ORGANIZACIN DEL GENOMA CELULAR

El genoma eucariota se define como todo el DNA presente en los cromosomas, incluidos los genes y las regiones no codificantes, la clula eucariota en comparacin a la procariota su contenido de DNA es superior.

CARACTERSTICAS DEL GENOMA EUCARIONTE

Caracterstica Empacamiento Eucarionte El ADN se condensa durante la mitosis en nucleosomas por las histonas, pero no ocurre en todos como los dinoflagelados El ADN es lineal y presenta estructuras especficas (telmeros) encargadas de regular la terminacin de la rplica lineal del ADN, Bloqueo de la expresin de un gen al "fundirlo" con el silenciador (estructura reguladora especfica del ADN), producindose un gran compactamiento de heterocromatina.

Telmeros y forma de los cromosomas Heterocromati na y silenciamiento de la transcripcin

INTRONES Y EXONES

Muchos genes eucariontes contienen regiones codificantes llamadas exones, y regiones no codificantes llamadas secuencias intervinientes o intrones. Por ejemplo, el gen de la ovoalbmina tiene ocho exones y siete intrones: el gen del citocromo b tiene cinco exones y cuatro exones. Un gen humano promedio tiene entre 8 y 9 intrones. Inicialmente todos los intrones se elimina por corte y empalme y los exones se unen para dar como resultado el ARN maduro. Los intrones son comunes en los genes eucariontes, pero raros en los genes bacterianos.

FAMILIAS DE GENES
Las familias multignicas son aquellas donde las secuencias de los ADN de sus miembros comparten homologa y sus productos estn funcionalmente relacionados. En algunos casos se encuentran juntas en el cromosoma, en otras se encuentran dispersas en varios cromosomas. Las familias de genes de las globinas, responsables de codificar para diferentes pptidos que forman parte de las molculas de hemoglobina. Otros son los genes en tandem, como el de las histonas y los ARN ribosmicos. Los miembros de genes de la familia alfa y beta globina, ubicados en los cromosomas 11 y 16, codifican polipptidos de globina, que se combinan en una sola molcula tetramrica, que interacciona con grupos hemo que puede unir oxgeno de manera reversible.

SECUENCIAS REPETIDAS DE DNA

Las secuencias de DNA repetidas abundan tanto en genomas eucariotas como procariotas. Estas secuencias son sitios de inestabilidad genmica y se caracterizan por experimentar cambios reversibles en la longitud de la secuencia repetida. Por esto, dichos cambios son conocidos como "mutaciones dinmicas".

DNA CROMOSOMAL Y SU EMPAQUETAMIENTO

El DNA cromosmico es empleado y empaquetado en una forma eficiente. Los seis niveles sucesivos de organizacin jerrquica del empaquetamiento del DNA en un cromosoma en metafase se muestran de arriba hacia abajo. Primero, se presenta el corte de aspecto condensado de un cromosoma en metafase. El mismo corte visto con mayor aumento muestra una parte ligeramente extendida en una regin asociada al andamiaje cromosmico. Estos bucles corresponden a la fibra de cromatina de 30 nm de los nucleosomas empaquetados mostrados en el siguiente nivel de abajo. Sigue la forma de la cromatina de 11 nm llamada perlas en un collar. Una regin corta del ADN de doble hlice (cinco vueltas) determina el nivel molecular del ADN.

LA CROMATINA
Consiste en DNA formando complejos con protenas, es el material . que compone los cromosomas eucariontes, las mas abundantes de estas protenas son los cinco tipos de histonas son la H1, H2A, H2B, H3 y H4.

Las histonas en las clulas eucariticas presentan varios cientos de millones de molculas de histonas. Son protenas de masa molecular baja, aproximadamente 11-12 kDa y exhiben un alto contenido, cerca de 20%, de lisina y arginina(aminocidos bsicos). Con las cargas positivas de las cadenas laterales de estos restos, las histonas (que son extremadamente bsicas) se unen a los grupos fosfato del ADN (cargados negativamente).

Organizacin de la cromatina en nucleosomas. Cromatosoma.

Hay 5 tipos principales de histonas, llamadas H1, H2A, H2B, H3 y H4, que se asocian entre s para formar un octmero: dos molculas de H3 junto con dos molculas de H4 forman un tetrmero, y dos dmeros H2A/H2B forman otro tetrmero; ambos tetrmeros se asocian para formar un ncleo proteico (octmero) alrededor del cual se enrolla la molcula de ADN.

Selenoide

Cada nucleosoma esta formado por ocho protenas histonas (2 de cada una) alrededor de las cuales se enrolla el DNA 1.65 veces y sobre este complejo se une la Histona 1.

CROMATOSOMA
Los cromatosomas son nucleosomas unidos a una histona H1 y se encuentran separados entre si por un DNA de unin.

Fibra de Cromatina: Eurocromatina y Heterocromatina

En el DNA eucariotico existen dos tipos de cromatina: La Eurocromatina, que sufre el proceso normal de condensacin y descondensacin durante el ciclo celular, y la heterocromatina, que permanece en un estado muy condensado durante todo el ciclo celular. La eurocromatina constituye la mayor parte del material cromosmico y es donde ocurre la mayor parte del proceso de transcripcin. La heterocromatina se encuentra en los centrmeros y en los telmeros de todos los cromosomas.

EUROCROMATINA Compuesta mayormente de cromatina en niveles menos compactos. HETEROCROMATINA Forma altamente condensada Constitutiva y facultativa Mantenimiento de los centrmeros y telmeros de cromosomas.

Puede ser de dos tipos: la de tipo constitutivo idntica para todas las clulas del organismo y que carece de informacin gentica, incluye a los telmeros y centrmeros del cromosoma que no expresan su ADN. La heterocromatina facultativa diferente en los distintos tipos celulares, contiene informacin sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden expresarse en algn momento Eucromatina (menos teida) y Heterocromatina (ms teida)

CROMOSOMAS
Durante la mitosis las cromatidas se repliegan sobre si mismas en tal grado que surgen pequeos cuerpos dobles perfectamente visibles al microscopio, son los cromosomas metafsicos.

El Centrmero es la regin que se fija al huso acromtico durante la mitosis. Se encuentra en un estrechamiento llamada constriccin primaria, que es la que divide a cada cromtida del cromosoma en dos brazos.

Los Telmeros son los extremos de cada brazo del cromosoma, en el proceso de divisin celular el DNA de los telmeros no se transcribe y por esto en cada divisin se acorta hasta que desaparecen, esto determina cuantos ciclos celulares puede tener una clula.

Cuatro formas bsicas de los cromosomas metafsicos y se pueden clasificar de acuerdo con la longitud de los brazos corto y largo, as como por la posicin del centrmero. Los cromosomas metacntricos tienen los brazos corto y largo de aproximadamente la misma longitud, con el centrmero en el punto medio. Los cromosomas submetacntricos tienen los brazos corto y largo de longitudes desiguales, con el centrmero ms prximo a uno de los extremos. Los cromosomas acrocntricos tienen el centrmero muy cerca de un extremo, con un brazo corto muy pequeo. En los telocntricos el centrmero est en un extremo del cromosoma y ste tiene un solo brazo.

 La replicacin es el proceso por el cual el ADN se copia para poder ser transmitido a nuevos individuos. El primer origen descrito fue el E. COLI, en cuyo anlisis gentico mostraba que la replicacin siempre empezaba en un nico sitio del cromosoma bacteriano. Las principales funciones que debe cumplir un cromosoma son la de replicarse (producir copias de s mismo), la de transmitirse de una clula a otra y de una generacin a la siguiente y la de expresar la informacin que contiene. El significado gentico de la replicacin es el de conservar la informacin gentica, de manera que cuando una bacteria se divide, de lugar a una bacteria hija que contenga la misma informacin gentica.

Los cromosomas fueron descubiertos por Ngeli en 1842 el trmino cromosoma, acuado por W. Waldeyer en 1888, significa del griego: cromos, color; soma, cuerpo, debido a que tie intensamente con algunos colorantes bsicos.

Cromosomas son estructuras del ncleo celular eucariota que consiste en molculas de DNA y protenas (principalmente histonas)

Formado por histonas y ADN

Su funcin es el reparto de informacin gentica de las clulas madres a las clulas hijas

MITOSIS

MEIOSIS Reproducen el numero de cromosomas a la mitad, consta de dos divisiones meiosis uno y meiosis dos.

Cada clula hija contiene el mismo numero de cromosomas que tenia la progenitora.

MITOSIS

MITOSIS A nivel gentico

MEIOSIS

Reparto exacto del material gentico.

Segregacin al azar de los cromosomas homlogos y entrecruzamiento como fuente de variabilidad gentica
A nivel celular

Se forman clulas genticamente iguales

Produce una reduccin de cromosomas ala mitad exacta de los cromosomas homlogos

A nivel orgnico Se da este tipo de divisin en los organismos unicelulares para su reproduccin asexual y en pluricelulares para su desarrollo, crecimiento y la reparacin y regeneracin de tejidos y rganos Sirve para la formacin de las clulas reproductoras sexuales: los gametos, o las clulas reproductoras asexuales: las esporas

CROMATINA CONDENSADA Y CROMATINA ACTIVA

CROMATINA CONDENSADA

Cuando se extrae la cromatina de las clulas en un buffer isotnico, la mayora aparecen como fibras de 30 nm de dimetro. Se cree que en estas fibras condensadas de nucleosomas estn empaquetados en un espiral irregular o formando un solenoide, con aproximadamente seis nucleosomas por vueltas de H1.

La quinta histona principal, se une al DNA en el interior del solenoide, con una molcula H1 asociada con cada nucleosomas. La cromatina condensada puede ser bastante dinmica, con regiones que ocasionalmente se despliegan en partes y luego se vuelven a plegar para formar una estructura solenoide. La cromatina en las regiones cromosmicas que no est siendo transcripta existe predominantemente en la forma condensada de fibra de 30 nm y en estructuras plegadas de orden superior cuyas conformidades detalladas todava no se transcriben activamente adoptan la forma extendida de perlas de collar.

La descripcin de la cromatina como una molcula de DNA bicatenario enrollada alrededor de sucesivos nucleosomas es el primer paso para visualizar el estado del material gentico en el ncleo. Para ello deben liberarse genes, es decir, la cromatina se debe descondensar para la transcripcin. Al hacerlo, se forma lazos de DNA de aproximadamente 100 000 pares de bases que a menudo expresa un gen o todo un grupo de genes: se denomina cromatina activa.

La replicacin de los extremos de los cromosomas eucarioticos tambin supone un problema, ya que los cromatidios son molculas de DNA doble helice lineal y se iran acortando en las sucesivas replicaciones. La manera de solventar este problema consiste en disponer de secuencias repetidas en los extramos, los telmeros eucarioticos contienen una secuencia corta rica en Guanina repetida ciertos de veces ( por ejemplo la secuencia 5 TTGGGG 3 en el ciliado Tetrahymena). Adems, los telmeros poseen extremos 3monocatenarios que pueden autoaprearse y suministrar un extremo 3para triplicar los extremos cromosmicos.

Una enzima denominada Telomerasa aade estas secuencias a los extremos cromosmicos. La Telomerasa lleva una corta secuencia de RNA (por ejemplo AACCC) que sirve de molde para sintetizar la secuencia repetida de los extremos (TTGGGG). La Telomerasa, es una transcriptasa inversa, ya que tomando como molde RNA sintetiza DNA. La adicin de estas secuencias cortas que lleva a cabo de Telomerasa contrarresta la tendencia al acortamiento de los telmeros durante la replicacin normal.

Al igual que ocurre en cualquier otro genoma eucariota, el Genoma Humanos tiene un tamao grande y presenta una elevada proporcin de DNA no codificante y de DNA repetitivo. El Genoma de los procariontes, por el contrario es de tamao relativamente pequeo, sencillos y presenta muy poco DNA no codificante (plsmidos). Se produce a un nico cromosoma formando por una molcula circular de DNA, localizada en suspensin en el citosol pero anclada a la membrana constituyendo la zona nuclear o nucleoide, sin membrana que la delimite. En este sentido, el genoma mitocondrial es parecido al genoma procariota, aunque de un tamao muy inferior. De echo se cree que la mitocondria se origina por endocitosis por parte de eucariotas primitivas anaerbicos de eubacterias fotosinttica.

De estas forma los eucariotas primitivos anaerbios se habran convertido en aerobios lo que habra supuesto una enorme ventaja en una atmosfera que contena O2. con el paso de los aos, muchos de los genes del genoma mitocondrial habra pasado a integrarse con el genoma nuclea, de tal forma que la mitocondria actual contienen una nmero muy reducido de genes. Uno de los aspectos curiosos del genoma mitocondrial es que posee un cdigo gentico distinto (en unos pocos codones) al del genoma nuclear. La ausencia de recombinacin en el genoma mitocondrial, la frecuencia constante de mutaciones (reloj muscular) y el hecho de que es heredado exclusivamente por va materna, permiten estimular el grado de parentesco materno y trazar los linajes maternos a base de comparar las secuencias mitocondriales de distintos individuos. De esta forma concluimos que la mitocondria contempornea actual proviene de una mujer que vivi hace aproximadamente 200 000m aos (eva mitocondrial).

El DNA gira unos 147 pares de bases (bp) alrededor el ncleo de la histona y se desplaza a unos 20-70 bp en un giro hacia la izquierda hasta alcanzar el siguiente nucleosoma. La pieza intermedia, tambin denominada DNA de conexin, est desnuda, es decir, no esta equipada con histona. La histona H1 se coloca como pieza de cierre en cada nucleosoma y al mismo tiempo toma contacto con las agrupaciones vecinas. De este modo, las protenas H1 van agrupando los nucleosomas para formar un hilo denso: la fibra de cromatina, en principio, todas las reas del DNA puede formar nucleosomas: sin embargo segmentos especficos de DNA se mantienen libres de la interaccin de las histonas si se unen protenas y no histonas.

Las fibras de eromatina estn ordenadas en forma de lazo, produciendo as una compresin adicional de la hebra de DNA: el siguiente nivel estructural est constituido por lazos de cromatina ordenados en espiral que, finalmente, forman la estructura bsica de un cromosoma. En la metafase de la mitosis, los cromosomas se encuentran empaquetados al mximo; este hecho facilita su disgregacin en las dos clulas hijas. Mediante el empaquetamiento del DNA en los cromosomas metafsicos se obtiene una compresin o condensacin 10 000 veces superior que sirve para almacenar en el ncleo de una clula DNA que mida varios metros de longitud. Este artstico empaquetamiento del DNA en un tupido almacn de informacin ofrece sin duda ventajas logsticas.

Pero cmo se puede desarrollar la replicacin o la transcripcin del DNA en un entramado tan concentrado?

Para ello deben liberarse genes, es decir, la cromatina se debe descondensar para la transcripcin. Al hacerlo, se forma lazos de DNA de aproximadamente 100 000 pares de bases que a menudo expresa un gen o todo un grupo de genes: se denomina cromatina activa. Durante la descondensacin, la protenas histonas pierden , debido a la acetilacin de sus restos de lisina o a la fosforilacin de sus restos de serina, una parte de su carga neta positiva, de modo que abandonan su unin nucleosomal, relajando as el denso empaquetamiento del DNA. Las desacetilasa y las fosfatasas se ocupan de la reversibilidad de estos procesos.. Tambin la replicacin requiere una dinmica de los cromosomas, para lo cual hay estructuras auxiliares especficas en el cromosoma que garantizan la eficacia y la integridad en la replicacin.

BIBLIOGRAFA
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