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Los antioxidantes son sustancias que evitan el deterioro de las celulas causado por los radicales libres.

En nutricin se utilizan para evitar que los alimentos grasos se pongan rancios y para proteger las vitaminas liposolubles (A, D, E, K) de la oxidacin.

Hay antioxidantes naturales, presentes en nuestro organismo, o sintticos.

Dentro de cada grupo, los antioxidantes pueden ser enzimas que aumentan la velocidad de ruptura de los radicales libres, otros que previenen la participacin de iones de metales de transicin en la generacin de radicales libres y los inactivadores. De esa manera protegeran de las infecciones, del deterioro celular, del envejecimiento prematuro y, probablemente, del cncer.

Toxicidad del oxigeno


El oxgeno es indispensable para la vida, pero su potencialidad txica es enorme por lo cual, a lo largo de toda la evolucin de los seres vivos debieron ir adaptando mecanismos bioqumicos como las defensas antioxidantes, que les permitieran captar y utilizar el gas, sin que ste produjera efectos nocivos sobre los tejidos.

La atmosfera tiene un 21% de oxigeno, por encima de este porcentaje ya es toxico para los animales incluyendo para nosotros. Un incremento de este porcentaje ya trae varias lesione graves que pueden ir desde un simple mareo a un estado de inconciencia y muerte.

Radicales libres
Son tomos o grupos de tomos producto de la oxigenacin celular que tienen uno o mas electrones sin pareja circulando en los orbitales. Son inestables y muy reactivos, causan dao celular, disminuyen el sistema inmune y cambian la conformacin gentica. Hay varios tipos: superxidos, hidrxidos, perxidos.

Los radicales libres son molculas inestables y muy reactivas. Para conseguir la estabilidad modifican a molculas de su alrededor provocando la aparicin de nuevos radicales, por lo que se crea una reaccin en cadena que daar a muchas clulas y puede ser indefinida si los antioxidantes no intervienen.

Radicales Libres De Importancia Medica


Hidroxilo (OH*) Superxido (O2*) Oxido ntrico ( NO*) Peroxihidrilo (HOO*) Perxido de hidrgeno (genera HO*)
El asterisco indica que el atomo o la molecula tienen electrones sin pareja

Hidroxilo OH
El radical libre hidroxilo es una de las substancias qumicas ms reactivas. Se forma por la degradacin del agua a consecuencia de la radiacion ionizante del ambiente. Es el responsable de la mayor parte del dao ocasionado al DNA celular y a las membranas causado inicialmente por las radiaciones ionizantes.

Reacciones de formacin

Superoxido O2
Cuando la molcula de oxgeno adquiere un electrn, aparece un radical llamado superxido. O2 + e- = O2*

Es probablemente el ms abundante de los radicales libres de oxgeno, aunque no el ms reactivo.


EL O2 es producido como resultado de reacciones provocadas por celulas fagocitarias en su proceso de defensa del organismo ante el ataque de bacterias, virus, etc.

El NO*
Se forma a partir del aminocido arginina y cumple importantes funciones, entre ellas la regulacin de la presin arterial al actuar sobre las clulas musculares lisas de las paredes vasculares.

El NO* puede unirse con un superoxido para formar peroxi-nitrito (O-NO-O). Cuando esto sucede anula la reaccion relajante y desencadena una vasocontriccion con la consiguiente hipertencin.

EL PERXIDO DE HIDRGENO
El H2O2, agua oxigenada o perxido, de hidrgeno no es un radical libre puesto que no tiene sueltos, no emparejados
.

Su relacin con los radicales libres radica en que para su formacin se utiliza la mayor parte del superxido (O2*) generando en los procesos anteriormente mencionados. La reaccin es la que sigue
:

2O2*+2H = H2O2+O2

CMO ACTAN LOS RADICALES LIBRES?

La actuacin depende del tipo de radical y de lo que se le ponga en frente

Por ejemplo: El encuentro de un radical libre con otro radical libre forma un producto no txico; as:

O2*+NO*(radicales libres)

ONOO (per oxi nitrito)

PEROXIDACIN LIPDICA

DEFENSAS ANTIOXIDANTES SUPEROXIDO DESMUTASA (SOD)

O2+O2+2H

H2O2+O2

Se han identificado cuatro clases de SOD: una de ellas contiene un cofactor con dos tomos metlicos, uno de Cu y otro de Zn. Las dems presentan cofactores mononucleares de Fe, Mn, o Ni. FeSODs y MnSODs presentan homologas en cuanto a sus secuencias y estructura tridimensional. Adems poseen residuos quelantes idnticos en el sitio activo. En el humano existen tres tipos de SOD: la Mn-SOD mitocondrial, la Cu/Zn-SOD citoslica y la SOD extracelular (EC-SOD)

Mn-SOD
Homotetramero de 96 kDa Un tomo de Mn en cada subunidad

Cambia su estado de oxidacin desde Mn(III) a Mn(II)

Constituye la reaccin de dismutacion del O2

IMPORTANCIA BIOLGICA
Inactivacin de los genes de MnSOD

En E.Coli aumenta la frecuencia de mutaciones cuando las bacterias crecen bajo condiciones aerobias.

Eliminacin del gen en Saccharomyces cerevisiae

Aumenta la sensibilidad al oxgeno.

Falta de expresin de enzimas

En ratones transgnicos da lugar a miocardiopatas y elevada mortalidad neonatal.

TNF-alfa

Induce al ARNm de MnSOD CAT o GPX en tejidos de ratn y en clulas cultivadas.

Transfeccin de ADNc de MnSOD

En clulas cultivadas les confiere resistencia a la citotoxidad.

Expresin de genes humanos de Mn-SOD

En ratones congnitos los protege de lesiones pulmonares.

Contenido de Mn-SOD en Tejidos humanos


Desarrollo de la resistencia celular a la toxicidad Aproximadamente la mitad del contenido de Cu/Zn-SOD

Supervivencia de la vida aerobia

Mn-SOD esencial

Cu/Zn-SOD (SOD-1)
Dos subunidades idnticas de 32kDa
Cada subunidad contiene un sitio activo

No es esencial para la vida

Ratones con el gen Cu/Zn-SOD truncado aparentan ser normales

EC-SOD
Glucoprotena tetramrica

Contiene Cu y Zn

Se ubica en espacios intersticiales de tejidos y Fluidos extracelulares.

Su regulacin ocurre por citocinas

CATALASA (CAT)

ENZIMA TETRAMRICA

No Saturada por H2O2

4 SUBUNIDADES IDNTICAS 60kDa

4 grupos de ferroprotoporfirina por molcula

Con dadores de H se hace presente su actividad peroxidasa

Su conversin se cataliza en H2O y O2

Proteccin celular.

2H2O2

2H2O+O2

ROOH + AH2

H2O+ ROH + A

H2O2 CATABOLIZADO EN ORGANISMO AERBICO

POR PEROXIDASAS Y CATALASAS

SE DESTOXIFICA POR ACTIVIDADES

EN ANIMALES EL PERXIDO DE HIDROGENO

CATALASA Y LA GLUTATIN PEROXIDASA

CATALASA

NO ESENCIAL

CLULAS EN CONDICIONES NORMALES

RESPUESTA ADAPTIVA DE LAS CLULAS

TOLERANCIA AL ESTRS OXIDATIVO

IMPORTANTE EN L A ADQUISICIN

CATALASA

CAPTURA EL H2O2

ANTES DE QUE ESCAPE DE LA CLULA

OXGENO MOLECULAR

CONVIRTINDOLO

CUANDO SE FORMA EL H2O2

ES DESCOMPUESTO EL 02 Y H20

POR ACCIN DE LA CATALASA

PARA LO QUE SE REQUIERE Se

O POR ACCIN DE LA GLUTATIN PEROXIDASA

PARA LO QUE SE REQUIERE Fe

POR LA CATALASA:

H2O2

H20 + 1/202

GLUTATIN PEROXIDASA (GPX)

4 SUBUNIDADES IDNTICAS

COMPARTE SU SUSTRATO CON LA CATALASA

RESIDUO DE SELENOCISTENA

REACCIONA CON LOS LPIDOS Y CON HIDROPERXIDOS ORGNICOS

LA GPX

CATALIZA LA REDUCCIN

DE HIDROPERXIDOS

PROTECCIN DE LAS CLULAS DE MAMFEROS CONTRA EL DAO OXIDATIVO

TRANSFORMADO EN GLUTATIN OXIDADO (GSSG)

USANDO GLUTATIN REDUCIDO (GSH)

GPX CITOSLICA MITOCONDRIAL (GPX 1) LA GPX1 Y LA GPX4 (PHGPX O FOSFOLPIDO HIDROPERXIDO GPX) GPX4

REDUCE LOS HIDROPERXIDOS DE CIDOS GRASOS REDUCE EL H2O2 A EXPENSAS DEL GLUTATIN

SE ENCUENTRA EN LOS TEJIDOS.

SE ENCUENTRA EN EL CITOSOL Y EN LA MEMBRANA

PHGPX

REDUCE DIRECTAMENTE LOS HIDROPERXIDOS DE LOS FOSFOLPIDOS, COLESTEROL, PERXIDOS DE CIDOS GRASOS

RESUMEN SOBRE ASPECTOS NUTRICIONALES Y ANTIOXIDANTES

VITAMINA A

Mantenimiento de la piel, membrana y mucosas Es inmunoestimulante, activa la funcin de leucocitos y anticuerpos. El betacaroteno mejora el funcionamiento de la glndula timo Participa en la produccin de interferonas.

VITAMINA B2

Produce glbulos rojos y hormonas Regula el crecimiento y desarrollo del individuo Incrementa la energa de las clulas Interviene en la sntesis de clulas que conlleva a una mejora del sistema Inmunolgico, aparato respiratorio y tracto digestivo.

VITAMINA B3
Contribuye al funcionamiento de ms de 200 enzimas metablicas Participa en la sntesis de hormonas y glbulos rojos. Participa en la liberacin de energa provenientes de lpidos, carbohidratos y protenas. Interviene en la reduccin del colesterol y concentraciones de triglicridos.

VITAMINA B6

Acta como catalizador en ms de 70 acciones enzimticas. Indispensable para la formacin de neurotransmisores, protenas y glbulos rojos. Esencial para convertir el glucgenos en glucosa.

VITAMINA C

Combate los radicales libres producidos por las toxinas medioambientales Nos permite mantener un buen estado de salud. Contrarresta los efectos negativos del tabaco. Es fundamental para prevenir la degradacin del tejido conjuntivo.

VITAMINA E

Posee propiedades antienvejecimiento. Protege la salud del aparato reproductor, estimula la circulacin sangunea. Previene cardiopatas. Genera energa en el interior de las clulas.

COENZIMA Q10

Llamada ubiquinona. Es liposoluble y est presente en las membranas mitocondriales. Es una benzoquinona con una cadena lateral isoprenoide. Acta como transportados de H+ desde las flavoprotenas hacia el sistema de citocromos en el proceso de la cadena respiratoria.