diacilglicerol aciltransferasa

o o

CH-O-C-CH2-CH2-R CH-O-C-CH2-CH2-R 1,2, 3-Triacilglicerol

o
AoC-S-C-CH2 CH2-CH2-CH2-(CH2)8-CH3 Acil-CoA de cadena larga (Palmitoil CoA) CoA

La regulacin de la sntesis de TAG, es fundamentalmente indirecta:

Se requiere en primer trmino una lipognesis activa, es

decir sntesis de cidos grasos. Se requiere una provisin estable de glicerol-3-P, que en tejido adiposo proviene de la gluclisis. As la estimulacin de la gluclisis estimular la sntesis de TAG. Por ltimo, la acil-CoA sintetasa, es estimulada por la insulina.

Estamos en ayuno

Muy bajos de energa y debemos buscar una fuente energtica

Lipolisis

Glucgeno Glucosa

Triacilglicridos

cidos Grasos

Piruvato

Acetil CoA

AcetilCoA NADH

NADH

ENERGA

Triacilglicridos

Liplisis
cidos Grasos
Obtencin de Energa a Partir de Los lpidos

Beta Oxidacin
Ciclo de Krebs
NADH

Acetil CoA

ATP

Glucolisis

G-6-P

Acetil-CoA Co2 VF
NADPH+H+

Co2

Acetil-CoA

Glicerol -3-P

AGL AGL

TAG
Glicerol

Lipoproteina lipasa
AGL AGL
Glicerol

TA

Glicerol

Adenilato ciclasa

PP
Triacilglicerol

ATP

cAMP

Protena Quinasa Inactivada Protena Quinasa ATP Activa ADP Mg2+

Triacilglicerol Lipasa inactivada Triacilglicerol Lipasa activada

AG
Diacilglicerol

Beta oxidacin

AG
Monoacilglicerol

AG P
glicerol

Fosfatasa P

AG

Adrenalina, noradrenalina

ACTH, TSH, Glucagon, HC

Insulina, Pg E1, Acido nicotnico Adenosina

B A

+ +

+
Adenilato ciclasa

PP
Triacilglicerol

HT3

ATP

cAMP

Protena Quinasa Inactivada Protena Quinasa ATP Activa ADP Mg2+

Lipasa sensible a hormona inactivada Lipasa sensible a hormona activada

AGL
Diacilglicerol

Monoacilglicerol

Beta oxidacin

AGL

+
P

HT3

AGL
glicerol

Fosfatasa P

Insulina

Glucocorticoides

HT3

Citosol

MEM

MIM
Carnitina AcilCarnitina Translocasa

Matriz Mitocondrial Carnitina Carniti na

ATP +Co A

AG L AcetilAMP+ PP

CoA sintetasa

Acil-CoA
Carnitina Palmitoil Transferasa I

Acil-CoA

Carnitina Palmitoil Transferasa II

cidos Grasos

CoA Acil-Carnitina Acil-Carnitina

Carnitina AcilCarnitina Translocasa

Acil-Carnitina

Acil-Carnitina

La Beta-oxidacin de cidos grasos saturados

Acil-COA

Trans-enoil CoA. H2 O 3hidroxoacilCoA

3CetoacilCoA. CoAS H

Acil-CoA.

Acetil-CoA

HIDROXIBUTIR ATO
DESHIDROGENA SA

ATP

AGL

CoA

ACIL-CoA SINTASA ACIL-CoA B-oxidacin

TAG y FOSFOLIPIDOS

ACETI L-CoA

HMG-CoA TIOLASA
CoA-SH

SINTASA HMG-CoA LIASA

CoA-SH

HIDROXOBUTIRATO DESH.

NADH+H NAD

CICLO DE KREBS

AGL

BOXIDACION
ACETIL-CoA

SANGRE

ACIL-CoA

ACETIL-CoA

TIOLASA
ACETOACETIL-CoA
SUCCINATO

HMG-CoA

OAA

Acetoacetato
NADH+H

CoA TRANSFERASA Acetoacetato

NAD

CICLO DE KREBS
SUCCINIL-CoA CITRATO 2CO2

3-hidroxibutirato

3-hidroxibutirato

NADH+H NAD

Acil-CoA Glucos a
Acetil-CoA
Orin a

Acil-CoA Glucos a Acetil-CoA

Cuerpos cetnicos

Cuerpos cetnicos

Cuerpos cetnicos
Ciclo Del Acido Ctrico

Ciclo Del Acido Ctrico

Aceton a Pulmones

2CO2

2CO2

TEJIDO ADIPOSO

TRIACILGLICEROL

1. liplisis

AGL

SANGRE
Compuerta de la CPT-1

AGL

ACIL-CoA B-OXIDACIN ACETIL-CoA

2. Esterificacin.
acilgliceroles

3. Cetognesis

Ciclo de krebs
co2

CUERPOS CETNICOS

HIGADO

GLUCOS A INSULIN ACETIL- A CoA

AGL AGL

VLD VLDL L

HIGAD O
Acilgliceroles ACIL-CoA

+
LIPOGNE SIS

ACETIL Coa CARBOXILAS A

GLUCAGON

CITOSOL
CARNITINA PALMITOILTRANSFERASAI Acil-CoA
BOXIDACI ACETIL-CoA N

MALONIL-CoA

PALMITATO

CUERPOS CETONICOS

MITOCONDR

CO2

Sntesis, transporte y excrecin del colesterol

Vitamina D Hormonas sexual

cidos Biliares Corticoesteroides

1.Sntesis del Mevalonato

2.Unidades isoprenoides 3.Formacin del Escualeno 4.Formacin del Lanosterol 5.Formacin del Colesterol

1. Sntesis del Mevalonato

2 Acetil - CoA O CH3-C~S-CoA
Tiolas a

CoA -SH

CH3 O
Acetoacetil -

CoA

C-CH2-C~S-CoA O O

H20
HMG-CoA sintasa

CH3-C~S-CoA CoA -SH

CH3 O

C-CH2-C~S-CoA O

2NADPH+2 H

2NADP++CoASH

CH3
-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH O Mevalonato

Acetoacetil - CoA

cidos Biliares , Colesterol

HMG-CoA Reductasa

2.Unidades isoprenoides
Difosfo isopentilo

CH3
C CH2 CH2 O- P ~ P
Difosfosmevalonato descarboxilasa

CH3 -OOC

OH Mevalonato

C CH2 CH2 ATP

CH2 OH

CH2 CO2+P

Mevalonat o cinasa

Mg2+ ADP

Mevalonato 3 fosfo -5 - difosfato

CH3 -OOC

O- P

C CH2 CH2 ADP Mg2+ ATP

OH CH2 CH2 CH2 O- P ~ P
Difosfosmevalonato cinasa

CH3 -OOC CH2 C

OH CH2 CH2

Fosfomevalonato cinasa

Mevalonato 5 disfosfato

ADP CH3 ATP Mg2+ C O- P -OOC CH2

Mevalonato -5 - difosfato

O- P ~ P

3.Formacin del Escualeno

CH3 C CH2

Difosfo isopentilo
CH2 CH2 CH3

CH3 C CH2 CH

HMG-CoA

O- P

O- P

3,3- dismetalil disfosfato

CH3 C CH2 CH2 CH CH2

CH3
C

PP
CH

CH2

disfosfato de geranilo
O- P ~ P

CH2 O- P ~ P

CH2

disfosfato de farnecilo
Mn2+ Mg2+

2 PP

CH2
NADPH +

NADPH+H+

escualeno

4.Formacin del Lanosterol

O2 1/2

H+ NADPH+H+ NADPH +

Epoxido de Escualeno

Escualeno

O H

Lanosterol

5.Formacin del Colesterol

OH OH

demosterol
NADPH+H+

Lanosterol

NADP+

OH

Colesterol