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Las vas metablicas estn compuestas por grupos coordinados de enzimas que realizan especficamente un proceso metablico. En general, de las muchas enzimas que los componen, slo algunas estn reguladas. Las enzimas regulatorias catalizan reacciones que limitan la velocidad de todo el proceso o son un paso cometido, es decir que luego de traspuesto el proceso llegar hasta el final.
Las enzimas regulatorias frecuentemente estn en o cerca de las etapas iniciales de un camino metablico o en una ramificacin. La lgica operacional es conservar energa, de modo que las reacciones biosintticas no sern activas a menos que realmente se necesite el metabolito producto de ese camino
E4 anablico
Ejemplo: gluclisis
ATP
Glc Glc-6-P
Pi
DG<<0
ADP
DG<<0
H2O
Fru-6-P
+
ADP ATP
Pi
DG<<0
F2,6P2
_
H2O
DG<<0
Fru-1,6-P2
PEP
DG<<0
OAA
DG<<0
Pyr
Varios pasos
Mecanismos: 1.compartimentacin 2.cantidad de enzima 3.concentracin de sustrato 4.inhibicin reversible por productos 5.regulacin alostrica 6.unin a protenas 7.modificacin covalente 8.escisin proteoltica
1.Compartimentacin: fotorespiracin
1.Compartimentacin: Metabolismo de AG
Sistemas adaptativos: inducibles (el S provoca la sntesis) o represibles (el producto final inhibe la sntesis)
Control positivo: el producto del gen regulador (o su interaccin con una protena) activa la expresin de los genes. Control negativo: el producto del gen regulador (o su interaccin con una protena) reprime o impide la expresin de los genes.
Operon Lac
Inductor
5-augguacaaccugcauggauccguacaac augguacaaccugcauggauccguacaac
1. La polimerasa lee el gen regulador, transcribe el ARN y se sintetiza la prot. represora 2. La proteina represora bloquea a la polimerasa 3. Al ingresar inductor, se une al represor (SU 34 kDa x 4)y lo libera de su unin al gen operador 4. La polimerasa avanza al inicio de la transcripcin y transcribe a los genes: galactosidasa, galactsido permeasa y tiogalactsido transacetilasa
TCACNCCAC
Ceramida
Fosfocolina
http://www.cumc.columbia.edu/publications/in-vivo/Vol1_Iss6_mar25_02/regulation.html
100
80
60
+ inhibidor
40
20
[S]
Retroinhibicin
Secuencial
E1 A B E2 C E3
E4 D E5
Concertada
E1 A B E2 C E3
E4 D E5
E4 E2 A B C E3 D
Enzimas E5 isofuncionales
Acumulativa
E1 A B E2 C E3
E4 D E5
5. Regulacin alostrica
Fosfofructokinasa
6. Unin a protenas
Calmodulina
GK
PR
7. Modificacin covalente
1. 2. 3. 4. Fosforilacin Reduccin de SH Acilacin Adicin de nucletidos
Fosforilacin: glucgeno sintetasa, glucgeno fosforilasa, PEP carboxilasa, etc. etc. Se da en varios aminocidos.
-OH + ATP
+ ADP
Fosfotreonina
Fosfoserina
Fosfotirosina
O
P-arginina
N N
O3 P
2-
OH NH2
P-histidina
P-lisina
Reduccin de SH
Glutationilacin
Glutation
H2O2 H2O
Glut PO
SH
Nitroso glutatin
GSH
glutationilacin
SSG H2O
Grx -S
En plantas: GaPDH, TPI, aldolasa En animales: GaPDH, piruvato kinasa, ICDH, a-KGDHetc.
UTP
PPi
Uridil transferasa
ATasa PII
ATP
Adenilacin
ADP
ATasa PII
Desadenilacin
-OH
Pi
-O-UMP
UMP
H2O
8. Escisin proteoltica
QUIMOTRIPSINGENO (inactivo)
1 S-S
122
136 S-S
201
245
Tripsina
Arg 1 S-S
245 S-S
Quimotripsina 2 pptidos
Tyr 146 S-S Ala 149 245 S-S
Leu 1
Ile
Tripsina Val-(Asp)4-Lys-Ile
enteropeptidasa
Ile7