Filial Norte

Mg. Helda C. Del Castillo C.

 . Biognesis del nitrgeno orgnico. Aminocidos relacionados con intermediarios del ciclo de Krebs, glutamato, aspartato, alanina, glutamina y asparagina. Aminocidos que contienen azufre, cistena y metionina. Metabolismo del glutation. Poliaminas. Aminocidos aromticos, histidina. Metabolismo de serina, glicina y treonina. Metabolismo de valina, leucina, isoleucina y lisina.

Biognesis del nitrgeno orgnico

Metabolismo general de los aminocidos

Carbamoil fosfato sintetasa`I

OrnitinaTranscarbamoilasa

Arginasa
Argininosuccinato sintetasa

Argininosuccinato liasa

Descripcin del flujo de nitrgeno en la biosfera.: El nitrgeno, los nitritos y los nitratos son utilizados por las bacterias (fijacin de nitrgeno) y las plantas y nosotros asimilamos estos compuestos como protena en nuestra dieta

La incorporacin del amonaco en los animales ocurre a travs de acciones de la glutamato deshidrogenasa y de la glutamina sintasa. El glutamato desempea el papel central en el flujo de nitrgeno en los mamferos, sirviendo como donante y receptor de nitrgeno.

ASPECTOS GENERALES DE LA BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS

Como hemos visto, el ser humano no tiene capacidad de sintetizar un grupo de aminocidos, los llamados esenciales. Los restantes aminocidos pueden ser sintetizados en el organismo. Existen procesos metablicos que permiten la conversin de un aminocido en otro; as se forman algunos de los aminocidos no esenciales. Puede afirmarse, en trminos generales, que siempre que existan mecanismos para sintetizar el -cetocido correspondiente, est asegurada la formacin del aminocido mediante la reaccin de transaminacin.

Clasificacin de los AA en familias, segn su biosntesis

Los AA se clasifican en esenciales y no esenciales y esta clasificacin es variable segn los diferentes organismos. AA esenciales : Son aquellos aminocidos que el organismo no puede sintetizarlos y le resultan imprescindibles para su desarrollo. Los aminocidos arginina, metionina y fenilalanina son considerados esenciales por razones no directamente relacionadas con la carencia de la sntesis. La arginina es sintetizada por las clulas mamferas pero en un rango que es insuficiente para resolver las necesidades de crecimiento del cuerpo y de la mayora que se sintetiza es procesada para formar la urea. La metionina es requerida en grandes cantidades para producir cistena, si este aminocido no es adecuadamente provisto en la dieta. Similarmente, la fenilalanina es requerida en grandes cantidades para formar tirosina, si este aminocido no es adecuadamente provisto en la dieta.

Aminocidos Esenciales vs. no Esenciales

No Esenciales Alanina Asparragina Aspartato Cisteina Glutamato Glutamina Glicina Esenciales Arginina* Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina* Fenilalanina*

Prolina
Serina

Treonina
Triptfano

Tirosina

Valina

Esenciales y No Esenciales
Los aminocidos esenciales (histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano y valina) son requeridos en la dieta. La arginina y cantidades suplementarias de histidina son requeridas durante periodos de crecimiento. Los aminocidos no esenciales pueden ser sintetizados en el organismo. El esqueleto carbonado de 10 de los aminocidos no esenciales puede ser derivado de la glucosa. La cistena deriva su azufre del aminocido esencial metionina. La tirosina se produce por hidroxilacin del aminocido esencial fenilalanina. Los aminocidos son utilizados para la sintesis de muchos otros compuestos nitrogenados, tales como las bases pricas y pirimdicas, hemo, creatina, nicotinamida, tiroxina, epinefrina y otras aminas nitrogenadas, melanina, y esfingosina.

Clasificacin de los AA en familias, segn su biosntesis

Otra clasificacin se realiza por familias en funcin del precursor biosinttico. Las rutas para la biosntesis de aminocidos son variadas. Sin embargo, tienen una importante caracterstica en comn: sus esqueletos carbonados proceden de unas pocas fuentes: intermediarios de la gluclisis, del ciclo del cido ctrico o de la ruta de las pentosas fosfato. Basndonos en estos materiales de partida, los aminocidos se pueden clasificar en seis familias biosintticas
Familias sintticas de AA, agrupados por precursores metablicos

Familias biosintticas de aminocidos en bacterias y plantas.

Los principales precursores metablicos se muestran sobre fondo azul. Los aminocidos que dan lugar a otros aminocidos se muestran sobre fondo amarillo. Los aminocidos esenciales aparecen en negrita.

Biosntesis de AA: ALA, ASP, ASN, GLU, GLN

Las molculas orgnicas nitrogenadas son difciles de sintetizar, por lo que los organismos dependen de su ingestin en gran medida o al menos de la ingestin de sus predecesores. Son cuatro las molculas de N orgnico que saben sintetizar los organismos superiores a partir del NH4+ libre, que ya es sabido es txico: carbamoil-P, ASP GLU y GLN.

Aminocidos no esenciales relacionados con intermediarios del ciclo de Krebs : Glutamato ,Aspartato ,glutamina y asparagina
Glutamato :
El glutamato es sintetizado por la aminacin reductora del -cetoglutarato catalizado por la glutamato deshidrogenasa; es as una reaccin de fijacin de nitrgeno. Como se seal anteriormente , la glutamato dehidrogenasa desempea un papel central en la homeostasis global de nitrgeno.

Reaccion de glutamato deshidrogenasa

Adems, el glutamato puede sufrir reacciones de transaminacin , con el nitrgeno aminico, siendo donado por varios diferentes aminocidos. As, el glutamato es un colector general del nitrgeno amino.

-Cetoglutarato+ AspartatoGlutamato+ Oxalacetato

-Cetoglutarato+ AlaninaGlutamato + Piruvato

Aspartato
El aspartato se forma en una reaccin de transaminacin catalizada por la aspartato transaminasa, AST (GOT). Esta reaccin utiliza el -cetocido , oxaloacetato y el glutamato como donante del grupo amino.

El aspartato se puede tambin formar por desaminacin de la asparagina catalizada por asparaginasa.

La importancia de aspartato como precursor de ornitina para el ciclo de la urea se ha descrito en el ciclo de la rea.

Sntesis de aminocidos por amidacin

Glutamina: se sintetiza a partir del glutamato en presencia de ATP, NH3 y glutamina sintetasa. Es el mayor mecanismo de detoxificacin de amonio en el cerebro.
Glutamina sintetasa Glutamato + ATP+NH3 Glutamina + ADP + H + Pi

Asparagina: se sintetiza a partir de aspartato, en presencia de glutamina, ATP y la enzima asparragina sintetasa.

Asparragina sintetasa
Aspartato +Glutamina+ATP Asparragina+AMP+PP+H+

Glutamina
La glutamina es producida a partir del glutamato por la incorporacin directa del amonaco; y esto puede considerarse como otra reaccin que fija el nitrgeno

Asparragina
La asparagina sintetasa cataliza la produccin de asparragina a partir de cido asprtico . La asparagina, es formada por una reaccin de amidotransferasa

Aspartato y asparagina

La asparraginasa que hidroliza la asparragina se usa en el tratamiento de leucemia dado que esta ltima es necesaria a ese tipo de clulas

Alanina
Hay 2 vas principales de produccin de alanina muscular: directamente de la degradacin de protenas, y va transaminacin de piruvato por la alanina transaminasa, ALT (tambin designada como glutamato piruvato transaminasa srica, SGPT).

El ciclo de la glucosa-alanina se utiliza sobre todo como mecanismo del msculo esqueltico para eliminar el nitrgeno al mismo tiempo que reabastece su suministro de energa

Sntesis de aminocidos a partir de ceto cidos

Alanina, Aspartato y Glutamato son formados a partir de cetocidos correspondientes: piruvato, oxalacetato y cetoglutarato, que provienen del metabolsmo de los carbohidratos. Esto se produce gracias a la transaminacin. El glutamato es producido ms comnmente a partir de la reaccin catalizada por la glutamato deshidrogenasa.
aminocido Piruvato aminocido Oxalacetato cetocido Alanina

cetocid o
Aspartato

aminocido
Cetoglutarato Glutamato cetocido

NH3+NAD H Cetoglutarato
NAD

Glutamato

Aminocidos que contienen azufre, cistena y metionina

Aminocidos que contienen azufre, cistena y metionina.

El azufre para la sntesis de la cistena viene del aminocido esencial metionina. Una condensacin de ATP y metionina catalizados por la metionina adenosiltransferasa produce S-adenosilmetionina (SAM o AdoMet).

Biosntesis de S-adenosilmetionina, SAM

Tetrahidrofolato (THF)
La funcin de los derivados de THF es llevar y transferir varias formas de unidades de carbono durante las reacciones biosintticas. Las unidades de un carbono son tanto grupos metil, metileno, metenil, formil o formimino
las posiciones 5-8 llevan hidrgenos en el tetrahidrofolato (THF)

El tomo de azufre de la metionina se convierte en el azufre de la cistena. El sulfato que se genera por el catabolismo de la cistena se excreta o es utilizado en varias vas metablicas. Las vas de transulfuracin y metilacin estn ntimamente relacionadas.

Biosntesis de Serina
La principal va para la biosntesis de novo de serina comienza con el intermediario glicoltico 3-fosfoglicerato. Una deshidrogenasa ligada a NADH convierte el 3-fosfoglicerato en un cetocido, 3fosfopiruvato, adecuado para la transaminacin subsecuente. La actividad de la aminotransferasa con el glutamato como donante produce 3-fosfoserina, que es convertido a serina por la fosfoserina fosfatasa.

Biosntesis de Glicina
La glicina se sintetiza a partir de la serina, en una reaccin de 1 paso catalizada por la serina hidroximetiltransferasa (SHMT).

Biosntesis de Prolina
Se sintetiza a partir del glutamato. Comprende dos procesos de reduccin, y hay gasto de energa de ATP.

Biosntesis de la tirosina
La tirosina es producida en las clulas por hidroxilacin del aminocido esencial fenilalanina, catalizada por la fenilalanina hidroxilasa . La mitad de la fenilalanina requerida va a la produccin de tirosina; si la dieta es rica en tirosina por s misma, los requerimientos para la fenilalanina se reducen en un 50%. La enzima slo se encuentra en el hgado

Patologa enzimtica
La deficiencia de esta enzima genera la acumulacin de cetocidos derivados de la transaminacin de la PHE (fenilpiruvato, fenilacetato, fenil lactato), que originan alteraciones metablicas y en consecuencia una patologa denominada "fenilcetonuria (PKU)" asociada con deficiencias en el desarrollo del cerebro y retraso mental.

Conversin de aminocidos a productos especializados

Molculas derivadas de aminocidos

Dopamina, norepinefrina y epinefrina Etanolamina, colina, acetilcolina . Melanina Creatina Glutatin xido ntrico Poliaminas Esfingosina Serotonina y melatonina Histamina

Hormonas tiroideas Sadenosilmetionina(SAM) Carnitina Porfirinas -aminobutirato (GABA) Coenzima A Taurina etc

Varias aminas de importancia biolgica se producen a partir de aminocidos por descarboxilacin tirosina
CATECOLAMINAS : dopamina Norepinefrina adrenalina
-aminobutirato (GABA)

glutamato
triptofano histidina ornitina

serotonina histamina poliaminas

Catecolaminas
Derivan de la tirosina Su nombre proviene del catecol

Dopamina: sistema nervioso central (Sustancia Nigra) Noradrenalinaprincipal neurotransmisor de sistema simpticoposganglionar suprarrenal

Adrenalina :mdula suprarrenal

Sntesis
Primero se hidroxila la tirosina a dopa con una enzima similar a la fenilalanina hidroxilasa que utiliza tetrahidrobiopterina. Luego se descarboxila la dopa a dopamina con una descarboxilasa que utiliza PLP.

 En la mdula adrenal, la dopamina se hidroxila a norepinefrina (noradrenalina) y se metila a expensas de AdoMet (SAM) para producir adrenalina (epinefrina) Luego de la sntesis,se empaquetan en vesculas.

Parkinson disminucin de la dopamina secretada mejora con la administracin de anlogos de DOPA

Epinefrina o adrenalina
Ante una situacin de estrs, una neurona acetilcolinrgica promueve la liberacin de calcio intracelular a nivel de la mdula adrenal y activa la liberacin de los grnulos cromafines. La adrenalina se libera al torrente sanguneo.

OTROS EFECTOS FISIOLGICOS

EFECTOS METABLICOS DE LA ADRENALINA

Hgado (2): Glucogenolisis, glucogenognesis Gluconeognesis Msculo (2): Glucogenlisis, glucogenognesis Glucolisis Tejido Adiposo (1): Liplisis

Msculo liso bronquial (2): Relajacin

Miocardio (1) Frecuencia cardiaca Fuerza contractil

Encuentre usted las diferencias...

caracterstica principal es ser estimulante del sistema nervioso central Actualmente su uso mdico est limitado al tratamiento de la narcolepsia, la hiperactividad infantil, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, la depresin o el cansancio extremo y como supresor del apetito para los obesos.

 Efectos del uso de anfetaminas y metanfetaminas en corto plazo: Aumento de la frecuencia cardiaca, de la respiracin y la presin arterial Sudoracin y dilatacin pupilar Sensacin de energa y confianza, inquietud, excitacin y dificultad para conciliar el sueo (insomnio) Disminucin del apetito Irritabilidad, ansiedad, desasosiego, hostilidad y agresin Mareos, visin borrosa, dolores abdominales y disminucin de la coordinacin motora.

Efectos del uso de anfetaminas y metanfetaminas en a largo plazo: Estados de desnutricin debidos a la prdida del apetito Irritabilidad, temblores, confusin, estado mental de desorientacin Ansiedad, psicosis paranoide y conductas violentas Pueden presentarse accidentes vasculares Cambios en el estado de nimo: depresin y euforia Dependencia psicolgica importante porque existe la necesidad de consumirla

Histamina
Sntesis: terminales nerviosas Clulas enterocromafines de la pared gstica

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HISTAMINA

A nivel gstrico :Estimula la secrecin de HCl SNC : Neurotransmisor

Sitio de Inflamacin : vasodilatacin se libera en grandes cantidades en la respuesta alrgica

Sntesis de Serotonina
La serotonina o 5hidroxi triptamina es sintetizada en muchas partes del cuerpo (plaquetas, sistema nervioso central), pero la mayor parte est en el intestino. Se produce por hidroxilacin del triptofano a 5 hidroxitriptofano y luego su transformacin en serotonina por decarboxila-cin.
Triptofano
Tetrahidrobiopterin Dihidrobiopterin

Hidroxilasa

5-hidroxitriptofano
Decarboxilasa

5-hidroxitriptamina (serotonina)

Actividad fisiolgica
Tiene una funcin importante en ciertas regiones del cerebro. Tiene una funcin importante en la coagulacin sangunea, en la contraccin cardiaca y en el desencadenamiento del sueo, adems de ejercer funciones antidepresivas (los antidepresivos tricclicos actan aumentando los niveles cerebrales de serotonina). constituye el precursor de la hormona pineal, la melatonina, que es un regulador del reloj biolgico.

 A nivel del sistema nervioso central, las neuronas serotoninrgicas recapturan la serotonina liberada en las sinapsis a travs de un sistema de recaptacin activo. La funcin del antidepresivo Prozac es inhibir el proceso de recaptacin, lo cual prolonga la vida media de la serotonina en el espacio intersinptico.

"lava tu tristeza"

La glndula pineal secreta la hormona melatonina

Melatonina
Es la N-acetil-5 metil hidroxitriptamina. Es una molcula inductora del sueo. Se produce en la glndula pineal y en la retina y controla las variaciones circadianas del sueo.

cido -aminobutrico (GABA)

Sntesis Sistema nervioso central A partir de glutamato (glutamato decarboxilasa) Funcin Neurotransmisor inhibitorio El receptor es un canal aninico.

xido ntrico (.NO)

Se sintetiza a partir de la arginina con la enzima xido ntrico sintasa Premio Nobel 1998 a Furchgott, Murad e Ignarro Mensajero celular Factor de relajacin vascular derivado del endotelio Nitritos (nitroglicerina) y sildenafil (viagra) Inmunomodulador y neurotrasmisor

-glutamilcisteinilglicina.

FUNCIONES DEL GLUTATIN

concentracin intracelular: 5-10 mM mantiene los tioles o sulfhidrilos proteicos reducidos detoxificador de perxidos y otras especies reactivas del oxgeno y del nitrgeno

se conjuga con diferentes molculas (xenobiticos) para aumentar su solubilidad transporte de aminocidos (ciclo del -glutamilo)

 . Biognesis del nitrgeno orgnico. Aminocidos relacionados con intermediarios del ciclo de Krebs, glutamato, aspartato, alanina, glutamina y asparagina. Aminocidos que contienen azufre, cistena y metionina. Metabolismo del glutation. Poliaminas. Aminocidos aromticos, histidina. Metabolismo de serina, glicina y treonina. Metabolismo de valina, leucina, isoleucina y lisina.