Introduccin a las lesiones y la muerte celular.

Lesin
Estrs, agentes, alteraciones intrnsecas lesin

Lesin celular reversible reduce la Fosforilacion oxidativa, con la consig. Deplecin de las reservas energticas en forma de ATP + Edema por entrada de agua a la clula a raz de los cambios en las concen. De iones. (mit y cito)

Muerte celular
Lesin celular irreversible. Necrosis: se da cuando las enzimas lisosomicas entran a la cel y la digieren (patolgica) Apoptosis: muerte ligada al ADN o las prot cels, las clulas se dividen a si mismas.(disolucin nuclear) La deferencia es en cuanto a su morfologia, mecanismos y papeles en la fisiologia y la enfermedad.

Causas de lesin celular

Privacin del oxigeno: (hipoxia, isquemia, ) Agentes fsicos: (frio, calor, presin, radiacin , electricidad.) Agentes qumicos y frmacos: (glucosa, sal) Agentes infecciosos: (rickettsias, bacterias, hongos, y formas de parsitos superiores.) Reacciones inmunolgicas: () Alteraciones genticas: ()

Desequilibrios nutricionales: ()

Lesiones reversibles.

Edema celular

Desequilibrio inico y de lquidos.

Es la manifestacin de casi todas las formas de dao celular.

Cambio graso
Este es propio de la lesin hipoxia y metablica,

Necrosis
Def. desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales.
Cuagulativa: (infarto) se conserva la arquitectura, hay bloqueo de la protelisis de las clulas muertas. Licuefactiva: digestin de las clulas muertas, infecciones bacterianas, hongos, Gangrena: Caseosa: focos de infeccin de tuberculosa, blanquesino. Grasa: liberacin de lipasas pancreticas Fibrinoide: muerte que se encuentra el las reacciones inmunitarias, inmunocomplejos,

MECANISMOS DE LESIN CELULAR

La respuesta celular frente a un estimulo lesivo depende de su naturaleza, duracin e intensidad Las consecuencias de la lesin dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada

Cualquier estimulo lesivo puede activar de forma simultanea mltiples mecanismos interconectados lesionan
La lesin celular se produce por diversos mecanismos bioqumicos que actan sobre varios componentes celulares esenciales

Mecanismos de lesin celular

Deplecin del ATP

Lesiones hipoxicas y/o qumicas (toxicas).
el oxigeno disponible detiene la fosforilacin oxidativa y la sntesis de ATP. La ausencia de ATP disponible trae como consecuencias: * de la Na+/K+ ATPasa acumulacin de Na+ y Ca++ intracelular entrada de agua a la clula tumefaccin celular y dilatacin del RE * de la gluclisis anaerbica acumulacin de acido lctico y fosfatos inorgnicos (por hidrlisis de ATP) del pH celular de la actividad de muchas enzimas celulares. *Falla la bomba de Ca++ entrada de Ca++ desde el espacio extracelular y salida de Ca++ desde el RE estimulacin de las enzimas Ca++ - calmodulina dependientes. *Agotamiento rolongado rotura estructural de los ribosomas sntesis proteinas

Lesin Mitocondrial
Lesin canal de alta conductancia poro de transicin de la permeabilidad mitocondrial perdida de potencial de membrana fracaso de fosforilacin necrosis
Secuestro de protenas ( Cit C, protenas proapotsis) aumento de permeabilidad de membrana externa fugan al citosol activan caspasas apoptosis

Entrada de Ca y perdida de su Homeostasis

protege a las clulas mediadores de lesiones celulares Isquemia, toxinas Ca en el citosol por los depsitos y el flujo a travs de la membrana *Acumulacin en las mitocondrias apertura del poro de transicin fallo en la produccin de ATP *Ca citosolico activa enzimas efectos negativos

Acumulacin de Radicales libres derivados el oxigeno (estrs oxidativo)

Radicales libre = electrn impar en una orbita externa, inician reacciones auto catalticas y convierten radicales libres.
ERO (especies reactivas de oxigeno) produccin normal por respiracin mitocondrial (leucocitos, degradadas por defensas Cuando hay un de ERO estrs oxidativo procesos patolgicos (lesin celular, cncer, envejecimiento, procesos degenerativos)

GENERACIN

Reacciones Redox
Absorcin de energa radiante Inflamacin Metabolismo enzimtico de sustancias qumicas o frmacos Metales de transicin Oxido ntrico ELIMINACIN Antioxidantes Hierro y cobre Enzimas de eliminacin

EFECTOS PATOLGICOS Peroxidacion lipdica en las membranas Modificacin oxidativa de las protenas

Lesiones en el ADN

Defectos en la permeabilidad de la membrana

Consecuencia del agotamiento del ATP y de la activacin de las fosfolipasas mediada por calcio.

Forma directa: toxinas bacterianas, protenas virales, componentes lticos del complemento y diversos agentes fsicos y qumicos.

Mecanismos bioqumicos que pueden contribuir a lesionar la membrana

Especies reactivas de oxgeno. Reduccin de la sntesis de fosfolpidos.

Aumento de la degradacin de los fosfolpidos.

Alteraciones del citoesqueleto.

Consecuencias de las lesiones de la membrana.

Lesiones de las membranas mitocondriales. Lesiones de la membrana plasmtica. Lesiones de las membranas lisosmicas.

Lesiones del ADN y de las protenas

Reversibilidadirrevesibilidad: la incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial y profundas alteraciones en la funcin de la membrana.

LESIN ISQUMICA E HIPXICA

Tipo ms frecuente de lesin celular. Mecanismos de las lesiones:
Entrada de Ca2+, prdida progresiva de glucgeno y disminuye sntesis de protenas

Reduccin de la tensin de oxgeno

Prdida de la fosforilacin oxidativa y formacin del ATP

LESIN POR ISQUEMIA-REPERFUSIN

Se activan nuevos procesos lesivos durante la reperfusin que pueden provocar muerte celular:
Produccin de especies reactivas de oxgeno y el nitrgeno. Inflamacin por la produccin de citocinas. Activacin del sistema de complemento.

LESIONES POR SUSTANCIAS QUMICAS

Inducen da celular:
De forma directa combinndose con componentes moleculares esenciales.

Convirtindose en metabolitos txicos reactivos mediante la formacin de radicales libres y peroxidacin de los lpidos.