TOXICOLOGIA

XENOBIOTICOS
SUSTANCIAS EXOGENAS

TOXONES
SUSTANCIAS CON EFECTO INDESEABLE

FARMACOS
SUSTANCIAS CON EFECTO PRONUNCIADO SUSTANCIAS ENDOGENAS MEDICAMENTOS VENENOS

SUSTANCIAS SIN EFECTO PRONUNCIADO

TOXICOLOGIA GENERAL
I TRADICIONAL (antigedad 1900) Aplicada.- Venenos humanos: origen, efectos, antdotos Bsica.- Mecanismos de accin fisiolgicos (curare, atropina, etc) II MODERNA (1900 1945) Aplicada.- Aspectos iatrognicos, forenses, industriales, blicos Bsica.- Mecanismos de accin bioqumicos (inhibicin de enzimas, antimetabolitos, etc) III CONTEMPORANEA (1945 presente) Aplicada.- toxones ambientales, radiotoxicologa, mutgenos, carcingenos, teratgenos, ocupacionales, enervantes, etc. Bsica.- Mecanismos de accin fisicoqumicos y qumicos (coeficiente de particin, pK, alquilaciones, etc)

TOXICOLOGIA GENERAL
POSIBLES INTERACCIONES ENTRE XENOBIOTICO Y OBJETOS BIOLOGICOS

Xenobitico

Objeto biolgico Medio ambiente

Efecto

No se absorbe y no produce efecto Contacto local produce efecto local Acumulacin y/o secuestracin sin afectar funciones Causa efecto mientras permanece (reversible) Causa efectos irreversibles en constituyentes esenciales (irreparables) = lesin qumica Es convertido por el objeto biolgico en un toxn (biotoxificacin)

TOXICOLOGIA
ALGUNAS CLASES DE TOXONES POTENCIALES Medicamentos Productos industriales Plaguicidas

Agentes adictivos
Contaminantes atmosfricos Aditivos de alimentos y bebidas Cosmticos Productos para la higiene del hogar

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Sustancias mas frecuentemente involucradas en exposiciones humanas

No farmacuticas
Productos de limpieza Cosmticos Hidrocarburos Alcoholes Animales ponzoosos Alimentos Insecticidas

Farmacuticas
Analgsicos Antigripales Vitaminas Antidepresivos Ansiolticos Antisicoticos Antibiticos Drogas de la Calle

TOXICOLOGIA
Sustancias que mas frecuentemente causan la muerte

Analgsicos Antidepresivos Estimulantes y drogas de la calle Sedantes e hipnticos Frmacos cardiovasculares Alcoholes Hidrocarburos Productos de limpieza

TOXICOLOGIA
Las siguientes interrogantes se deben considerar cuando se piensa en una intoxicacin (agente txico)

QU? Identificacin, tipo de sustancia CUNTO? Posible cantidad incorporada al organismo CMO? Va de entrada CUNDO? Tiempo transcurrido desde el accidente hasta la asistencia mdica DNDE? Lugar donde fue encontrado el paciente

TOXICOLOGIA
MANIFESTACIONES CLINICAS ASOCIADAS CON TOXICOS ESPECIFICOS
SNC:
Coma.- alcohol, hipnticos/sedantes, opiceos, ansiolticos, etc. Convulsiones.- antidepresivos tricclicos, estricnina, orfenadrina y teofilina Ataxia.- bromuros, carbamazepina, etanol, hipnticos/sedantes, fenitona, talio, etc.

TRACTO RESPIRATORIO: Depresin respiratoria.- alcohol, hipnticos/sedantes, opiceos, ansiolticos Edema pulmonar.- ASA, herbicidas clorofenoxi, gases irritantes, opiceos, solventes orgnicos, paraquat, etc. Hiperpnea.- ASA, etilenglicol, isoniacida, metanol, pentaclorofenol

TOXICOLOGIA
MANIFESTACIONES CLINICAS ASOCIADAS CON TOXICOS ESPECIFICOS

TRACTO GASTROINTESTINAL

Hipersalivacin.- inhibidores de acetil-colinesterasa Sequedad de la boca.- atropina, opiceos, fenotiacinas, antidepresivos tricclicos Constipacin.- plomo, opiceos, talio Diarreas.- arsnico, inhibidores de acetil-colinesterasa, laxantes Sangrado gastrointestinal.- ASA, corrosivos (cido/bases), anticoagulantes cumarnicos, AINES Dao heptico.- tetracloruro de carbono, paracetamol (acetaminofen), fsforo blanco, anestsicos halogenados

TOXICOLOGIA
MANIFESTACIONES CLINICAS ASOCIADAS CON TOXICOS ESPECIFICOS

TRACTO GENITOURINARIO

Retencin urinaria.- atropina, opiceos, antidepresivos tricclicos Incontinencia urinaria.- inhibidores de la acetil-colinesterasa
Dao renal.- cadmio, tetracloruro de carbono, etilenglicol, mercurio, paracetamol, plomo, arsnico

TOXICOLOGIA
MANIFESTACIONES CLINICAS ASOCIADAS CON TOXICOS ESPECIFICOS
CARDIOVASCULAR: Taquicardia.- anticolinrgicos, simpaticomimticos Bradicardia.- colinrgicos, betabloqueadores, digoxina, opiceos Hipertensin.- anticolinrgicos, simpaticomimticos Hipotensin.- etanol, hipnticos/sedantes, opiceos, ansiolticos Arritmias.- betabloqueadores, cloroquina, cianuro, digoxina, fenotiacinas, quinidina, teofilina, antidepresivos tricclicos

OJOS:
Miosis.- inhibidores de la acetil-colinesterasa, estricnina Midriasis.- anfetaminas, atropina, cocana, antidepresivos tricclicos, fenotiacinas, antihistamnicos Nistagmus.- carbamazepina, etanol, fenitona

TOXICOLOGIA
PRINCIPALES SINDROMES EN TOXICOLOGIA CLINICA
SINDROME POLINEUROPTICO PERIFERICO Manifestacin tarda de intoxicacin aguda.organofosforados, organoclorados, arsenicales, mercuriales, talio, derivados del cido fenoxiactico, metales pesados, solventes orgnicos, isoniacida, etc.

TOXICOLOGIA
PRINCIPALES SINDROMES EN TOXICOLOGIA CLINICA

SINDROME DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA TXICA Por derivados de plaguicidas bipiridilos, fenoxiactico, arsenicales, cobre, talio, oro, plata, plomo, cromo, hidrocarburos halogenados, etilenglicol, metanol, paracetamol, aminoglucosidos, etc. SINDROME COLINERGICO

Con manifestaciones nicotnicas y muscarnicas (centrales o perifricas).- por inhibidores de acetil-colinesterasa

TOXICOLOGIA
PRINCIPALES SINDROMES EN TOXICOLOGIA CLINICA

SINDROME ANTICOLINERGICO Sequedad de piel y mucosas, midriasis, rubicundez, disminucin del peristaltismo y taquicardia.- por parasimpaticolticos, antidepresivos tricclicos, antihistamnicos, etc.

SINDROME OPIODE

Depresin respiratoria con bradipnea, miosis puntiforme y coma.morfina, codena, dextropropoxifeno, loperamida, difenxilato, etc.

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES No especifico (general): - evitar la absorcin Favorecer la eliminacin

Antidototerapia: Agentes quelantes - Antivenenos - Antagonistas - Agonistas - otros

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES

NO ESPECIFICO (general)
Evitar la absorcin (descontaminacin)

irrigacin de piel y mucosas Dilucin o neutralizacin en TGI Remocin de la sustancia de TGI: emsis, jarabe de ipecacuana, apomorfina lavado gstrico, (indicaciones y contraindicaciones) adsorcin, con carbn activado catrticos (osmticos nunca oleosos)

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MANEJO DE LAS INTOXICACIONES

NO ESPECIFICO (general)
FAVORECER LA ELIMINACIN Gastrodilisis Diuresis forzada (cida o alcalina) Dilisis peritoneal Hemodilisis Hemoperfusin Plasmafresis Exanguineotansfusin

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES Especifico (antdototerapia) principales mecanismos de accin:
El antdoto se acopla con el veneno, hacindolo inerte.- agentes quelantes:

Agente txico
Arsnico Plomo Hierro Heparina Inh. de Ach/asa Cianuro

antdoto especfico
dimercaprol (BAL), cido dimercapto succinico (DMSA) EDTA, Penicilamina deferoxamina protamida pralidoxima, obidoxima metahemoglobina

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES

Especifico (antidototerapia) principales mecanismos de accin:

El antdoto acelera la conversin metablica del veneno a un producto atxico Cianuro tiosulfato

El antdoto bloquea el mecanismo de formacin metablica del veneno a partir de un precursor menos txico Metanol Fluoracetato etanol acetato, monoacetina

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES

Especifico (antidototerapia) principales mecanismos de accin:

El antdoto acelera selectivamente la excrecin del veneno Bromuros Estroncio, radio cloruros sales de calcio

El antdoto compite por los receptores responsables del efecto Inh. Acetil colinesterasa Narcticos Benzodiacepinas atropina naloxona flumazenil

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES

Especifico (antidototerapia) principales mecanismos de accin:

El antdoto restaura la funcin normal por reparacin o evitando el efecto del veneno Agentes metahemoglobinizantes azul de metileno Metotrexato, otros antg del cido folico cido folico 5-fluoruracilo timidina 6-mercaptopurina purinas

TOXICOLOGIA
MANEJO DE LAS INTOXICACIONES Especifico (antidototerapia) principales mecanismos de accin: De los antisueros a la faboterapia