Sunteți pe pagina 1din 17

METABOLISMUL LIPIDELOR

DIGESTIA I ABSORBIA LIPIDELOR DIN HRAN Lipide din hran: -trigliceridele triacilglicerolii rol n principal energetic, furniznd o cantitate mare de ATP i cldur, dar i structural, intrnd n compoziia tuturor membranelor biologice; reprezint componenta majoritar a esutului adipos, unde au rol i de izolator termic; -fosfolipidele componentele cheie ale membranelor biologice, intr n structura complexelor lipoproteice plasmatice (au rolul de a transporta alte lipide i compui insolubili cnd acetia se afl n mediul predominant apos al sngelui); -sfingolipidele intr n structura membranelor biologice, cu o pondere mare la nivelul esutului nervos; -colesterolul component important a membranelor biologice, precursor pentru biosinteza hormonilor sexuali, corticosuprarenali, a acizilor biliari i a vitaminelor D; -vit. liposolubile A,E,K

Digestia lipidelor din hran

Cavitate bucal i stomac hidroliz parial a trigliceridelor pn la diacilgliceroli i acizi grai liberi, numai n cantiti mici Duoden- sub aciunea srurilor biliare are loc emulsionarea lipidelor care favorizeaz atacul enzimatic al mai multor hidrolaze pancreatice: -lipaza pancreatic acioneaz asupra gliceridelor -fosfolipazele acioneaz asupra fosfolipidelor -colesterolesteraza hidrolizeaz esterii colesterolului Produii aciunii acestor enzime, glicerolul, acizii grai, ali alcooli din structura lipidelor complexe, colesterolul, se absorb n celulele mucoasei intestinale. Mucoasa intestinal acizii grai cu mai puin de 12 atomi de carbon n molecul sunt exportai direct ctre snge i limf; - acizii grai cu mai mult de 12 atomi de carbon n molecul sunt re-esterificai cu glicerolul, formeaz noi trigliceride, care vor fi ncorporate n complexele lipoproteice care vor fi trimise ctre snge i limf; -sunt resintetizate i fosfolipidele care vor fi integrate n complexele lipoproteice , alturi de colesterol *n funcie de raportul ntre componentele care formeaz complexele lipoproteice, proteine, fosfolipide, trigliceride, colesterol, se disting mai multe tipuri; semnificaie clinic au cele de tip HDL colesterolul bun, care poate fi preluat de celule i LDL colesterolul ru care se acumuleaz i se dep., rigidizeaz per. arterelor

CATABOLISMUL INTRACELULAR AL GLICERIDELOR CH2 O- CO- R1 CH O- CO- R2 CH2 O- CO- R3 Triacilglicerol Triglicerid()

+ 3 HOH Lipaze citosolice

CH2 OH CH OH CH2 OH Glicerol Ci de utilizare a glicerolului +

R1- COOH
R2- COOH

R3- COOH
Acizi grai

Biosinteza de noi trigliceride i fosfolipide


Aldehida gliceric transaminare

Dihidroxiaceton

Gluconeogenez

Acid piruvic

Aminoacizi

Glicoliz

CATABOLISMUL INTRACELULAR AL ACIZILOR GRAI Acizii grai cu mai puin de 18 atomi de carbon n molecul sunt transferai n mitocondrii unde pot fi degradai complet. Acizii grai cu mai mult de 18 atomi de carbon n molecul sunt transferai n peroxizomi, mici vezicule ataate de membrana celular, unde printr-o succesiune de reacii sunt transformai n acizi grai cu caten mai scurt care apoi trec tot n mitocondrii pentru degradarea complet.

ETAPELE CATABOLIZRII ACIZILOR GRAI CU MAI PUIN DE 18 ATOMI DE C 1.Activarea n citosol

Acilgras-CoA sintetaza
R-COOH + CoA-SH + ATP R-CO~SCoA + AMP + H4P2O7

Acilgras-CoA activat

Acid pirofosforic

2.Transferul acilgras-CoA din citosol n mitocondrii CH3 | + H3C-N-CH2-CH-CH2-COOH | | CH3 OH

R-Co~SCoA +

Acilcarnitintransferaza I

n membrana mitoc. extern

CH3 | + H3C-N-CH2-CH-CH2-COOH + CoA-SH citoplasmatica se ntoarce n citosol | | CH3 O-CO-R n membrana mitoc. intern Translocaza Acilcarnitintransferaza II CH3 | H3C-N-CH2-CH-CH2-COOH | | CH3 OH

CoA-SH mitoc.
+ R-CO~SCoA intr n reaciile de catabolizare

3.Acilgras-CoA ajuns n mitocondrie intr ntr-o sucesiune de reacii prin care se elibereaz succesiv cte 2 at. De C sub form de acetil-CoA; aceast succesiune de reacii se numete -oxidare sau spirala Lynen Etapele -oxidrii R-CH2-CH2- CO~SCoA Cn Cn-2 R-CO~SCoA + CH3CO~SCoA OH -cetotiolaza FAD

FADH2
H

Acilgras-CoA DH Transenoil-CoA

R- C = C -CO~SCoA

H HOH

Enoilhidrataza

R-CH-CH2-CO~SCoA
NAD+ NADH(H+)

-hidroxiacilgras-CoA

R-C-CH2-CO~SCoA
CoA-SH

O
-cetoacilgras-CoA

-hidroxiacilgras-CoA DH

AcetilCoA poate intra n ciclul ATC, iar coenzimele reduse n FO i RC

Spirala Lynen Cn

Nr. Ture

n 2

-1

n Nr. FADH2 2 n 2 n
Nr. acetilCoA acetilCoA

-1

Nr. NADH(H+)

-1

Cn-2
FADH2 NADH(H+) ....... C4

2 acetilCoA 2C2

BILANUL ENERGETIC AL -OXIDRII ACIDULUI PALMITIC C16

Nr ture = 16:2 -1 = 7 7 FADH2 = 7 x 2 = 14 ATP 7NADH(H+) = 7 x 3 = 21 ATP

8 CH3-CO~CoA = 8 x 12 = 96 ATP

131 ATP

- 1ATP consumat la activare = 130 ATP/mol acid palmitic

Oxidarea acizilor grai nesaturai cu cel mult 18 C n molecul decurge la fel pn n vecintatea leg. duble care este n poziie cis. Aici intervine o izomeraz care transform orientarea leg. duble n trans i -oxidarea poate continua. Acizii grai cu mai mult de 18 at de C n molecul ajung n peroxizomi unde are loc scurtarea catenei prin aceleai 4 reacii de la -oxidare. ntruct la acest nivel nu se afl nici enzimele ciclului ATC nici componentele lanului respirator i fosforilrii oxidative, -oxidarea se oprete atunci cnd lungimea radicalului acil este suficient de mic pentru a putea fi transferai n mitocondrii. Acizii grai cu nr. impar de C sunt degradai pe aceleai ci, dar fragmentul final nu va fi de acetilCoA ci de propionilCoA CH3-CH-CO~SCoA ATP | CH3-CH2-CO~SCoA COOH +HCO3MetilmalonilCoA Degrad. cat. lat. colest Catab aa (Ile,Val, Met, Trp)

Ciclul ATC

HOOC-CH2-CH2-CO~SCoA

Succinil CoA

Reaciile de formare a metilmaloniCoA i de transformare a acesteia n succinilCoA sunt catalizate de un complex enzimatic care are drept cofactor deoxiribozilcobalamina care conine i vit. B12. Deficitul de cofactor - fatal n primele zile de via Deficitul de vit. B12 ncetinirea procesului de biosintez a Hb i de formare a hematiilor. B12 este biosintetizat de unele bacterii din int. gros, iar transportul ei n snge se face de ctre o glicoprotein numit factor intrinsec. Mutaiile care afecteaz gena care codific fact. intrinsec conduc la anemia pernicioas, caract. printr-un nr redus de hematii circulante, o cant redus de Hb, tulburri SNC, etc.

FORMAREA CORPILOR CETONICI


DEFINIIE: proces enzimatic, localizat n hepatocite, care are ca scop blocarea excesului de acetilCoA sub forma unui grup de molecule numite corpi cetonici:

CH3-CH-CH2-COOH | OH Acid -hidroxibutiric


CH3-C-CH3 || O Acetona

CH3-C-CH2-COOH || O Acid acetilacetic

CoA CH3-CH-CH2-COOH | OH

ATP
CH3-CH-CH2-CO~SCoA | OH NAD+ dehidrogenaz NADH(H+ )

tiokinaz
2 CH3-CO~SCoA Ciclul ATC CoASH CH 3-C-CH2-CO~SCoA || O acetoacetilCoA

Utilizarea de ctre celulele nervoase din creier a acidului -hidroxibutiric i a acidului acetilacetic pentru obinerea de energie

CORELAII CLINICE Excesul de acetilCoA degradarea a. grai n hepatocite, mai ales la diabetici care nu au aport suficient de glucoz -catabolismul intens al gliceridelor provenite din esutul adipos i mobilizate n stare de inaniie -ingerarea unei cantiti mari de lipide Creterea concentraiei c. cetonici n snge cetonemie, det. pH-ului
Excesul se elimin prin urin, iar acetona i prin respiraie. La diabetici cetonuria nsoete glucozuria. La rumegtoare cetonemia este mai ridicat dect la alte specii datorit acidului -hidroxibutiric care se formeaz din acidul butiric n epiteliul ruminal. Acidul acetic, acidul butiric i acidul propionic, formai din fermentaia ruminal a -glucozei rezultate din celuloz se numesc acizi grai volatili i reprezint o form important de combustibil metabolic la rumegtoare, iar ficatul are un rol esenial n preluarea i utilizarea acestor compui.

CATABOLISMUL COLESTEROLULUI I AL DERIVAILOR SI

-degradai n ficat i eliminai prin bil -forma major de eliminare a structurii policiclice a colesterolului este reprezentat de acizii biliari i de srurile biliare, dar o mare parte din colesterol se elimin prin bil ca atare, fiind meninut n stare solubil de srurile biliare care au proprieti tensioactive. -atunci cnd bila stagneaz un timp mai ndelungat n vezica biliar, sau atunci cnd colesterolul este n cantitate mare, se formeaz agregate supramoleculare de colesterol insolubil care n final formeaz calculii biliari.

ANABOLISMUL LIPIDELOR

Biosinteza acizilor grai are loc pe dou ci, utiliznd ca precursor tot acetilCoA: calea citoplasmatic: de la malonilCoA, pe care se grefeaz succesiv molecule de CH3CO~SCoA, pn se ajunge la lungimea de 15 C, apoi se elimin un at C, iar lungimea catenei rmne de 14 C; reaciile prin care se ataeaz moleculele CH3CO~SCoA sunt inverse celor din oxidare; se consum ATP i coenzime reduse, cu deosebirea c, n loc de NADH(H+) se folosete NADPH(H+). calea mitocondrial (calea elongaiei): pe molecula de ac gras biosintetizat n citoplasm i transferat n mitocondrie, se adaug molecule de CH3CO~SCoA pn la 18 C.

BIOSINTEZA COLESTEROLULUI -are ca precursor acetilCoA i acetoacetilCoA


COOH
CH3-CO~SCoA CH2 CH 3-C-CH2-CO~SCoA || O H3C C CH2 CO~SCoA OH

Colesterol

COOH CH2 H3C C CH2 OH

3-hidroxi-3-metilglutarilCoA

NADPH(H+)
HMG-CoA reductaza Inhibat de STATINE

Acid mevalonic

CH2OH