ESTRUTURA DE CIDOS NUCLICOS

DNA e RNA

HISTRICO

1871 Friedrich Miescher: encontrou uma nova substncia que diferia das protenas no ncleo de diversos tipos celulares. Chamou essa nova substncia de nuclena. 1889 Richard Altmann: comprovou a existncia da nuclena de Miescher e sugeriu a troca do nome para cido nuclico (carter cido).

HISTRICO

1944 Oswald Avery, Maclyn McCarty e Colin Macleod: relacionaram o DNA com as informaes genticas.
1952 Alfred Hershey e Martha Chase: conseguiram provar que o DNA, e no as protenas, continha o material gentico

HISTRICO
1953 James Watson e Francis Crick atravs da difrao de raios-x da molcula de DNA, conseguiram descrever sua estrutura fsica de dupla hlice.

HISTRICO
Rosalind Franklin A dama sombria

COMPOSIO
cidos Nuclicos: so polmeros formados por NUCLEOTDEOS

COMPOSIO
DNA CIDO DESOXIRIBONUCLICO RNA CIDO RIBONUCLICO

BASES NITROGENADAS

DNA E RNA

Nucleotdeos

Polinucleotdeos
Ligaes fosfodister

Dupla fita do DNA

A dupla fita complementar e antiparalela

Dupla fita do DNA

Pontes de hidrognio

Dupla fita helicoidal do DNA

Dupla fita helicoidal do DNA

Foras de empilhamento das bases

O esqueleto acar-fosfato altamente polar e interage com a gua O empilhamento de bases adjacentes (baixa polaridade) a principal fora que mantm a dupla hlice Sequncias ricas em GC so mais estveis Somente as pontes de hidrognio no so suficientes para manter a dupla fita Repulso do PO4- A carga ( ) do fosfato promove uma repulso suficiente para romper as pontes de H

Tipos de DNA
DNA-A DNA-B DNA-Z

Tipos de DNA

FORMA

ESPESSURA

BASES/GIRO TAMANHO GIRO

SENTIDO GIRO

A B Z

2,2 nm 2,0 nm 1,8 nm

11 10 12

2,5 nm 3,3 nm 4,6 nm

Para direita Para direita Para esquerda

Tipos de RNA
RNA mensageiro (mRNA) RNA transportador (tRNA) RNA ribossomal (rRNA) Pequeno RNA nuclear (snRNA) RNA interferente (iRNA) Ribozimas (enzima de RNA)

RNA
So instveis (reativos devido a OH do C2) Sofrem processo de autlise

mRNA
Produto gnico que ser traduzido em protena Em eucariotos deve ser processado antes da sntese protica (retirada de ntros, capeamento e adio de calda poli A) Variam o tamanho Apresentam uma meia vida relativamente curta

tRNA

Transporta o aminocido para o local da sntese protica (ribossomo) Apresentam regies de pareamento

Genes do tRNA

Recombinao para formao de diferentes tRNA

tRNA

Processamento do tRNA

rRNA

Componente dos ribossomos

rRNA genes

Os genes esto em tanden

rRNA

Organizao dos genes do rRNA

rRNA

Estrutura complexa

snRNA
Participa do processamento de mRNA (splicing)

iRNA
Pequenas sequncias de RNA fita dupla produzidas no ncleo que interferem na traduo protica Aps ligarem a protenas, o iRNA associa-se a um mRNA especfico, inibindo a sua traduo ou ativando a sua destruio.

iRNA

iRNA

Prmio Nobel de Medicina ou Fisiologia de 2006

Andrew Fire (esq.) e Craig Mello (dir.)

Ribozima

RNA com atividade enzimtica Rompe outras molculas de RNA

Genoma viral

Podem ser constitudos por:

DNA fita dupla (ex. fago lambda 48 Kb)

Herpes, hepatite B, varola, adenovrus, etc.

- DNA fita simples (parvovrus 2 Kb) - RNA fita dupla (reovrus 30 Kb)
Rotavrus
-

RNA fita simples (HIV-I 8,5 Kb)

Febre amarela, dengue, rubola, hepatite C, influenza

Tamanho do genoma: 2 670 Kb (mil pares de base)

Genoma viral

Bacterifago

HIV

Principais caractersticas do genoma

Procarioto

Eucarioto

O material gentico no est contido em um ncleo e no nucleide A maioria possui cpia do nico cromossomo (so haplides) Podem conter plasmdeo Constitudo de DNA circular

Grande maioria do material gentico est contido em um ncleo Associados a protenas chamadas de histonas para forma os cromossomos Constitudo por DNA linear

Genoma procarioto

Genoma de procariotos

Cromossomos cpia nica de DNA (maioria) Cromossomo contm todas as informaes essenciais para a clula O DNA circular O DNA est associado a protenas (altamente condensado) Apresentam nica origem de duplicao Podem apresentar plasmdeo: DNA extracromossomal que contm informaes adicionais (vantagens)

Genoma de procariotos

DNA circular altamente compactado para caber dentro da clula Ex: O cromossomo de E. coli apresenta um comprimento de 500X maior que a sua clula

Tamanho do cromossomo procarioto

Varivel: Mycoplasma genitalim: 500 Kb (0,5 Mb) Escherichia coli: 4,6 Mb Myxococcus xanthus: 9,2 Mb

Unidades: 1 Kb = 1.000 pares de bases 1 Mb = 1.000 Kb = 1.000.000 de pares de base

Plasmdeo
Aparece em algumas bactrias DNA extra que normalmente apresenta uma ou mais caractersca vantajosa para o hospedeiro ex: resistncia a antibitico Pode ser cpia nica ou apresentar vrias cpias Apresentam um tamanho menor que o cromossomo (3 100 Kb) Apresentam um origem de duplicao

Genoma de eucarioto
Situado no ncleo da clula (grande maioria) Constitui a cromatina: DNA dupla fita associada a protenas chamadas de histonas A cromatina compe os cromossomos eucariotos Tipos de cromatina: - Eucromatina: dispersa pelo ncleo na intrfase e condensada durante diviso celular (transcrita) - Heterocromatina: altamente condensada (no transcrita)

Genoma de eucarioto
Constituio dos nucleossomos: - DNA enrolado ao redor de um octmero de histonas: duas cpias de cada histona (H2A, H2B, H3 e H4) formando o colar de contas. - Solenide (fibra de 30 nm) produzida a partir do enrolamento do colar de contas - Formao de alas

Organizao do genoma eucarioto

Nucleossomo (10 nm)

Colar de contas e solenide (30 nm)

Histonas

Estrutura dos cromossomos

Genoma de eucarioto

Genoma de eucarioto

Morfologia do cromossomo eucarioto

Cromossomo mitticos:
Centrmero: DNA altamente condensado onde se ligam as fibras do fuso Telmeros: Localizados das extremidades dos cromossomos. So altamente condensados e adicionados posteriormente (proteo contra degradao) Braos curto (p) e longo (q)

Genoma de eucarioto
Estrutura de cromossomo

Tipos de cromossomos

Caritipo
O nmero de cromossomos por ncleo varivel: Ex1: nenatdeo Ascaris megalocephala apresenta apenas 1 par de cromossomo Ex2: Samambaia Ophioglossum reticulatum apresenta 630 pares de cromossomos
Caritipo humano: 23 pares de cromossomos

Genoma Humano
O Projeto Genoma Humano (PGH) Iniciativa do governo americano para sequenciar os 3,2 bilhes de pares de bases do DNA humano Iniciado em 1990, previsto para 15 anos e Investimento de US$3 bilhes. Envolveu 18 pases (inclusive o Brasil) Consrcio Internacional de Sequenciamento do Genoma Humano (HGSC)

Genoma Humano
1998 Empresa privada Celera Genomics anuncia que vai sequenciar o genoma humano por um mtodo alternativo, mais rpido e com o gasto de US$ 250 milhes Com o medo que a Celera Genomics pudesse patentear o genoma, o HGSC conclui o PGH em 2003 (50 aniversrio da descoberta da estrutura do DNA).

Organizao do Genoma Humano

Somente 1,5% do DNA humano codifica para um polipeptdeo ou RNA Estima-se que sejam 20 a 25 mil genes (acreditava-se que fossem 100 mil devido a produzirmos 90 mil protenas diferentes)

Organizao do Genoma Humano

DNA nuclear
99% do genoma humano

Sequncias simples de DNA genmico:

Codificador genes No codificador Pseudogenes (genes inativos), ntrons e DNA extragnico

DNA nuclear
Sequncias repetitivas de DNA genmico:

Codificador multigenes (ex: gene do rRNA, gene das histonas= 86 genes em 10 cromossomos)

No codificador conjunto de sequncias que se repetem em tanden (adjacentes) ou dispersas

DNA nuclear Sequncias repetitivas em tanden

DNA satlite sequncia de 171 pb que se repetem (centrmeros e algumas heterocromatina- no transcrito) DNA minissatlite sequncia de tamanho moderado ( telmeros 6pb que se repetem) DNA microssatlite Sequncias pequenas que se repetem (at 4 pb) DNA mini e microssatlite: usado para

DNA nuclear Sequncias dispersas

Derivado de transposons 45% do genoma humano formado por esse tipo de DNA Classificados de acordo com o tamanho em: LINE (Long Interspersed Nuclear Elements): 6,1 Kb de comprimento. SINE (Short Interspersed Nuclear Elements): 100-400 pb de comprimento.

DNA mitocondrial (DNAmt)

1% do genoma humano Apresenta 16.569pb e 37 genes (2 rRNA, 22 tRNA e 13 polipeptdeos) O Genoma mitocondrial muito conservado (exceo: regio D-loop de 1.100pb usado para identificao humana)