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H.

FREDY ZEGARRA ARAGON

UTP

PPi

GLUCOSA 1 P UDP-GLUCOSA
H 2O

GLUCOSA

GLUCOSA 6 P
E.D

G.S

(GLUCOSA)n UDP

Pi
E.R

Pi

H2 O

GLUCOSA

Fosforilasa

FRUCTOSA 6 P

(GLUCOSA)n + 1 GLUCOGENO

FRUCTOSA 1, 6 Bis P

SINTESIS Y DEGRADACION DEL GLUCOGENO

GLUCOSA 1 P
Glucosa 1 P Uridil Tranferasa

GLUCOSA 6 P
ADP ATP

GLUCOSA

UTP PPi
URACILO

- P - O H2 C

UDP - GLUCOSA Glucgeno Sinteasa

HOH2C

HOH2C O
O

UDP

O
O

SINTESIS DE GLUCOGENO : GLUCOGENESIS

SINTESIS DE GLUCOGENO : GLUCOGENESIS

Mecanismo de accin de la Enzima Ramificante

HOH2C O

Formacin de Enlace Glicosdico a 1-6


O O
O

Corte del enlace glicosdico a 1- 4

Pi

Pi
HOH2C O

GLUCOGENOLISIS
O

Enlaces a 1- 4

Pi

O
O

Pi

Glucgeno Fosforilasa
HOH2C O HO

P Glucosa 1 - P

O O
O

HOH2C O

O O
O

Enzima Desrramificante
O

H2O
HO

Glucosa libre

O
O

Mecanismo de accin de la Enzima Desrramificante

Glucagon Adrenalina

a
GDP

a
GTP
AMPc

ADENIL CICLASA

ATP

AMPc AMPc

R C
activo kinasa de la Fosforilasa ADP activo Glucgeno Fosforilasa ADP Glucogeno ATP

R C

Protena kinasa

R C
Inactivo kinasa de la Fosforilasa

R C

ATP

Inactivo Glucgeno Fosforilasa

Glucosa 1 fosfato

Figura 5.14.- Mecanismo de accin de glucagon y Adrenalina para la degradacin del glucgeno

Cuadro 5.1.- Enfermedades por almacenamiento de glucgeno


Nombre
Tipo I Tipo II
Tipo III

Causa del transtorno


Deficiencia de glucosa 6 fosfatasa Insuficiencia de a-1-4 y a-1-6 glicosidasa lisosmica
Ausencia de enzima desrramificante Ausencia de enzima ramificante

Caractersticas
Hepatomegalia, hipoglucemia, lacticidemia, cetosis, hiperlipidemia Mortal, acumulacin de glucgeno en lisosomas, insuficiencia cardiaca.
Acumulacin de un polisacrido caracterstico Acumulacin de polisacrido con pocos puntos de ramificacin muerte por insuficiencia cardiaca o heptica en el primer ao de vida

Enfermedad de Von Gierke Enfermedad de Pompe


Dextrinosis limite Enfermedad de Forbes o Cori Enfermedad de Andersen, Amilopectinosis Enfermedad de McArdle Enfermedad de Hers Enfermedad de Tarui

Tipo IV Tipo V Tipo VI Tipo VII

Ausencia de fosforilasa Poca tolerancia al ejercicio, msculos con alto muscular contenido de glucgeno (2,5 4,1%). Lactato ausente en sangre despus del ejercicio Deficiencia de fosforilasa heptica Deficiencia de fosfofructoquinasa muscular y eritrocitaria Deficiencia de fosforilasa quinasa heptica Alto contenido de glucgeno en el hgado, hipoglucemia Igual al tipo V pero con la posibilidad de anemia hemoltica

Tipo VIII

Igual que el tipo VI

H. FREDY ZEGARRA ARAGON

SALIDA DEL ACETIL CoA COMO CITRATO DESDE LA MITOCONDRIA

MITOCONDRIA
ACETIL-CoA

Transportador de Citrato

Membrana mitocondrial interna

CITOSOL

HS-CoA

ACETIL-CoA

OXALACETATO

CITRATO

CITRATO Membrana mitocondrial externa

Malato

Isocitrato a - ceto Glutarato

OXALACETATO NAD+
Malato Deshidrogenasa

Fumarato

Succinato

Succinil-CoA

Transportador de Malato y a - ceto Glutarato

NADH2 Malato

Malato Deshidrogenasa

NADP+ Malato
Enzima Mlica

NADH2

NAD+ Piruvato Piruvato NAD+ Transportador de Piruvato

NADPH2

Piruvato NADH2 Carboxilasa

CARBOXILACION DEL ACETIL CoA

ACP

SH SH

H3 C CO-SCoA H3 C CO-SCoA CO2 HSCoA ATP


Acetil CoA Carboxilasa

HSCoA

Acetil CoA Transacetilasa

ADP + Pi

ACP

SH S - CO - CH3

ACP

S - CO - CH2 - CH2 - CH3 SH

HOOC - CH2 - CO-SCoA

HSCoA

Malonil-ACPTransferasa

Enoil - ACPReductasa

NADP*

NADPH + H+

ACP

S - CO - CH3 - COOH

S - CO - CH3

ACP

S - CO - CH = CH - CH3 SH

Cetoacil- ACPSinteasa CO2

Hidroxiacil- ACPDeshidratasa

H2 O

ACP

S - CO - CH2

- CO - CH3

CetoacilSH ACP- Reductasa

ACP

S - CO - CH2 - CH - CH3 SH

OH

NADPH + H+

NADP*

TABLA N

PROTEINAS DEL COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO SINTEASA DE E. COLI Y ROL DE CADA UNA DE ELLAS

PROTEINA
Proteina Transportadora de grupos Acilo (ACP)

ROL
Transporta grupos acilo en unin tioester

Acetil CoA Transacetilasa (AT)


Malonil - ACP - Transferasa (MT) - Cetoacil - ACP- Sinteasa (KS) - Cetoacil - ACP- Reductasa (KR) - OH - Acil - ACP- Deshidratasa (HD) Enoil - ACP - Reductasa (ER)

Transfiere grupos acil desde la CoA hasta un residuo de cisteina de la - Cetoacil - ACP- Sinteasa
Transfiere grupos malonil desde la CoA hasta el ACP Condensa grupos acil y malonil (existen 3 isoenzimas) Reduce grupos - Ceto a grupos - Hidroxi Retira agua desde el - OH - Acil - ACP creando un doble enlace Reduce el doble enlace saturado formando un Acil - ACP

REGULACION DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS


Insulina (gatillador de la fosforilacin / activacin)

CITRATO
Citrato Liasa

ACETIL- CoA
Acetil CoA Carboxilasa

Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa

Piruvato

MALONIL- CoA

Glucagon, epinefrina (gatillador de la fosforilacin / inactivacin)

PALMITOIL- CoA

GENERACION DE NADPH PARA LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

GENERACION DE NADPH PARA LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

GENERACION DE NADPH EN LA FOTOSINTESIS

SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
SERINA
NADPH2 NADP

ACIDO PALMITICO

3 Ceto Dihidro Esfingosina

Esfinganina (dihidroesfingosina)
Acetil-CoA HSCoA

Dihidroceramida
FAD CMP CDP-Colina FADH2

ESFINGOMIELINA
UDP-Galactosa UDP

CERAMIDA
UDP-Glucosa UDP

GALACTOCEREBROSIDO GLUCOCEREBROSIDO

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y FOSFOLIPIDOS


Dihidroxiacetona-P
NADH2
NAD+

Glicerol
ATP ADP

Serina
SAM CO2

Glicerol 3 P
Acil CoA HS CoA

Colina
ATP

Ac. Lisofosfatdico
Acil CoA HS CoA

P Colina
CTP

Ac. Fosfatdico
PPi CDP- DIACIL GLICEROL CTP Pi

DIACIL GLICEROL
Inositol Acil CoA
CMP HS CoA

CDP Colina

TRIACIL GLICEROL
CMP FOSFATIDIL INOSITOL

FOSFATIDIL COLINA

SINTESIS DE COLESTEROL

SINTESIS DE COLESTEROL
HSCoA ACETIL CoA ACETO ACETIL CoA ACETIL CoA Colesterol del Ac Biliar, Mevalonato,Estatinas (Mevastatina, lovastatina) Pi CO2 Ac. 3P, 5PPi MEVALONICO ATP ACIDO PPi MEVALONICO ATP HSCoA OH METIL GLUTARIL-CoA HMG-CoA Reductasa 2 NADPH

ACETIL CoA

Ac. MEVALONICO Kinasa ATP

Descarboxilasa ISOPENTENIL PPi PPi

Kinasa
PPi

Kinasa
PPi

ACIDO P MEVALONICO

GERANIL PPi DIMETIL ALIL PPi ISOPENTENIL PPi

FARNESIL PPi FARNESIL PPi

ESCUALENO
NADPH FAD O2 Escualeno Epoxidasa

NADPH O2 DESMOSTEROL NADPH Reductasa CIMOSTEROL

NADPH NAD+ O2

EPOXIDO DE ESCUALENO 14 Desmetilo Lanosterol CO2 NADPH O2 Lanosterol Ciclasa

2 CO2

LANOSTEROL

COLESTEROL

ESTERIFICACION DEL COLESTEROL

ESTERIFICACION DEL COLESTEROL POR LCAT

REGULACION DE LA SINTESIS DE COLESTEROL

TRANSPORTE DE LIPIDOS: LIPOPROTEINAS

SINTESIS DE AMINOACIDOS Y COMPUESTOS RELACIONADOS

SINTESIS DE AMINOACIDOS

AMINOACIDOS ESENCIALES O INDISPENSABLES

AMINOACIDOS NO ESENCIALES O DISPENSABLES

AMINOACIDOS NO ESENCIALES EN HUMANOS

AMINOACIDOS ESENCIALES EN HUMANOS

ALANINA GLUTAMATO

VALINA LEUCINA ISOLEUCINA LISINA TRIPTOFANO METIONINA FENILALANINA HISTIDINA TREONINA ARGININA*

GLUTAMINA
ASPARTATO ASPARRAGINA TIROSINA SERINA GLICINA PROLINA CISTEINA

SINTESIS DE AMINOACIDOS NO ESENCIALES O DISPENSABLES 1 2 3


Piruvato + Ac. Glutmico
TGP B6

Alanina +

a Ceto Glutarato

Oxalacetato + Ac. Glutmico

TGO

B6
TGP B6

Aspartato + a Ceto Glutarato

a Ceto Glutarato + Alanina

Ac. Glutmico + Piruvato

a-Ceto Glutarato + NH4 + NADPH

Glutamato deshidrogenasa

Ac. Glutmico + NADP

Ac. Glutmico + ATP + NH4

Glutamina sinteasa

Glutamina

+ ADP + Pi

Aspartato + Glutamina + ATP

Asparragina sinteasa ATP dependiente

Asparragina + Glutamato + AMP + PPi

Fenilalanina + O2 + THB
NAD NADH2

Feilalanina monooxigenasa
NADPH

Tirosina + H2O + DHB


Pi

Ac. 3PG

Ac. P- OH Pirvico

P- Serina

Serina

THF

N5- N10 Metilen THF

Serina
ATP

Serina hidroxi metil transferasa ADP

Glicina

Ac. Glutmico
NAD NADH2

-Semialdehido glutmico
CH3

Pirroln carboxilato

NADPH2

Prolina

Serina

10

Metionina
ATP

S-AM
AMP + PPi

S-AH

Homocisteina NH4
Cistationina

CISTEINA Piruvato

SINTESIS DE COMPUESTOS RELACIONADOS


CO2 SAM SAH Fosfolpidos

Serina

B6

Etanol amina
CO2

COLINA
Acetil colina

Glutamato

B6

GABA

CO2

Histidina

B6

HISTAMINA

CO2

Triptofano

5 OH Triptofano

B6

SEROTONINA

SINTESIS DE GABA

SINTESIS DE HISTAMINA

SINTESIS DE SEROTONINA

SINTESIS DE CATECOLAMINAS
FENILALANINA

TIROSINA
Tetrahidrobiopterina Tiroxina hidroxilasa Dihidrobiopterina NADP+ NADPH2

DIHIDROXIFENILALANINA (DOPA)
DOPA Descarboxilasa
Piridoxal P (Vit B6)

CO2

DOPAMINA
Dopamina Oxidasa Vit. C O2 Cu2+

NORADRENALINA
Feniletanolamina N-Metiltransferasa SAM SAH

ADRENALINA

SINTESIS DE CATECOLAMINAS

SINTESIS DE CREATINA Y CREATININA

GLICINA ARGININA

ORNITINA Ac. GUANIDIN ACETICO

SAM

SAH

Rin Arginina Glicina Transamidinasa

CREATINA
Hgado Creatina Kinasa ATP

ADP

H N HN = C N CH3 CH2 C=O

No enzimtica en el msculo

CREATINA FOSFATO

H2O + Pi

CREATININA

SINTESIS DE POLIAMINAS
ARGININA

Arginasa

UREA CO2 SAM CO2

ORNITINA

Ornitina Descarboxilasa Vit. B6

PUTRESCINA
Espermidina Sintasa

ESPERMIDINA
SAM
Espermina Sintasa

5 Metil Tio Adenosina

CO2

ESPERMINA

SINTESIS DE POLIAMINAS

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS


I2
Peroxidasa Tiroidea

TIROGLOBULINA Tirosina

I
HO

NH3+ CH2 CH COOH MIT

I2
Peroxidasa Tiroidea

Alanina I
HO O

NH3+

T3

CH2 CH COOH

I
DIT HO

NH3+ CH2 CH COOH DIT

Alanina

T4

SINTESIS DE MELANINAS
HO NH3+ CH2 CH COOH DOPA 2H+ O O= DOPAQUINONA NH3+

TIROSINA

HO

CH2 CH COOH

CO2 MELANINA 5, 6 INDOL QUINONA

SINTESIS DE PURINAS

I
N M M

IV
P

Fe
N

II
V

III
P M

GRUPO HEMO