OVIDIO

DISTRIBUCION DEL SISTEMA LINFOIDE EN EL ORGANISMO

 Los ganglios linfticos, son pequeos rganos linfoides ovales, encapsulados. Su tamao oscila entre aquellos que no son visibles a simple vista (alrededor de 1mm) hasta aquellos que miden 1 2 cm., de dimetro mayor. Se encuentran en el trayecto de los vasos linfticos y actan como filtro para que la linfa pase a la sangre. Los vasos linfticos que llegan a los ganglios y se introducen a l por su superficie convexa, se denominan vasos linfticos aferentes, mientras que los que salen del ganglio por el hilio, se denominan vasos linfticos eferentes.

 Elementos de sostn de los ganglios linfticos: 1) Cpsula de tejido conectivo denso, que rodea al ganglio 2) Trabculas, que se extienden desde la cpsula, hacia el interior del parnquima. 3) Tejido reticular, compuesto por clulas reticulares y fibras reticulares, que forman una delicada malla estromal en todo el rgano.

Inmediatamente por debajo de la cpsula, se encuentra el Seno Marginal Subcapsular, donde drenan la linfa los vasos linfticos aferentes. Otros senos linfticos, se extienden a travs de la corteza (senos corticales o trabeculares, peritrabeculares) que drenan la linfa a los senos medulares. Los senos estn revestidos por un endotelio que es contnuo cuando est adyacente a la cpsula o a las trabculas, pero es discontnuo cuando est en el parnquima linfoide

 El parnquima del ganglio linftico, comprende: 1) La zona cortical Corteza: constituda por linfocitos B, que se organizan en ndulos o folculos linfoides, que pueden ser primarios (presentan linfocitos maduros, pequeos) o secundarios (cuando presentan el centro germinativo de Fleming) 2) La zona Paracortical Corteza Profunda Yuxtamedular, posee escasos folculos linfoides y est constituda principalmente por linfocitos T. En el lmite entre ambas zonas corticales, hay linfocitos T y B.

 La Zona Medular del ganglio linftico: es la parte interna, formada por: 1) Cordones medulares, columnas de linfocitos, clulas reticulares, macrfagos y plasmocitos que delimitan a los 2) Senos Medulares, constituda por vasos linfticos que convergen hacia el hilio y desembocan en los vasos linfticos eferentes.

Microfotografa panormica del ganglio linftico, mostrando el tejido de sostn y las partes del parnquima.

Filtracin de la linfa. Un aspecto bsico de la filtracin, es la fagocitosis de partculas por las clulas fagocticas del ganglio. Si se obstruye el ganglio por microorganismos o partculas transportados en la linfa, ms la fagocitosis de stos, provoca la concentracin de antgenos para que aumente la presentacin a los linfocitos B (con memoria inmunocompetentes). Esta presentacin requiere de la participacin de clulas T, facilitando su activacin, convirtindose en Linfocitos B activados, que migran a los centros germinativos sufriendo mitosis, originando inmunoblastos inmaduros, los que proliferan y producen plasmocitos y linfocitos B con memoria. Los antgenos son atrapados en la superficie por clulas especializadas, llamadas clulas dendrticas.

 Es un rgano linfoide de gran tamao, ubicado en el hipocondrio izquierdo. Est delimitado por una cpsula de tejido conectivo denso, de donde se proyectan las trabculas hacia el interior del rgano.Este tejido conectivo, contiene miofibroblastos, que son contrctiles y sintetizan las fibras del conectivo. Tiene la capacidad de almacenar grandes cantidades de eritrocitos como reserva y son envados al torrente sanguneo por contraccin de los miofibroblastos. En la cara ventral y medial, presenta el hilio esplnico por donde pasan la arteria y vena esplnicas, nervios y vasos linfticos. Estos ltimos, se originan en la pulpa blanca y es la va por la cul los linfocitos abandonan el bazo.

ESTRUCTURA HISTOLOGICA DEL BAZO

El parnquima esplnico comprende:Pulpa Blanca y pulpa Roja PULPA BLANCA: Constituda por linfocitos, dispuestos en ndulos o folculos dispersos por todo el parnquima, caractersticamente distinguidos por la presencia de una arteriola, que recibe el nombre de Arteriola Folicular de Malpighi. PULPA ROJA: Se encuentra rodeando a todos los folculos, debe su nombre a la gran cantidad de eritrocitos presentes.Est constituda por: 1) Cordones esplnicos o de Bilroth, formados por una malla de clulas y fibras reticulares, macrfagos, eritrocitos, linfocitos, plasmocitos y granulocitos. 2) Sinusoides venosos esplnicos, recubiertos por un endotelio de clulas alargadas, con gruesos anillos de lmina basal.

FUNCIONES DEL BAZO

Relacionadas con el sistema inmunitario: 1) Produccin de linfocitos 2) Formacin de anticuerpos Participa en la destruccin de eritrocitos alterados o envejecidos. Hematopoyesis en la vida fetal Almacenamiento de sangre Fagocitosis de partculas transportadas por la sangre.
A pesar de esta variedad de funciones, este rgano no es esencial para la vida, por eso, si es necesario puede ser extirpado quirrgicamente.

Es un rgano bilobulado, que se desarrolla a partir de la tercera y cuarta bolsa farngeas. Durante la embriognesis, crece caudalmente hacia el mediastino como una prolongacin tubular del epitelio endodrmico, que es invadido por linfocitos. Por esta razn, se convierte en un rgano linfoepitelial. Estas clulas epiteliales son de forma estrellada y se les denomina como clulas retculoepiteliales, que sirven de sostn para los linfocitos tmicos. Este rgano persiste hasta la pubertad, posteriormente involuciona, siendo reemplazado por tejido adiposo.

HISTOLOGIA DEL TIMO

El rgano est delimitado por una cpsula de tejido conectivo, que proyecta unas finas trabculas hacia el interior del parnquima, dividindolo en lobulillos. Cada lobulillo presenta dos reas bien definidas: 1) Una externa o Corteza, bien basoflica constituda por gran cantidad de linfocitos T (timodependientes) Timocitos, por clulas retculoepiteliales y macrofagos con abundantes lisosomas. 2) Una central o Medular, de color menos intenso (ms clara) que contienen linfocitos grandes, de ncleos plidos y mayor proporcin de clulas retculoepiteliales; adems de una estructura distintiva del timo, que son los Corpsculos Tmicos o de Hassal (masas acidfilas de clulas retculoepiteliales muy juntas y dispuestas concntricamente, con queratinizacin.

ORGANIZACIN EN LOBULILLOS DEL ORGANO TIMICO.

Barrera hematotimica

Constituda por. - Endotelio capilar - Lmina basal del endotelio capilar - Fina vaina perivascular de tejido conectivo - Clulas retculoepiteliales - Lmina basal de las clulas retculoepiteliales Su funcin es proteger a los linfocitos T en proceso de proliferacin y maduracin en la corteza, contra la accin de sustancias antignicas circulantes.

 El timo representa parte fundamental del sistema inmune. Necesario para el desarrollo de los LinfocitosT. Recibe las clulas madres de los Linfocitos T del saco vitelino, el hgado y de la Mdula Osea, a travs del torrente sanguneo. Estas clulas progenitoras invaden la corteza en forma de Linfocitos T inmaduros Timocitos. Luego comienzan una maduracin independiente de antgeno.

Durante el proceso de maduracin, los Timocitos se transforman en inmunocompetentes o comprometidos (adquieren la capacidad para reaccionar ante un antgeno determinado a travs de receptores de superficie fijadores de antgenos). Durante este proceso de maduracin inicial, los timocitos son negativos dobles (no expresan CD4, ni CD8). Luego, reorganizan los genes de TCR (receptor de la Clula T) y gradualmente adquieren la capacidad de expresar TCR en su superficie (pre - TCR)

Se siguen presentando reorganizaciones posteriores de genes TCR, expresando los CD4 y CD8 (positivos dobles). Estas clulas positivas dobles, proliferan activamente y hay una seleccin positiva por contacto entre el receptor de TCR y el CMH de las clulas retculoepiteliales corticales, incluso de las clulas nodriza que expresan molculas CMH clase I y clase II en sus superficies. Los timocitos incapaces de reconocer su propio CMH, son eliminados por apoptosis.

Tambin se eliminan todos los timocitos que no formaron TCR funcionantes. Los que sobreviven, son timocitos positivos simples, ya sea CD4 o CD8. Estos ltimos, migran a la mdula, donde el TCR entra en contacto con una molcula de CMH en la superficie de clulas dendrticas interdigitantes (en el lmite crtico medular o en la mdula o de macrfagos) sufriendo seleccin negativa. De esta forma se eliminan timocitos cuyo CTR poseen gran capacidad de unin con autoantgenos fijados a CMH propio o aislados. Se logra as la aceptacin de lo propio en los timocitos no eliminados, es decir la tolerancia

Las clulas retculoepiteliales producen hormonas, que participan de la maduracin de los timocitos. Estas hormonas son: alfa timocina, beta timocina, timopoyetina y la timolina. Las clulas tambin producen citoquinas que intervienen en la maduracin de los timocitos (interleucinas: IL1 IL6 IL 7 IL15)

Son estructuras ovoides pares ubicadas en los pilares amigdalianos, a nivel del istmo de las fauces. Histolgicamente se caracteriza por presentar un epitelio de cubierta, de tipo poliestratificado plano no queratinizado, que en varias zonas se invagina, formando las denominadas criptas amigdalinas. Inmediatamente por debajo del epitelio, presenta una gran cantidad de folculos linfoides, con o sin centro germinales

 Considerado como rgano linfoide, por la gran cantidad de folculos linfoides que presenta en el trayecto de su estructura. Estos folculos, que en conjunto se conocen como Placas de Peyer, estn ubicados desde la capa mucosa hasta la submucosa, haciendo que la muscularis mucosae se aprecie como una capa discontnua. Pueden hiperplasiarse en los casos de infecciones apendiculares (Apendicitis Aguda).

El Sistema Inmunitario comprende rganos linfoides primarios y secundarios. Son rganos linfoides primarios: Mdula Osea y Timo (producen los componentes celulares) Son secundarios: Ganglios Linfticos, Bazo, Amgdalas, agregados de linfocitos en el pulmn tejido linfoide asociado al bronquio (BALT), la mucosa del tubo digestivo tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). La principal funcin del sistema inmunitario es proteger al organismo de la accin de agentes patgenos antgenos invasores (bacterias, virus, hongos, etc.) La base de esta funcin defensiva o respuesta inmunitaria es diferenciar lo propio de lo extrao.

INMUNIDAD
Es la reaccin de las clulas y tejidos, frente a sustancias extraas patgenos (microorganismos, parsitos, protenas, polisacridos, etc).

TIPOS DE INMUNIDAD:

INMUNIDAD INNATA NATURAL:

De respuesta inmediata. Ejs.: Epitelio (barrera fsica) Clulas fagocitcas (macrfagos, neutrfilos) Clulas NK Protenas de la sangre: Sistema del Complemento

INMUNIDAD ADAPTATIVA ADQUIRIDA:

Cuando hay exposicin a un agente patgeno infeccioso. Formas: Inmunidad Humoral (mediada por anticuerpos) Accin de los Linfocitos B y Plasmocitos, sintetizando Ac circulantes. Inmunidad Celular: Linfocitos T efectoras, que eliminan sustancias extraas

CELULAS IMPLICADAS EN LAS REACCIONES INMUNITARIAS

LINFOCITOS Linfocitos B: Responden a Ag libres de clulas o unidos a la membrana plasmtica Linfocitos T: Responden a Ag unidos a clulas. Linfocitos T colaboradores y Linfocitos T Citolticos Celulas NK (Natural Killer Asesinas Naturales): Carece de receptor TCR y correceptores CD4 y CD8 CELULAS ACCESORIAS Macrfagos: Derivada de Monocitos Clulas dendrticas: Tambin derivada de Monocitos (Ej: Clulas de Langerhans de la epidermis) Clulas Foliculares Dendrticas: Presentes en ndulos linfoides

CELULAS EFECTORAS
Macrfagos, LTC, Neutrfilos

PROPIEDADES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA

ESPECIFICIDAD
Dominios especficos de un antgeno, son reconocidos por linfocitos individuales

DIVERSIDAD
Los linfocitos modifican sus receptores antignicos y reconocen a un gran nmero de dominios antignicos

MEMORIA
La exposicin de los linfocitos a un antgeno desencadena:

Expansin clonal especfica

Generacin de clulas de memoria

AUTOLIMITACION
Cuando el antgeno desaparece, la respuesta se interrumpe

TOLERANCIA
La respuesta inmunitaria busca la eliminacin de los antgenos ajenos; siguiendo tolerante a los antgenos propios

ANTIGENO.-

Sustancia capaz de generar una respuesta inmunolgica. Es una sustancia extraa, molecularmente grande porque su capacidad inmunognica aumenta con el mayor peso molecular. Son buenos antgenos: las protenas, polisacridos y cidos nuclicos.

ANTICUERPO.-

Es una molcula de globulina de elevado peso molecular, que pertenece a la fraccin de Inmunoglobulinas (Ig) o Gamma-globulinas. Son Ig: Ig G (la ms abundante), Ig E; Ig. M; Ig A Ig D El Ac tiene forma de Y, compuesta por dos cadenas pesadas (H) cada una con un PM = 50,000 y dos cadenas livianas (L) con un PM=25000 unidas por puentes disulfuro

Esquema de la estructura de un Anticuerpo

TIPOS DE LINFOCITOS
La Inmunidad celular y humoral, son mediadas por Linfocitos. Estos no se pueden diferenciar morfolgicamente, pero s por sus funciones y las molculas de superficie. Estos son. Linfocitos T(Inmunidad Celular) y linfocitos B (Inmunidad Humoral) Ambos linfocitos se originan de una clula madre linfoide de la Mdula Osea. LINFOCITO t De su origen en la Mdula Osea, por va sangunea llegan al Timo (8va. Sem.) en donde maduran y adquieren la capacidad de reaccionar ante un Ag determinado. Esta capacidad se debe a los receptores de superficie fijadores de Ag, que para los Linfocitos T (TCR) es un heterodmero compuesto por dos cadenas peptdicas alfa y beta gamma y delta para el 1 % de las clulas, unidas por puentes disulfuro. El TCR requiere que el Ag est unido a molculas de CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) para poder reconocerlo. Durante el proceso de maduracin en el timo, los linfocitos T se diferencian en: * Linfocitos T Helper (Th) que expresan molcula accesoria de membrana CD4, sujetos a restriccin de CMH clase II. * Linfocitos Citotxicos (Tc) que expresan molcula accesoria CD8, sujetos a restriccin de CMH clase I

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (cmh)

Conjunto de genes acoplados en hilera, en un nico cromosoma (6 para humanos) Los genes CMH codifican glucoprotenas que se expresan sobre la superficie celular que determinan si un tejido transplantado es rechazado por reaccin inmune. Por esto se les conoce como Genes de Histocompatibilidad. Los productos de estos genes (molculas de CMH) se denominan Ag de Histocompatibilidad Ag de tipo Tisulares Ag de Transplante (Stma. HLA en humanos). Los CMH clase I se encuentran en todas las clulas nucleadas, excepto en las clulas nerviosas y presentan un pptido propio, llamndoseles clulas blanco. Los CMH clase II, se encuentran slo sobre las superficies de las clulas presentadoras de Ag (macrfagos, clulas dendrticas, Linfocitos B)

ACTIVACION DE LA CELULA T CITOTOXICA

ACTIVACION DE MACROFAGOS POR CELULAS TH1

LINFOCITO B

Desde su origen hasta su maduracin, permanecen en la mdula sea Durante el proceso de maduracin, adquieren receptores de superficie con capacidad especfica de unirse a un determinado Ag El receptor del Linfocito B, est formado por molculas de Ac y no requiere de presentadores de Ag. El Linfocito B, es a la vez, presentador de Ag, por presentar molculas de CMH clase II en su superficie. Cuando finaliza la maduracin, en la mdula sea se forman linfocitos B maduros, o Linfocitos No Comprometidos (Naif) que no han entrado en contacto con el Ag especfico.

FORMACION DEL LINFOCITO B DE MEMORIA Y DEL PLASMOCITO

Sistema del complemento El Sistema del Complemento comprende unas 20 protenas plasmticas, sintetizadas principalmente en el hgado y que complementan la respuesta tisular frente a agentes patgenos. Algunos componentes son proenzimas, que se convierten en enzimas activas. Permite la destruccin directa de los patgenos o clulas diana por los fagocitos(macrfagos y neutrfilos) mediante el mecanismo de Opsonizacin, mediante la produccin de complejos enzimticos proteolticos.

 La activacin del Sistema del Complemento se produce por: 1) Ac ligados a un patgeno (va clsica) 2) La unin de una Lectina ligadora de manosa a una molcula de hidratos de carbono bacterianos (va de las Lectinas) 3) Mediante la accin espontnea de C3, una proenzima de la secuencia del Complemento (va Alterna).

C3a y C5a Actividad pro inflamatoria

Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna, da episodios de hemlisis por marcada coluria y anemia; lumbalgia dolor abdominal y cogulos de sangre.
Hemates carecen de CD59

Reclutan a Leucocitos para activarlos y activar otras clulas

CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL COMPLEMENTO

C3b y C4b marcan dianas para accin de fagocitos

Reguladores del Complemento, regulan y aceleran destruccin de fragm. del Comp. Bloquean MAC y modulan actividad de Linfocito T

CD55,CD46 y CD59 son C reg

Patgeno se destruye por emsamblaje final de MAC