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Microarreglos de ADN
patrn de expresin gentica en clulas epiteliales y del cncer mamario La diversidad en el fenotipo se acompaa de una diversidad en el patrn de expresin gentica y en su pronstico (2002) vant Veer y cols: prediccin del perfil gentico y sus resultados clnicos en el cncer de mama seleccin de pacientes que se pueden beneficiar con QTx
Los cnceres de mama se pueden clasificar en subtipos moleculares en funcin de diferentes perfiles de expresin gentica. Estos subgrupos se han relacionado con diferentes evoluciones de la enfermedad, lo que indica la existencia de una base biolgica como causa de la heterogeneidad clnica del cncer de mama.
Dos grupos basados en la presencia de expresin gentica del receptor de estrgeno (RE) mayor factor discriminador del subtipo molecular. RE+:
RE-:
Luminal A Luminal B Luminal C (estabilidad no est clara) HER2 Tipo basal Tipo normal
Esta clasificacin fue basada en un conjunto de genes intrnsecos, de tal modo que el subtipo basal , en su mayora con RE negativos, present una peor evolucin que los subtipos luminales. Esta clasificacin ha demostrado la relacin entre los microarreglos de cADN y el comportamiento clnico de estos tumores.
Expresan receptores hormonales Patrn concuerda con el componente epitelial luminal de la glndula mamaria Expresan:
Subtipo luminal A con respecto al Subtipo luminal B Alta expresin de genes relacionados con RE Baja expresin de genes relacionados con proliferacin celular Alta expresin de genes RE Es el ms frecuente (67%) Tiende a ser de menor grado Ambos son de buen pronstico: A>B respuesta al Tx
Tratamiento Mala respuesta a la QTx preoperatoria convencional: slo 6% de respuesta patolgica completa
Terapia antiangiognica:
(antiVEGF))
Subtipo HER2
Los tumores de subtipo HER2 se caracterizan por su
sobreexpresin de otros genes dentro del tipo molecular ERBB2 como GRB7. Al igual que el subtipo basal, HER2 presenta una gran proporcin de mutaciones en el p53 No hay asociacin entre este subtipo y la edad de la paciente, raza ni algn otro factor de riesgo. Hay mayor riesgo de recada en el subtipo HER2 por su pobre pronstico. Sin embargo, el control del tumor es posible gracias a la efectividad de trastuzumab en la metstasis de cncer de mama cuando es combinado con quimioterapia.
Subtipo basal
Su nombre se debe a la similitud entre el patrn de
expresin de la clulas basales epiteliales y las clulas normales mioepiteliales del tejido mamario. Tambin se le llama triple negativo por no expresar
ER PR HER2
mayora de mujeres con estas mutaciones desarrollan el subtipo basal. Son tumores muy agresivos, de alto grado y con mutaciones del p53.
Yes
CI(95%) (1-22) (0-31) (23-68) (24-68)
Hay una posibilidad que los pacientes con cncer de mama estn siendo sobretratados, ya que hoy en da es difcil predecir los casos con riesgo de progresin hacia una enfermedad invasora La aplicacin de microarreglos de ADN: Refina el Dx: identificara subtipos de alto riesgo Mejora la certeza de las predicciones del pronstico Mejora las respuestas a los tratamientos quimioteraputicos. La respuesta al Tx y la toxicidad estn influidas por: el metabolismo del frmaco Potencial para predecir rxns las vas de reparacin del ADN adversas a las drogas la influencia del perfil gentico y las respuestas a los Tx el linaje del paciente Todava no se sabe cmo aplicar esta tecnologa al medio clnico. Los resultados obtenidos hasta la fecha deben ser replicados deben ser replicados en estudios grandes antes de ser aplicados a la prctica clnica.
Radioterapia adyuvante innecesaria!!!
Loi S, Haibe-Kains B, et al. Journal of Clinical Oncology: Definicin de subtipos moleculares clnicamente diferentes en carcinomas de mama con receptores de estrgenos positivos por medio del grado genmico, Vol. 9, No. 3, Julio 2007. Zepeda-Castilla J, Recimos-Money E, et al. Molecular Classification of Breast Cancer, Ernesto Cir Ciruj 2008; 76:87-93. Vallejos C, Gmez H, Cruz W, et al. Breast Cancer Classification According to Immunohistochemistry Markers: Subtypes and Association with Clinicopathologic Variables in a Peruvian Hospital Database. Clinical Breast Cancer, Vol. 10, No. 4, 294 300, 2010