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- Em nvel celular a doena de Alzheimer est associada reduo das taxas de acetilcolina (Ach) no processo sinptico, diminuindo a neurotransmisso colinrgica cortical, de outros neurotransmissores como noradrenalina, dopamina, serotonina e glutamato. - Existe tratamento especfico, porm no h cura definitiva. - O tratamento baseado na alterao do sistema colinrgico, buscando uma melhoria na transmisso, visando minimizar sintomas, proteger o sistema nervoso e retardar o mximo possvel evoluo da doena.
Inibidores de colinesterases (I-chE): so as principais drogas utilizadas para o tratamento da DA. - Uso baseado dficit colinrgico - visa aumentar a biodisponibilidade de Ach na fenda sinptica - para isso esses medicamentos inativam a enzima acetilcolinesterase que est presente na fenda sinptica que degrada a Ach, desse modo se tem o aumento de Ach, que podem agir nos receptores ps sinpticos.
A Ach liga-se ao local ativo da enzima sendo rapidamente hidrolisada a cido actico e colina. Os agentes qumicos interagem com o resduo de serina presente no local ativo da AchE. Esta interao altera a configurao da enzima, impedindo o seu funcionamento normal. Uma vez inibida a AchE, a acetilcolina deixa de ser degradada, acumula-se na fenda sinptica ou na juno neuromuscular e ocorre estimulao excessiva dos receptores colinrgicos.
A resposta ao tratamento feito com os I-ChE heterognea Benefcios: a partir de 12 semanas e cessam aps 6 a 8 semanas de tratamento A eficcia desses frmacos em pacientes com DA leve ou moderada discreta, mas consistente quando comparada aos pacientes que no fazem seu uso, principalmente sobre a cognio e as capacidades funcionais.
Os efeitos colaterais mais observados so: (1)efeitos adversos gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria, anorexia, dispepsia, dor abdominal, aumento da secreo cida; (2) cardiovasculares: oscilao da presso arterial, sncope, arritmia, bradicardia; (3) outros sintomas como tonturas, cefalia, agitao, insnia, cimbras, sudorese, aumento da secreo brnquica.
Classe teraputica: antiglutamatergica: - capaz de reduzir a deteriorao cognitiva e funcional em pacientes portadores de demncia moderada a grave, ela pode ser combinada com a terapia I-chE.
Nessa classe se encontra a memantina que um antagonista no competitivo dos receptores NMDA, ou seja, a memantina bloqueia o canal que aberto quando o glutamato se liga no seu receptor. A memantina possui ao neuroprotetora contra a ativao excitotxica de receptores de glutamato, pois bloqueia a entrada de clcio e sdio do meio extracelular para o intracelular do neurnio.
Abordagem teuraputicas estudadas: dentre elas se destacam os antioxidantes. - A hiptese seria que o estresse oxidativo libera radicais livres radicais livres que contribuem para o desenvolvimento da DA, esses frmacos retardariam a evoluo e causariam um efeito neuprotetor. - Extrato de Ginko-biloba, aumenta o aporte sanguneo pela vasodilatao cerebral, o que reduziria os radicais livres do tecido nervoso prevenindo assim a neurotoxidade causada pelas placas neurticas, alm disso inibiria as vias apoptoticas e melhoraria processos cognitivos, habilidades gerais e a memria.
Os antiinflamatrios no esteroidais (AINES) seria outra terapia para a DA, ele diminuiria a inflamao formada no tecido nervoso pelas placas neurticas e os novelos neurofibrilares, mas esse benefcio restrito aos usurios crnicos de AINES. - Pode-se concluir que o efeito das drogas aprovadas para o tratamento da DA limitam-se retardo na evoluo natural da doena, permitindo apenas uma melhora temporria do estado funcional do paciente.